前列地尔注射液对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PTX3水平的影响

张爱军 蔡茵萍 谢亚平 刘涛生

湖北省武汉市武昌医院心内科，湖北武汉430063

前列地尔注射液对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者PTX3水平的影响

张爱军 蔡茵萍▲谢亚平 刘涛生

湖北省武汉市武昌医院心内科，湖北武汉430063

目的对比观察联合使用前列地尔注射液治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）的效果以及对患者外周血正五聚蛋白3（PTX3）水平的影响，并探讨其临床意义。方法连续选取2010年3月～2012年6月在武汉市武昌医院心内科住院治疗的NSTE-ACS患者106例为研究对象，用随机数字表法将其分为观察组（58例）和对照组（48例）。对照组给予抗血小板聚集、抗凝血等基础治疗，观察组加用前列地尔注射液进行治疗。比较两组患者疗效，检测治疗前、后外周血五聚素3（PTX-3）和血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平；并用Pearson相关性分析两组患者治疗前血PTX-3和hs-CRP与TIMI危险积分之间的相关性。结果①观察组的总有效率为89.66%，明显高于对照组（72.92%），两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。②观察组治疗前、后血PTX-3分别为（3.87±0.92）、（1.31±0.34）ng/L；hs-CRP分别为（6.27±1.42）、（2.25±0.78）mg/L；对照组治疗前、后血PTX-3分别为（3.79±0.85）、（2.96±0.72）ng/L；hs-CRP分别为（5.98±1.36）、（3.43±1.01）mg/L；两组上述指标均较治疗前明显降低，且观察组降低更加明显（P＜0.01）。③相关性分析显示PTX-3水平和hs-CRP分别与患者TIMI危险积分呈正相关（r=0.637，P＜0.01；r=0.528，P＜0.01）。PTX-3与hs-CRP水平也呈正相关（r=0.443，P＜0.01）。结论前列地尔注射液在治疗NSTE-ACS时可能通过抗炎作用发挥其疗效。

前列地尔注射液；非ST段抬高型；急性冠脉综合征；疗效；PTX3

急性冠脉综合征（ACS）是由于不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块破裂和（或）激发血栓形成所致的急性心肌缺血综合征，它包括不稳定性心绞痛（UA）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）以及ST段抬高型心肌梗死（STEMI），前二者又称非ST段抬高ACS（NSTEACS）。本病具有发病急、变化快、临床表现与危险性不均一等特征[1]。临床上一旦确诊本病，就应该对患者进行危险分层，以便及时制定早期药物或介入干预措施[2]。但是，在整个NSTE-ACS的治疗过程中，药物的基石地位并不能动摇[3]。由于炎性反应与NSTE-ACS患者的治疗转归和预后密切相关。因此，抗炎成为该病治疗的焦点。近年来，本研究在NSTE-ACS患者中联合使用前列地尔注射液，发现其具有较好的抗炎作用，表现为患者外周血PTX3和hs-CRP水平大幅下降，现将研究情况报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续选取2010年3月～2012年6月在武汉市武昌医院心内科住院治疗的NSTE-ACS患者106例为研究对象。其中，男69例，女37例，年龄（56.3±14.4）岁。临床类型分布：不稳定型心绞痛（UA）74例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）32例。TIMI危险积分（2.9±1.8）分。采用随机数字表法将上述患者分为观察组（58例）和对照组（48例）。两组患者在年龄、性别、临床分型、TIMI危险积分、冠心病危险因素、伴发疾病等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断与疗效判断标准

NSTE-ACS的诊断标准：参考《急性心肌梗死诊断与治疗指南》和《不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南》[4]。TIMI危险积分的预测变量为7项，每项为1分，0～2分为低危，3～4分为中危，5～7分为高危[5]。临床疗效判断标准[6]，显效：患者心绞痛发作次数下降80%，症状消失，使用硝酸甘油总量降低80%，心电图检查恢复正常无缺血改变；有效：患者心绞痛发作次数下降超过50%，症状消失，使用硝酸甘油总量降低50%～79%，心电图检查示ST段改善超过一半以上，或T波转为直立；无效：心绞痛发作频率下降低于50%，或症状加重，心电图改变无以上变化或加重。总有效=显效+有效。

1.3 治疗方法

两组患者均给予抗血小板聚集、稳定粥样斑块、抗凝、非二氢吡啶类钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂，以及治疗伴发疾病等处理。部分患者行冠脉介入治疗。观察组在此基础上用0.9%氯化钠注射液100 mL加前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司生产的脂微球载体制剂，PGE1）10 μg静脉滴注1次/d，每月治疗10 d，疗程为3个月。治疗前对所有患者履行告知义务，签署知情同意书，并报请医院伦理委员会通过。

1.4 观察指标

于治疗前、治疗3个月后各抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，置于肝素抗凝管中，摇匀，放在4℃冰箱冷藏，1 h内离心，留置2 mL血浆标本置于-40℃低温冰箱保存，待批量检测血浆PTX3水平，标本检测采用酶联免疫吸附测定法（ELISA），试剂盒由美国ALEXIS公司提供，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。留置血清3 mL检测hs-CRP，亦采用ELISA测定，试剂盒购自美国R＆D公司。安全性指标包括3个月内血、尿常规，肝、肾功能。心脏不良事件包括3个月内心因性死亡、再发心绞痛、再发心肌梗死、心力衰竭、严重心律失常、急性左心衰等。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性研究采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的评判

