脑钠素对急性心肌梗死的疗效及预后的影响

张延华+靳淑慧+李冬菊

[摘要] 目的 观察脑钠素对急性心肌梗死的疗效及对预后的影响。 方法 将急性心肌梗死患者随机分为脑钠素组和对照组，分别给予静脉点滴脑钠素和单硝酸异山梨酯治疗，观察两组患者的心肌酶峰值，左室壁运动情况，左室射血分数及NT-proBNP水平变化，随诊3个月，观察两组患者的预后。 结果 脑钠素组的心肌酶峰值低于对照组［CK：(1234.76±812.34)μ/L vs (1678.67±958.36)μ/L；CK-MB：（118.49±74.6）μ/L vs （176.41±93.63）μ/L］（P<0.05）；随访3个月后，NT-ProBNP水平明显低于对照组［（256±126）ｎg/L vs （432.1±138）ｎg/L］（P<0.05）；室壁运动积分指数优于对照组（1.16±0.11 vs 1.31±0.16） (P<0.05），左室射血分数高于对照组［(57±0.09) ％ vs （49±0.06）％］；3个月后，脑钠素组的主要心脏不良事件（MACE）的发生率明显低于对照组（P<0.05）。 结论 脑钠素可以限制梗死面积扩大，保护心功能及改善近期与远期预后。

[关键词] 脑钠素；急性心肌梗死；疗效观察；预后

[中图分类号] R542.2+2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）05（b）-0048-03

The curative effect of brain natriuretic peptide for acute myocardial infarction and the influence on prognosis

ZHANG Yan-hua JIN Shu-hui LI Dong-ju

Department of Emergency,A Branch of Central Hospital of Jiao Coal Group in Henan Province,Jiaozuo 454100, China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of brain natriuretic peptide for acute myocardial infarction and the influence on prognosis. Methods Patients with acute myocardial infarction were randomly divided into the brain natriuretic peptide group and the control group,and they were treated by brain natriuretic peptide and isosorbide mononitrate for intravenous drip respectively.The peak value of myocardial enzyme,left ventricular wall motion,left ventricular ejection fraction (LVEF),and change of NT-proBNP level were observed in both groups.After 3 months follow-up,prognosis in the two groups was observed. Results In the brain natriuretic peptide group,the peak value of myocardial enzymes like CK and CK-MB was lower than that in the control group [CK:(1234.76±812.34)μ/L vs (1678.67±958.36)μ/L;CK-MB:（118.49±74.6）μ/L vs（176.41±93.63）μ/L] (P＜0.05);after 3 months follow-up,the level of NT-ProBNP in the brain natriuretic peptide group was obviously than that in the control group [（256±126）ｎg/L vs （432.1±138）ｎg/L］(P<0.05);the wall motion Score Index in the brain natriuretic peptide group was superior to that in the control group (1.16±0.11 vs 1.31±0.16) (P<0.05) and LVEF was higher than that in the control group [(57±0.09)% vs (49±0.06)%] (P<0.05);after 3 months,the incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) in the brain natriuretic peptide group was obviously lower than that in the control group (P<0.05). Conclusion Brain natriuretic peptide can prevent the enlargement of infarction area,protect cardiac function,and improve short/long-term prognosis.

[Key words] Brain natriuretic peptide;Acute myocardial infarction;Effect observation;Prognosis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床常见的急危重症心血管疾病，对人类的健康和生命安全产生了严重危害。治疗的关键是尽早最大限度地开通相关病变血管，使心肌恢复足够的血氧供应，从而挽救缺血濒死心肌，防止左心室重构，限制梗死面积扩大，阻止或延缓心功能的减退[1]。有研究表明，当心肌损伤或心功能不全时，循环中的脑钠素代偿性分泌增加，并参与血管扩张，从而改善心肌供血、供氧，又可以降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量，改善心功能[2]。本研究选取AMI的患者在接受PCI及抗凝、降脂等常规治疗基础上应用脑钠素，观察其疗效及3个月后主要心脏不良事件的发生率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2010年10月~2012年8月入院的AMI患者68例，随机分为脑钠素组和对照组，每组各34例，其中脑钠素组中男25例，女9例，平均年龄（62.12±5.27）岁；对照组中男24例，女10例，平均年龄（63.09±5.06）岁，两组患者的年龄、心率、血压、糖尿病、血脂水平及基础疾病状况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者均符合AMI的诊断标准，同时排除陈旧性心肌梗死及慢性心功能不全、严重肝肾疾病史。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有患者均在发病12 h内作冠状动脉造影，确定梗死相关动脉（IRA），并对IRA作PCI治疗，同时服用阿司匹林，氯吡格雷、阿托伐他汀等常规治疗，在此基础上，脑钠素组给予脑钠素（四川成都诺迪康生物制药公司，主要批号：110615）治疗，首次负荷剂量2.0 μg/ｋｇ，静脉注射后，持续0.01 μg/（ｋｇ·min）静脉滴注5 d，对照组给予单硝酸异山梨酯（欣康注射液，鲁南贝特制药有限公司，主要批号：151103162）静脉滴注，起始剂量为30 μg/min，以后根据病情调整剂量，连用5 d，所有患者出院期间坚持按时服用拜阿斯匹林0.1 g，1次/d，氯吡格雷75 mg，1次/d，阿托伐他汀钙片20 mg 1次/d，美托洛尔12.5~25 mg，2次/d。根据随访期间病情变化，调整上述药物剂量。

