402例头孢菌素类抗生素不良反应报告分析

崔冬梅　牛娜

[摘要] 目的 分析2013年头孢菌素类抗生素在该地区发生不良反应的特点以及规律，以减少药品不良反应（ADR）的发生，促进患者合理用药。方法 采用回顾性调查方法对2013年该市ADR监测中心收集到的402例头孢菌素类抗生素ADR报表进行统计分析。 结果 402例报表中涉及11种头孢菌素类抗生素，ADR累及皮肤及其附件损害最多，发生ADR头孢菌素抗生素以头孢曲松最多。 结论 临床使用头孢菌素类抗生素时应高度重视不良反应的检测，减少ADR 的发生。

[关键词] 头孢菌素类药物；不良反应；检测

[中图分类号] R978.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）12-0061-03

[Abstract] Objective To analyze cephalosporin class of antibiotics in the region and the characteristics of adverse reactions in 2013. In order to reduce the occurrence of adverse drug reaction（ADR） and promote patients rational use drugs. Methods A retrospective investigation was made into 402 cases of ADR of cephalosporins collected by the ADR Monitoring Ceter of 2013. Results The 402 ADR cases involved 11 drugs of cephalosporins. Skin and its accessories damage accounted for the highest percentage of ADR of cephalosporins. The drug which caused most ADR was ceftriaxone. Conclusion Great importance should be attached to ADR monitoring so as to reduce the incidence of ADR by cephalosporins.

[Key words] Gephalosporins； Adverse reaction； Monitoring

抗生素类药物在临床上发挥着举足轻重的作用，头孢菌素类作为抗生素类药物的一种在治疗中因其抗菌谱广、杀菌力强、毒副作用小、半衰期长以及耐青霉素酶等优点而被广泛应用[1，2]。我国目前已成为世界上滥用抗生素最严重的国家之一，随着该类药物使用量的增多，其不良反应的发生率也逐年上升[3，4]。本文对宿州市2013年度医疗经营企业上报的402例头孢菌素类不良反应报告进行分析汇总，为进一步规范该类药物的合理应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

资料来自2013年度该地区医疗经营企业上报至宿州市药品不良反应监测中心402例的头孢菌素类抗生素不良反应报告。其中医疗机构上报337例、经营企业上报65例、生产企业0例、个人0例。

1.2 方法

将402例报告用Excel表和手工筛选的方法，按照患者性别、年龄、引发ADR的药品种类、ADR涉及的器官/系统损害等方面进行统计学分析。

2 结果

2.1 病例资料

402例报告中，男212例（52.7%），女190例（47.3%）；患者年龄最小出生9 d，最大87岁，发生ADR的年龄分布见表1。

2.2 ADR因果关系评价

根据我国国家食品药品监督管理局ADR监测中心颁布的ADR因果关系判断标准，将ADR报告评价为：肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价6级[5]。临床应用药物时一旦发生疑似ADR，医生往往不再使用该药，所以关联性评价中“肯定”的结果很少，而“很可能”和“可能”的结果较多[6]。宿州市ADR监测中心对该402例报告的关联性评价结果为肯定5例（1.24%），很可能102例（25.37%），可能280例（69.65%），可能无关0例，待评价15例（3.73%），无法评价0例。

2.3 ADR级别及对原患疾病的影响

402例报告按ADR级别分级，其中一般ADR 396例（98.5%）、严重ADR 6例（1.5%），其中病程延长1例。对原患疾病的影响以不明显、病程加重、病程延长、导致后遗症和死亡来评价ADR对原患疾病的影响。402例报告中，对原患疾病的影响不明显401例（99.75%）、病程延长1例（0.25%）。

2.4 ADR结果

按照国家食品药品ADR监测中心颁布的结果判断标准，将ADR报告中不良反应/事件结果分为痊愈、好转、未好转、有后遗症、死亡。该402例ADR报告结果统计其中痊愈256例（63.68%）、好转146例（36.32%）、有后遗症1例（0.25%）。

2.5 ADR涉及的药品种类及给药途径分布

不同给药途径对ADR的发生有显著影响[7，8]。报告显示静脉滴注引起的ADR 366例（91.04%）、静脉注射8例（1.99%）、口服给药27例（6.72%）、皮内注射1例（0.25%）。402例ADR报告中涉及到多种头孢菌素类抗生素，其中第三代头孢菌素类引起的ADR居多，这与其在临床上广泛应用密切相关。涉及药品种类分布见表2。