治疗后，观察组的总有效率为89.66%，明显高于对照组的72.92%，差异有统计学意义（χ2=6.84，P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前、后hs-CRP与PTX-3水平的比较

观察组有3例，对照组有7例行冠脉介入治疗，予以剔除。两组患者治疗前hs-CRP和PTX-3水平相当（P＞0.05）。治疗后，两组hs-CRP与PTX-3水平均较治疗前显著降低（t=3.83、2.89、3.12、2.78，P＜0.01），且观察组上述2项指标变化，较之对照组更加明显（t= 2.90、3.01，P＜0.01）。见表3。

表3 两组治疗前、后PTX-3和hs-CRP水平比较±s）

表3 两组治疗前、后PTX-3和hs-CRP水平比较±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.01；与对照组治疗后比较，★P＜0.01；hs-CRP：超敏C反应蛋白；PTX-3：五聚素3

组别例数h s -C R P（m g / L）P T X -3（n g / L）观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后5 5 6 . 2 7 ± 1 . 4 2 2 . 2 5 ± 0 . 7 8△★3 . 8 7 ± 0 . 9 2 1 . 3 1 ± 0 . 3 4△★4 1 5 . 9 8 ± 1 . 3 6 3 . 4 3 ± 1 . 0 1△3 . 7 9 ± 0 . 8 5 2 . 9 6 ± 0 . 7 2△

2.3 PTX-3和hs-CRP与患者TIMI危险积分的相关性分析

Pearson相关性分析显示，所有患者治疗前PTX-3和hs-CRP分别与患者TIMI危险积分呈正相关（r= 0.637，P＜0.01；r=0.528，P＜0.01）。PTX-3和hs-CRP间也呈正相关（r=0.443，P＜0.01）。

2.4 药物不良反应

两组患者治疗前后血、尿常规及肝、肾功能检测均未见明显异常。观察组有7例出现注射部位的疼痛，予以减慢输液速度，更换注射部位以及对症处理后，未影响治疗及观察。

2.5 心脏不良事件

对照组与观察组患者心因性死亡者分别为2、1例，再发心绞痛者分别为5、4例，再发心肌梗死者分别为0、l例，心力衰竭各l例，严重心律失常分别为1、0例，急性左心衰分别为4、3例，两组上述不良事件比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组心脏不良事件发生情况比较[n（%）]

3 讨论

ACS是临床常见的心血管急症，其发病急、病情危重、易发生猝死。该病主要发病机制是冠脉内不稳定斑块破裂诱发血栓形成，后者导致冠状动脉管腔完全或不完全闭塞，心肌急性缺血或坏死[8]。冠脉血运重建、抗血小板聚集以及抗凝药物的联合应用可使ACS患者预后得到明显改善，因此，包括抗血小板聚集在内的抗栓治疗成为ACS的重要防治方法[9]。

前列地尔注射液是一种将前列地尔包裹在脂微球中的载体制剂，它可以通过激活腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，同时抑制血栓素A2（TXA2）的释放，达到抑制血小板聚集，从而防止血栓形成的目的。前列地尔注射液还可以通过增强红细胞的变形能力，使僵硬的红细胞易于通过毛细血管，降低血黏度，改善微循环[10]。此外，它还有减少动脉壁胆固醇含量，防止动脉硬化斑块破裂以及继发的冠脉血管痉挛等作用[11]。前列地尔注射液的脂微球屏障可保护PGE1，抑制其在肺内灭活，可减少药物对血管的刺激，使药物存留体内时间延长[12]。本研究的观察组患者联合使用前列地尔注射液治疗3个月后，临床疗效明显优于同期的对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。即可佐证前列地尔注射液对NSTE-ACS患者具有治疗作用。

PTX-3是人类发现的第一个长五聚体急相性反应蛋白。它与经典的短五聚体蛋白如CRP，属同一个超家族。由于它在基因结构、分布部位、配体识别、来源及诱导信号与CRP不同，所以有不同的生物学特性[13]。PTX-3在炎症细胞因子刺激下由巨噬细胞、内皮细胞、树突状细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞分泌产生，所以主要来源于心脏和血管的损伤组织，反映局部的炎症状态。CRP则由肝细胞分泌产生，反映全身性炎症[14]。急、慢性感染、外周血管病、自身性免疫疾病等都会对hs-CRP的检查结果产生干扰[10,15]。更为重要的是，PTX3出现晚于hs-CRP，高峰期在炎性反应后1周左右，但持续时间可达1个月之久[16]。