1.2.2 心肌酶测定及NT-proBNP测定所有患者均取静脉血3 ml测定心肌酶，入院后即刻抽血1次，第1天每2 小时抽血1次，第2天，每12 小时抽血1次，第3~7天，每天抽血1次，测定肌蛋白，肌酸磷酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB），观察其峰值状况，并监测酶学的动态变化。于PCI治疗中及术后3个月随访时，采血样进行NT-proBNP水平测定。

1.2.3 二维超声心动图测定心室壁运动积分指数（WMSI）及左室射血分数（LVEF）于PCI术后3个月行超声心动图检查，采用左心室16段划分法，对室壁运动情况进行评价。测量左室舒张末期内径（LVDd）和左室收缩末期内径（LVDs），根据公式LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100％，计算LVEF。正常心室壁运动积分指数（WMSI）应=1，正常LVEF＞46％。

1.2.4 随访进行门诊随访PCI术后3个月主要心脏不良事件（MACE）发生情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.5统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CK、CK-MB峰值及NT-proBNP水平的比较

脑钠素组的CK、CK-MB峰值明显低于对照组（P<0.05），提示脑钠素组心肌损伤程度较对照组轻，3个月后，脑钠素组NT-proBNP水平的降低幅度明显优于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组CK、CK-MB峰值及NT-proBNP水平的比较（x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组WMSI、LVEF的比较

术后3个月，与对照组比较，脑钠素组有较好的室壁运动恢复，并有较高的LVEF（P<0.05）（表2）。

表2 两组WMSI、LVEF的比较（x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组 MACE发生率的比较

PCI术后3个月，脑钠素组MACE的发生率明显低于对照组（P<0.01）（表3）。

表3 两组MACE发生率的比较（n）

与对照组比较，*P<0.01

3 讨论

脑钠素广泛存在于心肌组织细胞及血管内皮细胞中，是心脏分泌的一种循环激素。近年来，其在心血管疾病中的应用日益受到重视[3]。有研究表明，脑钠素可参与血管扩张，提高冠脉血流量，改善心肌血氧供应；保护心脏功能，同时可激活KATP通道，限制AMI面积的扩大[4]，保护心室功能，抗心脏重塑[5]，脑钠素有改善血流动力学的作用，同时还具有肾素-血管紧张素和β受体阻滞剂有相似的神经激素拮抗作用[6-8]， 因此，其可以通过扩张外周阻力血管，降低心脏前后负荷，又不强制地增加心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量，改善了心功能。有1个医学试验小组通过冠脉造影观察脑钠素的药理作用，结果发现静脉给药30 min后，冠状动脉血管扩张，直径增加，冠脉血流量提高，冠脉循环阻力下降，心肌耗养量下降，这一实验进一步证明了脑钠素的生理特性，为其在临床上对心血管疾病的治疗提供了强有力的证据[9]。

本观察结果显示，对于AMI的治疗，在常规抗心肌缺血治疗的基础上，应用脑钠素，更有效降低了心肌酶峰值，更好地改善了室壁运动，从而表明脑钠素可以改善冠状动脉血流，减少心肌梗死面积，延缓或阻止心功能减退。随访3个月，结果显示，脑钠素组MACE的发生率和NT-proBNP水平均明显低于对照组，表明脑钠素可以降低MACE的发生率，改善近期及远期预后。但是需要说明的是，本观察病例数较少，比较局限，还需要在以后临床工作中继续观察应用，进行总结归纳，以达到更明确的结论来指导临床工作。

[参考文献]

[1]陆再英，鈡南山，谢毅，等.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：274-293.

[2]Martin FL，Chen HH，Cataliotti A，et al.B-type natriuretic peptide:beyond a diagnostic[J].Heart Fail Clin，2008，4（4）：449-454.