2.6 ADR涉及的器官或系统及临床表现

402例ADR共累计9个系统，临床表现多以皮肤及附件、消化系统损害为主。随着头孢菌素类药品应用的增多，不良反应发生率也逐年增加。由统计报告可知不良反应所涉及的器官或系统主要是皮肤及其附件（61.94%）、消化系统（20.15%）、用药部位损害（6.47%）、循环系统（4.73%）。ADR涉及的器官或系统及主要临床表现见表3。endprint

3讨论

头孢菌素类抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），从年龄分布上看可发生在任意年龄段，我们也可以间接得出头孢菌素类的临床应用极其广泛。同时由数据分析也可知该类药物临床应用几乎不受年龄限制，最小患者出生仅9 d，最大患者89岁。其中≤18年龄段发生率较高，小儿尚处于发育期，肝肾功能尚不健全，从而影响该类药物的体内循环及排泄，相对较容易引起ADR[9]。

由上述分析可知头孢菌素抗生素引起的ADR对原患疾病基本上是不影响，在采取积极治疗手段后基本上痊愈，仅1例导致病程延长。在患者发生疑似ADR时，口服患者应立即停药，静脉滴注采取停药或者减慢滴速的方式以控制ADR的持续发生。由于该类药物不良反应和毒副作用较低，患者甚至医务人员忽视了该类药物的ADR，认为即便发生ADR一方面采取停药方式即可，另一方面该类药物所引起的ADR症状不会影响原患疾病更不会危及生命。这种错误的认识，致使不合理用药普遍存在，不良反应发生率也逐年上升。滥用药物不仅浪费了有限的医疗资源、造成了财产的浪费，同时对患者的身心也造成了极大的危害[10]。

从表2涉及的品种分布可以看出引起ADR的主要药物有头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林、头孢西丁、头孢噻肟、头孢克肟、头孢硫脒等9个品种。其中头孢唑林、头孢硫脒、头孢拉定、头孢氨苄属于第一代头孢菌素类抗菌药物，占10.95%；头孢呋辛、头孢西丁属于第二代，占19.40；头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟及头孢克肟均属于第三代，占69.65%。由于第三代药物的抗菌范围广、对肝肾功能损害小、副作用少，更多的医师和患者均倾向于采用第三代药物，尤其是注射应用。可见第三代类药物引起的ADR在应用时多为静脉滴注给药方式，占91.04%；口服给药仅占6.72%，表明更多的患者和医务人员在选择给药途径时均倾向于静脉给药，这与相关报道相一致[11-13]。

从表3可以看出头孢菌素类药物ADR主要集中在皮肤及其附件、消化系统、用药部位、循环系统四个方面，而泌尿系统损害、血液系统异常较少。笔者认为后者之所以占很小比例，一是泌尿系统和血液异常ADR例数确实没前者多；二是由于皮肤的疼痛、瘙痒、恶心、呕吐等皮肤及附件损害和消化系统损害表现较明显，患者和医护人员易于发现。血液异常、泌尿系统损害等难以观察，往往需要临床的检验数据，有可能存在漏报情况。

综上所述，临床上应用头孢菌素类药物，在重视其疗效的同时不能忽视不良反应引起的严重危害性。医务人员应当结合患者的实际病情严格按照《抗菌药物临床使用原则》谨慎用药，以减少ADR的发生。我们应当重视对头孢菌素类药物ADR的监测，使医务人员、患者、药品生产经营企业能够及时、全面的掌握ADR信息，以便提高医疗质量，合理用药保证患者的安全。

[参考文献]

[1] 林玲，胡耶芳. 2011年头孢菌素类抗菌药物应用分析[J].中国药物经济学，2013，12（1）：22.

[2] 裴斌. 抗菌药物的不良反应及其对策[J]. 中国医药指南，2011，9（15）：26.

[3] 张淑慧，梁晋全，苏业璞. 抗感染药物治疗学[M]. 石家庄：河北科学技术出版社，2010：5.

