6种治疗药物监测结果回顾性分析

2014-05-15 01:42黄阳王利华赵莲英郭莹莹
医药导报 2014年4期
关键词:苯妥英钠环孢素克莫司

黄阳,王利华,赵莲英,郭莹莹

(解放军第180医院药学科,泉州 362000)

6种治疗药物监测结果回顾性分析

黄阳,王利华,赵莲英,郭莹莹

(解放军第180医院药学科,泉州 362000)

目的 对6种治疗药物监测(TDM)的结果进行回顾性分析,探讨TDM在临床上的应用价值。方法应用均相酶放大免疫分析法(EMIT)测定他克莫司、环孢素、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、万古霉素6种药物的血药浓度,并对测定结果进行分析总结。结果他克莫司和环孢素在肾移植术后抗排斥治疗中需要密切监测药物疗效和调整药物剂量。抗癫 药的TDM未引起足够的重视,其中苯妥英钠出现中毒反应最多。万古霉素的临床送检量最少,与临床使用量少和血药浓度是否需要监测存在争议性有关。结论开展TDM对指导临床合理用药有较好的意义。

他克莫司;环孢素;治疗药物监测;血药浓度

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是医院药学不断发展,由药学保障服务转向药学技术服务,保障患者用药安全前提下发展起来的。TDM的开展改变了按常规剂量经验用药的传统做法和药物治疗观念。现已公认许多药物的疗效及不良反应与血药浓度的相关性明显大于用药剂量[1]。根据血药浓度检测结果来调整给药剂量,以提高药物疗效和减少不良反应,使医生在用药时能够“心中有数”,在很大程度上减少了用药的盲目性(包括加量、减量、换药、加药、停药等)。我院临床药学室自2002年开展TDM以来,常规监测的药物品种包括他克莫司、环孢素、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、万古霉素等6种。为使TDM更好的为临床服务,现将我院2011年应用均相酶放大免疫分析法(enzyme multiplied immunoassay technique, EMIT)监测6种药物的测定结果进行统计分析,并评估其临床意义。

1 资料与方法

1.1 标本采集和处理 根据临床监测需要选择采样时间点,一般测定谷浓度或峰浓度。血样采取静脉血2 mL于乙二胺四醋酸(EDTA)抗凝管中,前处理完毕后,通过Syva临床化学分析仪自动检测并报告结果。

1.2 病例收集 采用回顾性调查的方法,2011年我院接受TDM的门诊及住院患者共546例,监测1 535例次。其中男/女约为3∶2,住院患者/门诊患者约为10∶3,年龄跨度为8个月~90岁。

2 结果

2.1 监测情况 TDM在有条件的情况下应该贯穿整个药物治疗过程。2011年6种药物546例共监测1 535次。各种药物的测定例数、测定次数及测定频率分布情况见表1。

2.2 监测结果 临床上TDM的目的大多为监测稳态血药浓度。依据监测药物相应的有效血药浓度范围进行分类统计,分别计算各药低于下限、高于上限和正常的有效血药浓度范围内的例次百分率情况。丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、万古霉素4种药物的监测结果见表2。他克莫司和环孢素在我院主要用于肾移植的术后抗排斥治疗,根据美国多中心的研究资料并结合临床实际经验,将其谷浓度值在移植术后的不同时间段的监测情况分析总结如下。见表3,4。

3 讨论

3.1 监测频次 从表1可见,他克莫司的测定次数及频率居于首位。他克莫司与环孢素相比具有较低的肾毒性、较强的免疫抑制作用,随着肾移植技术的不断发展现已广泛用于临床。目前我院监测他克莫司血药浓度的肾移植患者逐年增多。环孢素疗效可靠、无骨髓抑制作用、价格较低,在临床应用中仍然有一定的优势,现用于肾移植抗排斥治疗有所减少,更多的是用于治疗自身免疫性疾病。传统药物丙戊酸、苯妥英钠、卡马西平在临床上仍然是经典的一线抗癫 药。我院癫