[3]王鸿珍，何汝敏，曹久妹.脑钠素在急性心肌梗死中的应用[J].国外医学心血管疾病分册，2005，32（3）：176-178.

[4]D′Souza SP，Yellon DM，Martin C，et al.B-trpe natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003， 284（5）：H1592-H1600.

[5]Yu XY，Liu CZ，Wang JH，et al.Brain natriuretic peptide and left ventricular remodeling after emergency percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction patients[J].Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2008， 20（4）：204-206.

[6]Aronson D，Burger AJ.Intravenous nesiritide (human B-type natriuretic peptide) reduces plasma endothelin-1 levels in patients with decompensated congestive heart failure[J].Am J Cardiol，2002，90（4）：435-438.

[7]Maisel AS.Nesiritide:a new therapy for the treatment of heart failure[J].Candiovasc Toxicol，2003，3（1）：37-42.

[8]Danová K，Pechán I，Olejárová I，et al.Natriuretic peptides and endothelin-1 in patients undergoing coronary artery bypass grafting[J].Gen Physiol Biophys，2007，26（3）：194-199.

[9]Michaels AD，Klein A，Madden JA，et al.Effects of intravenous nesinitide on human coronary vasomotor regulation and myocardial oxygen uptake[J].Circulation，2003，107（21）：2697-2701.

（收稿日期：2014-03-20本文编辑：许俊琴）

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有患者均在发病12 h内作冠状动脉造影，确定梗死相关动脉（IRA），并对IRA作PCI治疗，同时服用阿司匹林，氯吡格雷、阿托伐他汀等常规治疗，在此基础上，脑钠素组给予脑钠素（四川成都诺迪康生物制药公司，主要批号：110615）治疗，首次负荷剂量2.0 μg/ｋｇ，静脉注射后，持续0.01 μg/（ｋｇ·min）静脉滴注5 d，对照组给予单硝酸异山梨酯（欣康注射液，鲁南贝特制药有限公司，主要批号：151103162）静脉滴注，起始剂量为30 μg/min，以后根据病情调整剂量，连用5 d，所有患者出院期间坚持按时服用拜阿斯匹林0.1 g，1次/d，氯吡格雷75 mg，1次/d，阿托伐他汀钙片20 mg 1次/d，美托洛尔12.5~25 mg，2次/d。根据随访期间病情变化，调整上述药物剂量。

1.2.2 心肌酶测定及NT-proBNP测定所有患者均取静脉血3 ml测定心肌酶，入院后即刻抽血1次，第1天每2 小时抽血1次，第2天，每12 小时抽血1次，第3~7天，每天抽血1次，测定肌蛋白，肌酸磷酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB），观察其峰值状况，并监测酶学的动态变化。于PCI治疗中及术后3个月随访时，采血样进行NT-proBNP水平测定。

1.2.3 二维超声心动图测定心室壁运动积分指数（WMSI）及左室射血分数（LVEF）于PCI术后3个月行超声心动图检查，采用左心室16段划分法，对室壁运动情况进行评价。测量左室舒张末期内径（LVDd）和左室收缩末期内径（LVDs），根据公式LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100％，计算LVEF。正常心室壁运动积分指数（WMSI）应=1，正常LVEF＞46％。

1.2.4 随访进行门诊随访PCI术后3个月主要心脏不良事件（MACE）发生情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.5统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CK、CK-MB峰值及NT-proBNP水平的比较

脑钠素组的CK、CK-MB峰值明显低于对照组（P<0.05），提示脑钠素组心肌损伤程度较对照组轻，3个月后，脑钠素组NT-proBNP水平的降低幅度明显优于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组CK、CK-MB峰值及NT-proBNP水平的比较（x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组WMSI、LVEF的比较

术后3个月，与对照组比较，脑钠素组有较好的室壁运动恢复，并有较高的LVEF（P<0.05）（表2）。

表2 两组WMSI、LVEF的比较（x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组 MACE发生率的比较

PCI术后3个月，脑钠素组MACE的发生率明显低于对照组（P<0.01）（表3）。

表3 两组MACE发生率的比较（n）

与对照组比较，*P<0.01

3 讨论

脑钠素广泛存在于心肌组织细胞及血管内皮细胞中，是心脏分泌的一种循环激素。近年来，其在心血管疾病中的应用日益受到重视[3]。有研究表明，脑钠素可参与血管扩张，提高冠脉血流量，改善心肌血氧供应；保护心脏功能，同时可激活KATP通道，限制AMI面积的扩大[4]，保护心室功能，抗心脏重塑[5]，脑钠素有改善血流动力学的作用，同时还具有肾素-血管紧张素和β受体阻滞剂有相似的神经激素拮抗作用[6-8]， 因此，其可以通过扩张外周阻力血管，降低心脏前后负荷，又不强制地增加心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量，改善了心功能。有1个医学试验小组通过冠脉造影观察脑钠素的药理作用，结果发现静脉给药30 min后，冠状动脉血管扩张，直径增加，冠脉血流量提高，冠脉循环阻力下降，心肌耗养量下降，这一实验进一步证明了脑钠素的生理特性，为其在临床上对心血管疾病的治疗提供了强有力的证据[9]。