[4] 何京芬，沈嘉茵，李志玲，等. 我院药品不良反应306例分析[J]. 临床合理用药杂志，2010，3（14）：63-64.

[5] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典——临床用药须知[M]. 北京：人民卫生出版社，2005：12.

[6] 徐国华，李庆，葛红星. 该院169例抗菌药物不良反应报告回顾性分析[J]. 中国医药导报，2010，7（8）：122-123.

[7] 管枚，钟光德，黄文志，等. 药品不良反应病例报告评价标准的探讨[J]. 中国药房，2008，19（26）：2054-2056.

[8] 宋洪波. 头孢菌素类抗生素的罕见不良反应[J]. 安徽医药，2009，9（5）：389-390.

[9] 方琼. 229例儿科药物不良反应报告分析[J]. 安徽医药，2008，12（8）：767-768.

[10] 谢丽. 179例药物不良反应报告分析[J]. 安徽医药，2010，14（3）：360-361.

[11] 李然，王睿. 头孢菌素类药物临床应用[J]. 人民军医，2009，52（8）：547-548.

[12] 张明兰，马建伟. 头孢类抗生素不良反应及相关性的临床观察与对策[J]. 甘肃中医学院学报，2004，21（1）：40-42.

[13] 孔永红. 129例抗菌药物不良反应报告分析[J]. 中国医药导报，2010，7（5）：126-127.

（收稿日期：2014-01-15）endprint

3讨论

头孢菌素类抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），从年龄分布上看可发生在任意年龄段，我们也可以间接得出头孢菌素类的临床应用极其广泛。同时由数据分析也可知该类药物临床应用几乎不受年龄限制，最小患者出生仅9 d，最大患者89岁。其中≤18年龄段发生率较高，小儿尚处于发育期，肝肾功能尚不健全，从而影响该类药物的体内循环及排泄，相对较容易引起ADR[9]。

由上述分析可知头孢菌素抗生素引起的ADR对原患疾病基本上是不影响，在采取积极治疗手段后基本上痊愈，仅1例导致病程延长。在患者发生疑似ADR时，口服患者应立即停药，静脉滴注采取停药或者减慢滴速的方式以控制ADR的持续发生。由于该类药物不良反应和毒副作用较低，患者甚至医务人员忽视了该类药物的ADR，认为即便发生ADR一方面采取停药方式即可，另一方面该类药物所引起的ADR症状不会影响原患疾病更不会危及生命。这种错误的认识，致使不合理用药普遍存在，不良反应发生率也逐年上升。滥用药物不仅浪费了有限的医疗资源、造成了财产的浪费，同时对患者的身心也造成了极大的危害[10]。

从表2涉及的品种分布可以看出引起ADR的主要药物有头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林、头孢西丁、头孢噻肟、头孢克肟、头孢硫脒等9个品种。其中头孢唑林、头孢硫脒、头孢拉定、头孢氨苄属于第一代头孢菌素类抗菌药物，占10.95%；头孢呋辛、头孢西丁属于第二代，占19.40；头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟及头孢克肟均属于第三代，占69.65%。由于第三代药物的抗菌范围广、对肝肾功能损害小、副作用少，更多的医师和患者均倾向于采用第三代药物，尤其是注射应用。可见第三代类药物引起的ADR在应用时多为静脉滴注给药方式，占91.04%；口服给药仅占6.72%，表明更多的患者和医务人员在选择给药途径时均倾向于静脉给药，这与相关报道相一致[11-13]。

从表3可以看出头孢菌素类药物ADR主要集中在皮肤及其附件、消化系统、用药部位、循环系统四个方面，而泌尿系统损害、血液系统异常较少。笔者认为后者之所以占很小比例，一是泌尿系统和血液异常ADR例数确实没前者多；二是由于皮肤的疼痛、瘙痒、恶心、呕吐等皮肤及附件损害和消化系统损害表现较明显，患者和医护人员易于发现。血液异常、泌尿系统损害等难以观察，往往需要临床的检验数据，有可能存在漏报情况。

综上所述，临床上应用头孢菌素类药物，在重视其疗效的同时不能忽视不良反应引起的严重危害性。医务人员应当结合患者的实际病情严格按照《抗菌药物临床使用原则》谨慎用药，以减少ADR的发生。我们应当重视对头孢菌素类药物ADR的监测，使医务人员、患者、药品生产经营企业能够及时、全面的掌握ADR信息，以便提高医疗质量，合理用药保证患者的安全。

[参考文献]

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[11] 李然，王睿. 头孢菌素类药物临床应用[J]. 人民军医，2009，52（8）：547-548.

