糖皮质激素两种给药方法治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病62例

尹义平，周琴，刘晓帆，郭光云，艾琳

(1.湖北医药学院附属人民医院呼吸内科，十堰 442000；2.武汉市中心医院呼吸内科，武汉 430014)

·药物与临床·

糖皮质激素两种给药方法治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病62例

尹义平1，周琴1，刘晓帆2，郭光云1，艾琳1

(1.湖北医药学院附属人民医院呼吸内科，十堰 442000；2.武汉市中心医院呼吸内科，武汉 430014)

目的 评估全身性糖皮质激素不同的给药方法用于治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病的疗效。方法将急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者62例,随机分为口服给药30例(口服组)和静脉滴注给药32例(静脉组)。口服组:第1～7天每天口服甲泼尼龙片32 mg;静脉组:第1～3天静脉滴注甲泼尼龙1 mg·kg-1·d-1,qd,第4～7天静脉滴注甲泼尼龙0.5 mg·kg-1·d-1,qd。其他治疗包括吸氧、抗感染、支气管扩张药及化痰药等使用。两组均以7 d为1个疗程,治疗1个疗程后,对两组治疗前后一秒钟用力呼气量(FEV1)、氧分压(PaO2)、生活质量评分(CAT)评分、呼吸困难量表(MMRC)及住院天数、是否并发高血压及高血糖进行观察检测,并在出院3个月内进行随访了解再发就诊情况。结果治疗后两组患者FEV1/pred%、PaO2、CAT评分、MMRC较治疗前均有改善(P＜0.05),且治疗后上述指标及住院天数在两组间差异无统计学意义(P＞0.05),但静脉组高血糖、高血压发生率明显高于口服组,静脉组患者出院后3个月内因复发加重再次就诊率明显高于口服组,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论口服和静脉滴注糖皮质激素在治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者具有相同的疗效,且糖皮质激素口服给药因并发症较少而优于其静脉滴注给药。

甲泼尼龙；阻塞性肺疾病,慢性；加重期,急性；疗效

据统计,有＞6%的成人深受慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的困扰,在导致人类死亡的主要疾病中,COPD列第4位[1]。全身应用糖皮质激素能缩短急性加重期慢性阻塞性肺疾病(acuteexacerbationsinchronicobstructive pulmonary disease,AECOPD)患者康复时间,改善其肺功能及低氧血症[2]。虽然目前已经证实全身应用糖皮质激素能使AECOPD患者获益,但糖皮质激素的最优剂量及给药途径目前仍不明确[3]。2010年1月～2012年12月,笔者对需要使用糖皮质激素类似病情的AECOPD患者,随机采取不同的给药方式(口服和静脉使用),在急性期病情缓解后,予以评估疗效。

1 资料与方法

1.1 研究对象 在我科住院的COPD急性加重期患者62例,所有患者的诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略》[4]中AECOPD的诊断标准,研究对象基本资料见表1。剔除标准:过敏性疾病和支气管哮喘患者、近1个月内接受过糖皮质激素治疗、住院期间进行机械通气或死亡患者、高血压、糖尿病和其他心肺疾病患者。本研究经医院伦理委员会审议通过,所有患者签署知情同意书。

1.2 方法 采用前瞻性、随机、对照研究,按随机数字表法将患者分成两组:①口服组,第1～7天每天口服甲泼尼龙片32 mg；②静脉组:第1～3天每日静脉滴注甲泼尼龙1 mg·kg-1·d-1,第4～7天每天静脉滴注甲泼尼龙0.5 mg·kg-1·d-1。甲泼尼龙片剂及注射剂均由美国辉瑞公司生产。其他治疗包括吸氧、抗感染、支气管扩张药及化痰药等使用。

1.3 观察指标 ①一秒钟用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1):治疗前后测定患者FEV1,由日本福田公司生产的ST-150肺功能仪测定；②血气分析:治疗前后测定患者氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)；③CAT评分:治疗前后进行CAT评分；④MMRC:采用英国医学研究委员会呼吸困难量表(MMRC),在治疗前后评价患者的呼吸困难程度；⑤其他:住院天数、是否并发高血压及高血糖；⑥所有患者出院后随访3个月,记录AECOPD发作次数。

1.4 统计学方法 使用SPSS17.0版统计软件对本实验数据进行统计学分析,计量资料数据以均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用独立样本的t检验,治疗前后的比较采用配对t检验,计数资料的比较采用卡方检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 两组实验对象在年龄、病程、病情严重程度(CAT评分、PaO2、FEV1/pred%、MMRC)均差异无统计学意义(P＞0.05),资料具有可比性,见表1,2。

2.2 两组患者疗效、并发症及复发情况 不同给药方式治疗后两组患者FEV1/pred%(未吸氧状态下)、PaO2、CAT评分、MMRC较治疗前均有明显改善(P＜0.05),并且治疗后上述指标及住院天数在两组间差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。但住院期间,静脉组患者一过性高血糖、高血压发生率明显高于口服组,并且静脉组患者出院后3个月内因复发加重再次就诊率明显高于口服组,差异有统计学意义(P＜0.05),见表3。

3 讨论

肺部慢性炎症是COPD的基础,在COPD急性加重的过程中,气道炎症反应增强,气道阻塞加重[5]。糖皮质激素在COPD稳定期治疗中一直存在争议,但近年来国内外对糖皮质激素治疗AECOPD已达成共识,已将全身应用糖皮质激素治疗AECOPD的方案列入COPD诊治的全球策略中。但目前关于糖皮质激素治疗AECOPD的最理想剂量仍存在争议[6]。由于口服糖皮质激素有较高的生物利用度,研究证实口服小剂量糖皮质激素治疗AECOPD具有良好效果[7],并且研究发现口服或静脉用糖皮质激素治疗哮喘急性发作能产生相同的效果[8],与静脉用糖皮质激素相比,口服能降低患者的医疗费用、减少激素相关性感染及其他并发症、减少患者因静脉输液所带来的不便等。基于以上理由,目前在COPD全球策略中,推荐口服小剂量糖皮质激素治疗AECOPD,剂量为泼尼松30～40 mg·d-1[4]。但在目前国内临床实践中,AECOPD住院患者的初始治疗往往静脉使用较大剂量糖皮质激素[9]。