本观察结果显示，对于AMI的治疗，在常规抗心肌缺血治疗的基础上，应用脑钠素，更有效降低了心肌酶峰值，更好地改善了室壁运动，从而表明脑钠素可以改善冠状动脉血流，减少心肌梗死面积，延缓或阻止心功能减退。随访3个月，结果显示，脑钠素组MACE的发生率和NT-proBNP水平均明显低于对照组，表明脑钠素可以降低MACE的发生率，改善近期及远期预后。但是需要说明的是，本观察病例数较少，比较局限，还需要在以后临床工作中继续观察应用，进行总结归纳，以达到更明确的结论来指导临床工作。

[参考文献]

[1]陆再英，鈡南山，谢毅，等.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：274-293.

[2]Martin FL，Chen HH，Cataliotti A，et al.B-type natriuretic peptide:beyond a diagnostic[J].Heart Fail Clin，2008，4（4）：449-454.

[3]王鸿珍，何汝敏，曹久妹.脑钠素在急性心肌梗死中的应用[J].国外医学心血管疾病分册，2005，32（3）：176-178.

[4]D′Souza SP，Yellon DM，Martin C，et al.B-trpe natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003， 284（5）：H1592-H1600.

[5]Yu XY，Liu CZ，Wang JH，et al.Brain natriuretic peptide and left ventricular remodeling after emergency percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction patients[J].Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2008， 20（4）：204-206.

[6]Aronson D，Burger AJ.Intravenous nesiritide (human B-type natriuretic peptide) reduces plasma endothelin-1 levels in patients with decompensated congestive heart failure[J].Am J Cardiol，2002，90（4）：435-438.

[7]Maisel AS.Nesiritide:a new therapy for the treatment of heart failure[J].Candiovasc Toxicol，2003，3（1）：37-42.

[8]Danová K，Pechán I，Olejárová I，et al.Natriuretic peptides and endothelin-1 in patients undergoing coronary artery bypass grafting[J].Gen Physiol Biophys，2007，26（3）：194-199.

[9]Michaels AD，Klein A，Madden JA，et al.Effects of intravenous nesinitide on human coronary vasomotor regulation and myocardial oxygen uptake[J].Circulation，2003，107（21）：2697-2701.

（收稿日期：2014-03-20本文编辑：许俊琴）

1.2 方法

1.2.1 治疗方法所有患者均在发病12 h内作冠状动脉造影，确定梗死相关动脉（IRA），并对IRA作PCI治疗，同时服用阿司匹林，氯吡格雷、阿托伐他汀等常规治疗，在此基础上，脑钠素组给予脑钠素（四川成都诺迪康生物制药公司，主要批号：110615）治疗，首次负荷剂量2.0 μg/ｋｇ，静脉注射后，持续0.01 μg/（ｋｇ·min）静脉滴注5 d，对照组给予单硝酸异山梨酯（欣康注射液，鲁南贝特制药有限公司，主要批号：151103162）静脉滴注，起始剂量为30 μg/min，以后根据病情调整剂量，连用5 d，所有患者出院期间坚持按时服用拜阿斯匹林0.1 g，1次/d，氯吡格雷75 mg，1次/d，阿托伐他汀钙片20 mg 1次/d，美托洛尔12.5~25 mg，2次/d。根据随访期间病情变化，调整上述药物剂量。

1.2.2 心肌酶测定及NT-proBNP测定所有患者均取静脉血3 ml测定心肌酶，入院后即刻抽血1次，第1天每2 小时抽血1次，第2天，每12 小时抽血1次，第3~7天，每天抽血1次，测定肌蛋白，肌酸磷酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB），观察其峰值状况，并监测酶学的动态变化。于PCI治疗中及术后3个月随访时，采血样进行NT-proBNP水平测定。

1.2.3 二维超声心动图测定心室壁运动积分指数（WMSI）及左室射血分数（LVEF）于PCI术后3个月行超声心动图检查，采用左心室16段划分法，对室壁运动情况进行评价。测量左室舒张末期内径（LVDd）和左室收缩末期内径（LVDs），根据公式LVEF=（EDV-ESV）/EDV×100％，计算LVEF。正常心室壁运动积分指数（WMSI）应=1，正常LVEF＞46％。