表1 2011年6种药物的血药浓度监测频次

表2 4种药物的血药浓度监测结果及分布

表3 他克莫司的血药浓度监测结果分析

表4 环孢素的血药浓度监测结果分析

患者的复诊率较低,医师和患者对抗癫 药的TDM的重视度差,大部分癫 患者仅监测1次血药浓度。万古霉素的监测量最少,原因是有研究认为,万古霉素的血药浓度监测对于那些肾功能不全或者合并使用其他肾毒性药物的患者是有必要的,而在正常肌酐清除率患者中没有必要[2-3]。另一因素是万古霉素属于三线抗菌药物,临床应用管理较严,使用量少。

3.2 有效血药浓度范围 从表2可见,苯妥英钠达到有效血药浓度的百分比最少。苯妥英钠的药动学与给药剂量相关,用药量与血药浓度之间呈非线性动力学,当血药浓度>10 μg·mL-1为零级动力学消除,故苯妥英在常规偏低剂量无效时若增加剂量要非常小心,否则极易中毒。对于癫 患者来说,加强TDM的应用在很大程度上能够提高药物治疗的水平。我院万古霉素的监测人群主要集中在合并有多种疾病的老年重症患者,约占监测总标本数的78.12%。万古霉素血药浓度达到80~100 μg·mL-1时易出现耳毒性,而当谷浓度>20 μg·mL-1或峰浓度>50 μg·mL-1即有潜在中毒的危险[4-5],临床用药的关键是让药物充分发挥其疗效的同时,将不良反应控制在最小的范围内。表3显示,他克莫司的血药浓度第1个月内在有效范围内占的比例仅为57.05%,波动较大。因此治疗过程中,及时监测血药浓度,并结合患者具体情况查找分析调整剂量及用药,使血药浓度维持在安全、有效范围十分必要。表4显示,环孢素在术后不同时间段的血药浓度在有效范围内的总百分比为82.55%,保持相对稳定。

3.3 监测方法 本实验室采用的是美国西门子公司根据EMIT原理开发的Viva-E系统,与HPLC等方法比较具有操作简便、自动化程度高、测定周期短等优点。研究表明,EMIT法的精密度和准确度良好,符合《中华人民共和国药典》2005年版二部对生物样品检测的规定[6]。然而,不同的方法、不同的实验室、不同温湿度等均对药物血药浓度的结果产生影响,为保证测定结果的准确性,实验室需达到稳定的质量评价标准,同时建议患者尤其是门诊随诊患者在动态监测血药浓度时,应尽量选择在同一实验室、同一检测系统上进行监测,并且不以1次的检测结果作为临床调整用药的依据。

4 结束语

TDM对指导临床合理用药具有重要意义。在治疗过程中根据临床需要监测血药浓度,可为临床调整给药方案提供可靠的实验室依据,有效提高治疗成功率,减少毒性反应,节省患者治疗时间,减低治疗费用[7]。

[1] 连秋燕,史道华,宋洪涛.治疗药物监测的现状与应用进展[J].医药导报,2009,28(2):222-223.

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[3] NAKAYAMA H,ECHIZEN H,TANAKA M,et al.Reduced vancomycin clearance despite unchanged creatinine clearance in patients treared with vancomycin for longer than 4 weeks [J].Ther Drug Monit,2008,30(1):103-107.

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[5] 李云送,陈瑶.72例万古霉素使用专项点评[J].医药导报,2013,32(1):122-123.

[6] 乔小云,陈冲,蒋俊毅.用酶增强免疫分析法监测他克莫司血药浓度的质控评估[J].药学服务与研究,2010,10 (1):40-43.

[7] 许景峰,黄祥.实用临床药学[M].北京:人民卫生出版社,2008:138.

DOI 10.3870/yydb.2014.04.033

R969.3

A

1004-0781(2014)04-0517-03

2013-05-11

2013-07-5

黄阳(1985-),女,福建泉州人,药师,学士,从事医院药学工作。电话:(0)13599722450,E-mail:huangyang22450@163.com。

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