表1 两组纳入研究对象基本资料表Tab.1 Basic data of the included subjects of two groups ±s

表1 两组纳入研究对象基本资料表Tab.1 Basic data of the included subjects of two groups ±s

组别例数性别/例男女年龄/岁病史/年住院天数/d口服组30201069.40±9.7612.56±5.5311.47±3.50静脉组3223966.94±10.0313.53±7.7311.74±3.56

表2 两组治疗前后疗效评估表Tab.2 Evaluation sheet of curative effect for two groups with different administration methods before and after the treatment ±s

表2 两组治疗前后疗效评估表Tab.2 Evaluation sheet of curative effect for two groups with different administration methods before and after the treatment ±s

与本组治疗前比较,*1P＜0.01Compared with the same group before the treatment,*1P＜0.01

组别与时间例数FEV1/pred%PaO2/kPaMMRCCAT 评分口服组30治疗前42.37±8.987.27±1.193.07±0.7823.76±5.18治疗后48.63±9.05*18.88±0.92*12.10±0.61*113.70±4.71*1静脉组32治疗前38.88±7.397.54±1.253.13±0.9124.28±5.00治疗后45.25±5.73*18.78±0.78*12.19±0.74*114.34±4.81*1

表3 两组患者并发症及复发情况比较Tab.3 Comparison of complications and recurrence for two groups with different administration methods

在DE JONG等[10]的一项随机试验中,研究纳入435例AECOPD患者,患者分为口服组或静脉组,使用60 mg泼尼松等效激素剂量,两组患者均产生了相同的临床疗效。本研究基于COPD临床指南及以上研究结果,进行进一步扩展。采用前瞻性对照研究发现,口服小剂量糖皮质激素组与静脉用高剂量糖皮质激素组相比,相对于治疗前,两组患者的肺功能及PaO2明显改善,生活质量评分CAT评分及呼吸困难分级明显下降,两组患者以上指标在治疗前后均差异无统计学意义,患者的住院时间无明显差异,但是,在并发症方面,口服组高血压、高血糖发生率明显低于静脉组,并且口服组3个月内复发就诊率明显低于静脉组。

口服组与静脉组在治疗失败率方面无明显差异,与PETER等[9]研究结果一致。但在PETER等的研究中,口服组住院时间较静脉组短,出现上述结果,可能有如下原因:此研究为回顾性多中心研究、每个中心所使用糖皮质激素剂量不同、重症患者的初始治疗往往是静脉给予糖皮质激素、初始治疗的时间不同等。本研究结果有待大样本多中心研究进一步证实。

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[10] DE JONG Y P,UIL S M,GROTJOHAN H P,et al.Oral or IV prednisolone in the treatment of COPD exacerbations:a randomized,controlled,double-blind study[J].Chest, 2007,132(6):1741-1747.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.014

Analysis of Effects of Oral and Intravenous Glucocorticoid in 62 Cases Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbation

YIN Yi-ping1,ZHOU Qin1,LIU Xiao-fan2,GUO Guang-yun1,AI Lin1
(1.Department of Respiratory Diseases, Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,China;2.Department of Respiratory Diseases, Wuhan Central Hospital,Wuhan 430014,China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of different administration methods of glucocorticoid to the patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)exacerbation.MethodsIn total,62 cases with COPD were randomized into the oral treatment group(30 cases)and the intravenous therapy group(32 cases).In the oral treatment group, methylprednisolone of 32 mg was given orally daily for 7 days.In the intravenous therapy group,the patients were administrated with methylprednisolone via intravenous drip(1 mg·kg-1·d-1)in the first 3 days,followed by half of the dose in the next 4 days.Other treatments included oxygen therapy,anti-infection,administration of bronchodilators and expectorants as needed.The following indicators were examined before and after the treatment:forced expiratory volume in 1 second(FEV1),partial pressure of oxygen in arterial blood(PaO2),COPD assessment test TM(CAT),medicine research council scale(MMRC),length of hospital stay,combination of hyperglycemia and hypertension,and follow-up for 3 months after the patients were discharged from hospital.ResultsAfter the treatment,FEV1,PaO2,CAT and MMRC were significantly improved from the baseline in both groups(P＜0.05),with no significant differences between the two groups.Incidence rates of hyperglycemia and hypertension were significantly higher in the intravenous therapy group than in the oral treatment group(P＜0.05).In addition,the rate of relapse in 3 months after leaving the hospital was significantly higher in the intravenous therapy group than in the oral treatment group(P＜0.05).ConclusionOral and intravenous administrations of glucocorticoid have the same curative effect on patients with COPD exacerbation.Oral administration is superior to intravenous injection for its fewer complications and relapse rate.

Glucocorticoid;Obstructive pulmonary disease,chronic;Aggravated stage,acute;Curative effect

R977.1;R563

A

1004-0781(2014)04-0461-03

2013-08-16

2013-10-11

尹义平(1980-),男,湖北公安人,主治医师,硕士,研究方向:COPD及肺部感染性疾病。电话:0719-8637312, E-mail：yyp801026@sohu.com。

周琴(1980-),女,湖北仙桃人,主治医师,硕士,研究方向:COPD及哮喘。电话:0719-8637312,E-mail：yyp801026@sohu.com。