1.2.4 随访进行门诊随访PCI术后3个月主要心脏不良事件（MACE）发生情况。

1.3 统计学处理

采用SPSS 11.5统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CK、CK-MB峰值及NT-proBNP水平的比较

脑钠素组的CK、CK-MB峰值明显低于对照组（P<0.05），提示脑钠素组心肌损伤程度较对照组轻，3个月后，脑钠素组NT-proBNP水平的降低幅度明显优于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组CK、CK-MB峰值及NT-proBNP水平的比较（x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组WMSI、LVEF的比较

术后3个月，与对照组比较，脑钠素组有较好的室壁运动恢复，并有较高的LVEF（P<0.05）（表2）。

表2 两组WMSI、LVEF的比较（x±s）

与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组 MACE发生率的比较

PCI术后3个月，脑钠素组MACE的发生率明显低于对照组（P<0.01）（表3）。

表3 两组MACE发生率的比较（n）

与对照组比较，*P<0.01

3 讨论

脑钠素广泛存在于心肌组织细胞及血管内皮细胞中，是心脏分泌的一种循环激素。近年来，其在心血管疾病中的应用日益受到重视[3]。有研究表明，脑钠素可参与血管扩张，提高冠脉血流量，改善心肌血氧供应；保护心脏功能，同时可激活KATP通道，限制AMI面积的扩大[4]，保护心室功能，抗心脏重塑[5]，脑钠素有改善血流动力学的作用，同时还具有肾素-血管紧张素和β受体阻滞剂有相似的神经激素拮抗作用[6-8]， 因此，其可以通过扩张外周阻力血管，降低心脏前后负荷，又不强制地增加心肌收缩力，从而减少心肌耗氧量，改善了心功能。有1个医学试验小组通过冠脉造影观察脑钠素的药理作用，结果发现静脉给药30 min后，冠状动脉血管扩张，直径增加，冠脉血流量提高，冠脉循环阻力下降，心肌耗养量下降，这一实验进一步证明了脑钠素的生理特性，为其在临床上对心血管疾病的治疗提供了强有力的证据[9]。

本观察结果显示，对于AMI的治疗，在常规抗心肌缺血治疗的基础上，应用脑钠素，更有效降低了心肌酶峰值，更好地改善了室壁运动，从而表明脑钠素可以改善冠状动脉血流，减少心肌梗死面积，延缓或阻止心功能减退。随访3个月，结果显示，脑钠素组MACE的发生率和NT-proBNP水平均明显低于对照组，表明脑钠素可以降低MACE的发生率，改善近期及远期预后。但是需要说明的是，本观察病例数较少，比较局限，还需要在以后临床工作中继续观察应用，进行总结归纳，以达到更明确的结论来指导临床工作。

[参考文献]

[1]陆再英，鈡南山，谢毅，等.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：274-293.

[2]Martin FL，Chen HH，Cataliotti A，et al.B-type natriuretic peptide:beyond a diagnostic[J].Heart Fail Clin，2008，4（4）：449-454.

[3]王鸿珍，何汝敏，曹久妹.脑钠素在急性心肌梗死中的应用[J].国外医学心血管疾病分册，2005，32（3）：176-178.

[4]D′Souza SP，Yellon DM，Martin C，et al.B-trpe natriuretic peptide limits infarct size in rat isolated hearts via KATP channel opening[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003， 284（5）：H1592-H1600.

[5]Yu XY，Liu CZ，Wang JH，et al.Brain natriuretic peptide and left ventricular remodeling after emergency percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction patients[J].Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2008， 20（4）：204-206.

[6]Aronson D，Burger AJ.Intravenous nesiritide (human B-type natriuretic peptide) reduces plasma endothelin-1 levels in patients with decompensated congestive heart failure[J].Am J Cardiol，2002，90（4）：435-438.

[7]Maisel AS.Nesiritide:a new therapy for the treatment of heart failure[J].Candiovasc Toxicol，2003，3（1）：37-42.

[8]Danová K，Pechán I，Olejárová I，et al.Natriuretic peptides and endothelin-1 in patients undergoing coronary artery bypass grafting[J].Gen Physiol Biophys，2007，26（3）：194-199.

[9]Michaels AD，Klein A，Madden JA，et al.Effects of intravenous nesinitide on human coronary vasomotor regulation and myocardial oxygen uptake[J].Circulation，2003，107（21）：2697-2701.

（收稿日期：2014-03-20本文编辑：许俊琴）