芬太尼透皮贴用于妇科全麻手术术后镇痛效果及安全性的临床观察

陈书英 刘苑 高巍 杨海霞 闫学花 闫利荣 朱红霞

妇科全麻手术患者清醒后持续而剧烈的疼痛严重影响患者术后康复和生活质量，目前本院异位妊娠患者多采用全麻下腹腔镜手术治疗，因此术后选择一种简便合适的镇痛方式十分必要。芬太尼透皮贴剂是一种新型的镇痛方法，不影响生活自理，可持续72 h释放芬太尼进入循环系统的透皮给药装置。其在癌性疼痛治疗中已经证实是安全有效的［1］，但其在妇科全麻手术术后的应用未见相关报道。本研究将芬太尼透皮贴剂用于妇科全麻下腹腔镜手术患者的术后镇痛，并将其术后镇痛效果及不良反应与芬必得进行比较观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院妇科2010年6月至2011年6月90例因异位妊娠行全麻下腹腔镜患侧输卵管切除或病灶清除术的患者，按随机数字表随机分为治疗组A组、B组与对照组(C组)，每组30例。3组患者在年龄、腹腔内出血情况、休克指数、贫血情况、ASA分级、手术术式、术后是否放置腹腔引流管方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 镇痛方法 A组:患者手术完毕后将芬太尼透皮贴剂(transdermal fentanyl patch，中文商品名多瑞吉，西安杨森制药有限公司生产，4.2 mg/贴，其释放速度为25 μg/h)粘贴于大腿内侧无毛发平坦处术后镇痛，用掌心按压贴膜1～2 min，使之与皮肤充分接触;B组:患者麻醉清醒后立即予其口服芬必得(布洛芬缓释胶囊，中美天津史克制药有限公司生产)300 mg，此后每12小时给药1次;C组不使用任何镇痛药物。

1.3 观察指标 分别记录术后6、12、24 h各时点疼痛视觉模拟评分(VAS，用1条10 cm长的标尺标明0～10的11个数字，竖置0端在底下，表示无疼痛，10端在上面，表示最剧烈疼痛。0度表示“不痛”，10表示“可以想象到的最痛的程度”，由患者将其疼痛程度在相应数字上划圈)，同时记录患者治疗后口干、恶心、呕吐、腹胀、便秘、头晕、皮肤瘙痒、嗜睡、呼吸抑制等症状发生情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义，

2 结果

2.1 3组患者治疗后各记录时段A、B组患者疼痛程度较C组明显减轻，VAS评分显著低于C组，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 A组治疗后各记录时段VAS评分较B组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 3组治疗后VAS评分n=30，±s

表1 3组治疗后VAS评分n=30，±s

注:与 C 组比较，*P ＜0.01;与 B 组比较，#P ＜0.05

组别6 h 12 h 24 h A 组 4.90±1.45＊△ 4.50±1.27＊△ 3.40±0.70＊△B 组 6.43 ±1.21* 6.50 ±1.19* 4.60 ±1.17*C组8.80 ±1.03 7.7 ±0.95 5.60 ±1.17

2.3 A组治疗后有个别病例出现恶心、局部皮肤瘙痒红肿、嗜睡等不良反应，经临床观察及对症处理后症状逐渐消失，并未影响治疗。B组患者有5例发生服药后恶心、呕吐症状，对症处理后好转。

3 讨论

3.1 由于微创手术的不断开展，目前对于异位妊娠、卵巢及子宫良性肿瘤的治疗多采用全麻下腹腔镜手术。但当麻醉清醒后患者常因腹腔内气体残留引发腹部、肩部明显胀痛或主诉孔口(尤其是标本取出所经孔口)及引流孔疼痛。临床常采用止痛药物对症处理。芬必得可减少前列腺素的产生，从而达到止痛效果，目前临床应用广泛。其血药浓度于服药后1～2 h达到峰值，本研究中对照组单独使用芬必得亦取得良好效果，但对于手术时间较长、盆腔内出血较多、盆腔粘连严重的患者，镇痛效果欠佳，且无镇静作用;另外由于相当一部分患者全麻清醒后有腹胀恶心症状，口服给药受到限制。芬太尼透皮贴剂是一种新型的强效麻醉性镇痛贴剂，其主要成分枸橼酸芬太尼是一种高选择性与阿片μ受体相结合的强阿片类镇痛药，药理作用与吗啡类似。其镇痛强度约为吗啡的75～100倍，盐酸哌替啶的1 000倍。由于芬太尼的分子量小、脂溶性好和刺激性小的特点，适合于透皮给药，这是芬太尼相对于其他镇痛药的一个显著的优点，故它是现阶段唯一可供临床使用的阿片类透皮剂，尤其适用于不能口服镇痛药的患者。该贴剂由透皮缓释给药系统及枸橼酸芬太尼组成。其有效成分透过透皮缓释给药系统的特殊微孔缓释膜渗透入皮肤，在首次使用贴剂后6～12 h达血浆峰浓度，12～24 h释放速率相对保持恒定［2］。在本研究中，术后各时段芬太尼组患者VAS评分均低于芬必得组，正是由于术后6 h芬太尼达到血浆峰浓度，此后释放速率相对保持恒定，能够获得长达72 h的镇痛效果，明显优于芬必得。

3.2 芬太尼透皮贴剂常见的不良反应与吗啡等阿片类药物相似，例如便秘、恶心、呕吐和嗜睡等，多饮水、调节饮食可缓解。恶心和呕吐的发生率相对较少，与B、C相比没有显著性差异;在本研究中，仅有2例患者出现嗜睡现象，无统计学意义。最严重的不良反应是呼吸抑制和死亡，且随着剂量的增加呼吸抑制发生率愈高［3］。当血药浓度＞2 ng/ml时则不良反应发生率增加［4］。而25 μg/h贴剂的血药稳定浓度为(0.54 ±0.02)ng/ml，可满足既镇痛又不产生呼吸抑制的要求。由于剂型的原因，该贴剂局部的皮肤过敏现象也很常见，本研究中有4例出现局部红肿、瘙痒，在停药24 h内多自行消失。在本课题中，不良反应程度均较轻，观察或对症处理后均好转，无一例因药物不良反应终止治疗者。

综上所述，芬太尼透皮贴剂用药简便，无肝脏的首过效应，生物利用度高，不良反应较轻，疗效肯定，是一种新型、无创性的镇痛剂。芬太尼透皮给药法用于妇科全麻手术术后镇痛，应用简单、方便，较少干扰患者术后活动，且安全有效，患者依从性好，值得临床推广。

1 Miyazaki T，Hanaoka K，Namiki A.Efficacy，safety and pharma-cokinetic study of a novel fentanyl containing matrix transdermal patch system in Japanese patientswith cancer pain.Clin DrugInvestig，2008，28:313.

2 国家药典委员会主编.临床用药须知.北京:人民卫生出版社，2005.3104.

3 HHB.BüLOW，Linnemann M，Berg H，et al.Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl.Acta Anaesthesiologica Scandinavica，2008，39:835.

4 樊艳丽，尹珊珊，朱珠.芬太尼透皮贴剂的安全性及其合理使用.药物不良反应杂志，2007，9:28.