2型糖尿病周围神经病变患者25-羟维生素D3的变化及意义

周浩锋，张会娟

(郑州大学第一附属医院内分泌科 河南郑州 450052)

维生素D是一种脂溶性维生素，其血液中稳定活性物质是25-羟维生素D3［25-(OH)D3］，除维持血清钙磷代谢稳定外，对中枢神经也有保护作用。国外研究发现补充维生素D3可改善糖尿病周围神经病变(DPN)的症状［1］，推测维生素D3可能与DPN发生、发展有关，但国内目前少有研究。本研究目的是探讨血清25-(OH)D3与DPN的关系，分析其在DPN发病中的意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2012年5月至2013年5月郑州大学第一附属医院内分泌科2型糖尿病(T2DM)患者123例，男57例，女66例，平均年龄(52.4±11.8)岁，均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。根据神经电生理检查结果分为DPN组(有周围感觉或(和)运动神经传导速度减慢，潜伏期延长)和无DPN组(无周围神经病变)。排除标准:炎性风湿类疾病、恶性肿瘤、甲状旁腺功能亢进症，无急性代谢紊乱、无肝肾功能异常、长期大量饮酒史及服用影响骨代谢药物史。另设健康对照组17例(无糖尿病及慢性心肺肝肾异常)。

1.2 研究方法 记录所有对象性别、年龄、病程。测量体质量、身高，计算体质量指数(BMI)。采集次日晨8点空腹肘静脉血，采用日本日立公司7600-020全自动生化分析仪检测常规生化指标;高压液相离子交换层析法检测血HbA1C;罗氏电化学发光仪检测血清25-(OH)D3。血清25-(OH)D3正常标准为:＞18 ng/ml。神经传导功能用Nicolet-Viking-Select肌电诱发电位仪检测。测定双上肢正中神经感觉神经传导速度(SCV)、运动神经传导速度(MCV)和潜伏期，双下肢胫神经MCV、腓肠神经SCV和潜伏期。DPN诊断标准根据《临床肌电图学》［2］，结合郑州大学第一附属医院既往神经肌电图资料确定。

1.3 统计处理 应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用(±s)。组间比较采用t检验和单因素方差分析。采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清25-(OH)D3、腓肠神经感觉传导速度(SSCV)及相关指标比较 3组性别、年龄、BMI组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比，无DPN组25-(OH)D3低，空腹血糖(FBG)高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，SSCV差异无统计学意义(P＞0.05);与无DPN组相比，DPN组的病程长、HbA1C高、25-(OH)D3低、SSCV减慢，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，FBG差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 各组血清25-(OH)D3、SSCV及临床指标测定结果比较(±s)

表1 各组血清25-(OH)D3、SSCV及临床指标测定结果比较(±s)

注:与无DPN组比较:★P＜0.05;与对照组比较:▲P＜0.05。

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2.2 血清25-(OH)D3与SSCV及临床指标相关分析 糖尿病周围神经损伤以下肢感觉神经损伤为主［3］，所以采用SSCV异常代表DPN损伤情况。T2DM患者血25-(OH)D3水平与病程、年龄、BMI、FBG均无显著相关，与HbA1c呈负相关，与SSCV呈正相关。见表2。

表2 T2DM患者的血清25-(OH)D3与SSCV及临床指标相关性

3 讨论

本研究发现血清中25-(OH)D3在无DPN组低于正常对照组，DPN组较无DPN组、正常对照组显著降低。这与Shehab D等［4］研究结果一致。本研究发现SSCV平均值在DPN组较无DPN组显著减慢。张娜等［3］研究发现随着传导速度减慢，DPN病情加重。25-(OH)D3与SSCV呈正相关，与HbA1C呈负相关，推测可能随着血清维生素D3水平降低，影响糖代谢，加重DPN。

25-(OH)D3可能通过以下机制促进了DPN发生:①维生素D3在2型糖尿病的发病机制可能通过直接和间接两种途径。直接途径:1，25-(OH)2D3通过与胰岛β细胞和胰岛素靶细胞内维生素D受体的结合，改变前胰岛素基因和胰岛素受体基因的表达，影响胰岛素的分泌和作用［5］。间接途径:维生素D通过调节胞内外钙平衡，影响胰岛素释放及分泌;维生素D缺乏引起血清钙浓度增高，会进一步导致甲状旁腺激素(PTH)升高，引起细胞内血钙反常性升高，影响钙离子跨膜转运、胰岛素释放及分泌，增加外周胰岛素抵抗［6-9］。长期处于高糖应激状态，表达的小窝蛋白-1( caveolin-1，Cav-1)减少，而高糖应激和Cav-1表达下调均可增强神经调节蛋白对雪旺细胞的促有丝分裂反应，导致成熟的雪旺细胞脱髓鞘，加速 DPN的发生［10］。②维生素D缺乏或不足可使机体处于应激状态，不仅导致胰岛素抵抗，也促进炎症因子合成增多和氧化应激等损伤血管壁，导致动脉粥样硬化，引起神经缺血，有利于形成糖基化终末产物，促进糖尿病周围神经病变形成［11-12］。

综上所述，维生素D3可影响胰岛素的释放及作用，积极参与DPN的发生。T2DM患者可检测维生素D3水平，必要时补充维生素D3，可能会预防或延缓糖尿病周围神经并发症发生，不过具体仍需进行一些队列前瞻性研究。

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