本次研究中的两组患者（除外冠状动脉介入治疗者）经过3个月的治疗，外周血PTX-3和hs-CRP水平均较入院时下降，说明药物治疗对于减轻患者炎性反应是有帮助的。而观察组此时的PTX-3和hs-CRP水平明显低于同期的对照组，证明前列地尔注射液在抗炎方面的作用是肯定的。而且，对所有患者治疗前PTX-3、hs-CRP与TIMI危险积分作Pearson相关性分析，可以发现PTX3和hs-CRP分别与TIMI危险积分存在正相关，PTX3和hs-CRP间也存在正相关。说明监测上述两项指标的变化，可以对NSTE-ACS患者的预后作出相应的评判。换言之，通过本文的观察，可以初步证实联合使用前列地尔注射液能提高NSTEACS患者的临床疗效，其作用机制可能与减轻炎性反应有关。

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丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对ACS患者预后影响研究在粤启动

本刊讯（《中国当代医药》记者凌寒）2013年12月28日，由中国医师协会中西医结合医师分会心脏介入专家委员会、中国中西医结合学会重症医学专业委员会、中国中西医结合学会心血管病专业委员会、中国医师协会中西医结合医师分会等单位联合365心血管网共同发起的《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》第二轮专家共识会在广州召开。广东省中医院张敏州教授、复旦大学华山医院范维琥教授、中山大学中西医结合研究所吴伟康教授等多位著名专家学者共同宣布，一项由广东省中医院牵头，近20家医院共同参与的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对急性冠脉综合征患者预后影响的多中心临床研究正式启动。

据广东中医院王磊教授介绍，急性心肌梗死（AMI）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常危及生命。

中医中药治疗AMI的临床实践中尚存在问题，有关AMI的中医临床研究缺乏循证医学证据等多重因素，令中医治疗措施难以进入有关现代AMI诊疗指南，因此加强中医基础理论研究、加强中药的基础研究、明确药理作用，提高中药治疗效果迫在眉睫。

“作为提取自丹参脂溶性成分磺化合成的单体化药，前期研究结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠具有良好的抗炎、调脂、清除自由基、防止动脉粥样硬化以及抑制心室重构的作用。”白求恩医学专家委员会秘书长张泽华表示。

按照循证医学和药物临床试验管理规范的要求，由广东省中医院牵头，近20家医院共同参与的这项国内首个关于植物来源单体化药注射剂用于ACS患者PCI治疗的大样本随机对照临床研究，将评价丹参酮ⅡA磺酸钠注射液预处理对ACS患者围PCI治疗期心肌损伤、心血管事件发生率和生命质量的影响等。“这项研究将为中医药治疗冠心病提供循证依据，为从事心血管病的医务人员提供更规范的治疗策略。”中国中西医结合学会重症医学专业委员会主任委员张敏州教授表示。

Pentraxin-3 level influenced by Alprostadil Fat Emulsiom Injection in patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome

ZHANG AijunCAI Yinping▲XIE YapingLIU TaoshengDepartment of Cardiology,Wuchang Hospital of Wuhan City,Hubei Province,Wuhan430063,China

Objective To comparatively observe the efficacy of combining with Alprostadil Fat Emulsiom Injection on treating non ST-segment evaluation acute coronary syndrome(NSTE-ACS)and influence on the levels of pentraxin-3 (PTX3)in peripheral blood as well as discuss its clinical significance.Methods 106 patients with NSTE-ACS in Cardiology Department of Wuchang Hospital of Wuhan City from March 2010 to June 2012 were selected as study objects, they were divided into observation group(58 cases)and control group(48 cases)by random number table.Patients in the control group were given basic treatments like anti-platelet aggregation and anticoagulation,etc,while in the observation group were treated with Alprostadil Fat Emulsiom Injection on the basis treatment of control group in addition. The efficacy of both two groups was compared,the levels of PTX-3 in peripheral blood and hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP)before and after treatment were tested.The correlations among PTX-3,hs-CRP,and risk score of thrombolysis in myocardial infarction(TIMI)in both groups before treatment were analyzed by Pearson correlation analysis.Results①The total effective rate in the observation group was 89.66%,much higher than that in the control group(72.92%),the difference was statistically significant(P＜0.05).②In the observation group,the levels of PTX-3 before and after treatment were(3.87±0.92),(1.31±0.34)ng/L respectively,and the values of hs-CRP were(6.27±1.42), (2.25±0.78)mg/L respectively.In the control group,the levels of PTX-3 were(3.79±0.85)ng/L and(2.96±0.72)ng/L before and after treatment,and the values of hs-CRP were(5.98±1.36)mg/L and(3.43±1.01)mg/L in turn.The indexes mentioned above decreased significantly in comparison with those prior treatment,the decrease in the observation group was more remarkable(P＜0.01).③Correlation analysis displayed positive correlation between the level of PTX-3 and risk score of TIMI(r=0.637,P＜0.01)and between hs-CRP and risk score of TIMI(r=0.528,P＜0.01)as well as between the level of PTX-3 and hs-CRP(r=0.443,P＜0.01).Conclusion In the treatment of NSTE-ACS,Alprostadil Fat Emulsiom Injection may take effect by its anti-inflammation.

Alprostadil Fat Emulsiom Injection;Non ST-segment evaluation;Acute coronary syndrome;Efficacy; Pentraxin-3

R541.4

A

1673-7210（2014）02（b）-0060-04

2013-10-21本文编辑：任念）

▲通讯作者