[12] 张明兰，马建伟. 头孢类抗生素不良反应及相关性的临床观察与对策[J]. 甘肃中医学院学报，2004，21（1）：40-42.

[13] 孔永红. 129例抗菌药物不良反应报告分析[J]. 中国医药导报，2010，7（5）：126-127.

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3讨论

头孢菌素类抗生素的ADR男性比例略高于女性（1.16∶1），从年龄分布上看可发生在任意年龄段，我们也可以间接得出头孢菌素类的临床应用极其广泛。同时由数据分析也可知该类药物临床应用几乎不受年龄限制，最小患者出生仅9 d，最大患者89岁。其中≤18年龄段发生率较高，小儿尚处于发育期，肝肾功能尚不健全，从而影响该类药物的体内循环及排泄，相对较容易引起ADR[9]。

由上述分析可知头孢菌素抗生素引起的ADR对原患疾病基本上是不影响，在采取积极治疗手段后基本上痊愈，仅1例导致病程延长。在患者发生疑似ADR时，口服患者应立即停药，静脉滴注采取停药或者减慢滴速的方式以控制ADR的持续发生。由于该类药物不良反应和毒副作用较低，患者甚至医务人员忽视了该类药物的ADR，认为即便发生ADR一方面采取停药方式即可，另一方面该类药物所引起的ADR症状不会影响原患疾病更不会危及生命。这种错误的认识，致使不合理用药普遍存在，不良反应发生率也逐年上升。滥用药物不仅浪费了有限的医疗资源、造成了财产的浪费，同时对患者的身心也造成了极大的危害[10]。

从表2涉及的品种分布可以看出引起ADR的主要药物有头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢唑林、头孢西丁、头孢噻肟、头孢克肟、头孢硫脒等9个品种。其中头孢唑林、头孢硫脒、头孢拉定、头孢氨苄属于第一代头孢菌素类抗菌药物，占10.95%；头孢呋辛、头孢西丁属于第二代，占19.40；头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦、头孢噻肟及头孢克肟均属于第三代，占69.65%。由于第三代药物的抗菌范围广、对肝肾功能损害小、副作用少，更多的医师和患者均倾向于采用第三代药物，尤其是注射应用。可见第三代类药物引起的ADR在应用时多为静脉滴注给药方式，占91.04%；口服给药仅占6.72%，表明更多的患者和医务人员在选择给药途径时均倾向于静脉给药，这与相关报道相一致[11-13]。

从表3可以看出头孢菌素类药物ADR主要集中在皮肤及其附件、消化系统、用药部位、循环系统四个方面，而泌尿系统损害、血液系统异常较少。笔者认为后者之所以占很小比例，一是泌尿系统和血液异常ADR例数确实没前者多；二是由于皮肤的疼痛、瘙痒、恶心、呕吐等皮肤及附件损害和消化系统损害表现较明显，患者和医护人员易于发现。血液异常、泌尿系统损害等难以观察，往往需要临床的检验数据，有可能存在漏报情况。

综上所述，临床上应用头孢菌素类药物，在重视其疗效的同时不能忽视不良反应引起的严重危害性。医务人员应当结合患者的实际病情严格按照《抗菌药物临床使用原则》谨慎用药，以减少ADR的发生。我们应当重视对头孢菌素类药物ADR的监测，使医务人员、患者、药品生产经营企业能够及时、全面的掌握ADR信息，以便提高医疗质量，合理用药保证患者的安全。

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[10] 谢丽. 179例药物不良反应报告分析[J]. 安徽医药，2010，14（3）：360-361.

[11] 李然，王睿. 头孢菌素类药物临床应用[J]. 人民军医，2009，52（8）：547-548.

[12] 张明兰，马建伟. 头孢类抗生素不良反应及相关性的临床观察与对策[J]. 甘肃中医学院学报，2004，21（1）：40-42.

[13] 孔永红. 129例抗菌药物不良反应报告分析[J]. 中国医药导报，2010，7（5）：126-127.

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