芪参口服液的急性毒性试验

王建舫 高会军

（1.北京农学院 兽医学（中医药）北京市重点实验室，北京 102206；2.石家庄华牧牧业有限责任公司兽药分公司，河北石家庄 050061）

芪参口服液的急性毒性试验

王建舫1高会军2

（1.北京农学院 兽医学（中医药）北京市重点实验室，北京 102206；2.石家庄华牧牧业有限责任公司兽药分公司，河北石家庄 050061）

给小鼠灌服不同浓度的芪参口服液进行急性毒性试验，评价该口服液的安全性。实验组小鼠灌服不同浓度的芪参口服液，观察给药后小鼠的临床表现与死亡情况。结果芪参口服液最大剂量一次性给40g/kg，1周后未见明显中毒症状，且没有死亡病例出现。结果提示，芪参口服液的毒性较低，临床用药安全可靠，为芪参口服液的临床前和临床研究提供了安全的实验数据。

芪参口服液；小鼠；急性毒性

芪参口服液是由北京农学院兽医学（中医药）北京市重点实验室和石家庄华牧牧业有限责任公司兽药分公司共同开发的兽用中药复方制剂，本方由黄芪、党参、白术和甘草按一定的配比经科学组方而成。方中黄芪为豆科植物膜荚黄芪或蒙古黄芪的干燥根，具有补气升阳、固表止汗、托毒生肌、利水退肿之功效[1]。前期的药效学研究表明，小鼠口服芪参口服液后可显著提高免疫力低下小鼠的胸腺系数和脾脏系数、能够增强免疫力低下小鼠的非特异性免疫能力、能够提高免疫力低下小鼠的体液免疫能力[2]。前期的临床试验也表明，芪参口服液能够提高鸡免疫新城疫疫苗的抗体滴度。为了确保该口服液的安全性，本试验对其进行了小鼠的急性毒性试验。

1 材料

1.1 药物

“芪参口服液”，每1 mL药液折合含1 g生药材，由北京农学院兽医学（中医药）北京市重点实验室制备。

1.2 动物

清洁级昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22 g，由北京大学实验动物中心提供。在人工照明12 h、通风良好的情况下对小鼠进行3 d 的喂养观察，观察小鼠自由采食、饮水等有无异常。给药前16 h内禁食，但不禁水。

1.3 仪器

旋转蒸发仪，购自上海亚荣生化仪器厂。

2 方法和结果

2.1 芪参口服液的制备

将黄芪、党参、白术和甘草药材按照一定的配比，加10倍水，煮沸2次，第一次2 h，第二次1h，合并药液，放冷，过滤，用旋转蒸发仪浓缩至1g/ml。

2.2 预试验

2.2.1 试验分组及处理

取昆明小鼠20只，随机分成5组，每组4只，雌雄各半。采用灌胃给药，设定5个剂量组进行（见表1），给药容量0.8 mL/20 g，连续观察7 d并记录小鼠的体重、精神状态、饮水、采食及行为活动等情况。

2.2.2 试验结果

灌服5个剂量的芪参口服液后，连续观察7d，小鼠饮食、饮水、体重及精神状态正常，未出现死亡(结果见表1)。

表1 小鼠灌胃试验结果

2.2.3 讨论

本实验的高剂量组达到40g/kg，其实验动物死亡率为0，已经达到了无毒的标准。因此，我们将实验动物数增加到10只（雌雄各半），采用此剂量进行验证试验。

2.3 验证试验

2.3.1 试验分组及处理

健康昆明小鼠30只，雌雄各半，分为3组，10只/组。给药前12 h禁食，但不禁水。1组和2组灌胃给药40 g/kg，对照组灌服等量的自来水。连续观察7d并记录小鼠的饮水、体重、精神状态和行为活动等情况。第8天处死，观察主要脏器的病理变化。

2.3.2 试验结果

小鼠灌胃给药，观察7d，其精神状态正常，行为活动等未发现异常，体重和饮水与对照组相比无显著性变化，未出现死亡（结果见表2）。

表2 灌胃给药验证试验结果

2.3.3 急性毒性试验小鼠剖解结果

试验期内小鼠全部存活。第8d颈椎脱臼致死法处死小鼠并解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，未见明显的病理变化。

3 小结

以上试验表明：小鼠灌胃剂量达到40g/kg时，死亡率为0，且将数量增至10只，并进行2次重复试验，小鼠均未出现死亡。因此，可以结束整个急性毒性试验。该试验为芪参口服液的临床使用提供了理论依据。

[1] 刘钟杰，许剑琴.中兽医学[M].北京： 中国农业出版社，2002：353-354.

[2] 王建舫，贾梦然，胡艳姣，等.芪参口服液对免疫功能低下小鼠的保护作用[J].中国农学通报，2013，29(11)：24-28.