乳腺神经内分泌癌的诊治分析

冯燕枝

乳腺神经内分泌癌的诊治分析

冯燕枝

目的 探讨乳腺神经内分泌癌的临床诊断与治疗方法。方法 回顾性分析2009年1月-2012年5月收治的6例乳腺神经内分泌癌的临床特征、治疗和预后。结果 6例神经内分泌癌均以无痛性肿物就诊，超声提示低回声，边界不清，形态不规则，钼靶提示高密度肿块。病理检查具有神经内分泌癌的形态学特点，6例均表达CgA、Syn、NSE、E-cad，5例ER和PR阳性，6例均不表达Her-2，Ki67阳性率5%～30%。随访时间10～38个月，无淋巴结转移2例，至今无病存活。4例淋巴结转移，1例内分泌治疗25个月时多发骨转移，至今带瘤存活，3例术后无病存活至今。结论 乳腺神经内分泌癌比较罕见。超声提示低回声，边界不清，形态不规则，钼靶提示高密度结节，免疫组织化学染色ER/PR（+）可能是该病的临床特征。组织学特征和免疫组化染色是诊断该病的可靠依据。该病预后与一般乳腺癌无明显差异，与雌孕激素受体状态无关。

乳腺；神经内分泌癌

乳腺神经内分泌癌与消化道以及肺来源的内分泌癌有相似的组织形态学表现，约有50%以上的肿瘤细胞有内分泌功能。2003年世界卫生组织正式将乳腺原发神经内分泌癌列入浸润性乳腺癌的分类之中，并将其分为三个亚类：实性型、小细胞/雀麦细胞癌及大细胞型，确定乳腺神经内分泌癌必须有>50%的肿瘤细胞表达下列2种以上神经内分泌标志物，包括CgA、Syn和NSE［1］。为探讨乳腺神经内分泌癌的临床诊断与治疗方法，现回顾性分析郑州人民医院2009年1月-2012年5月共收治原发乳腺神经内分泌癌6例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组患者6例均为女性，年龄49～80岁，平均年龄64岁。6例患者均可以触及肿块，不伴疼痛，未出现神经内分泌症状，直径<2cm1例，2cm＜直径<5cm者5例。3例位于内上，1例位于外上，1例位于乳头上方，1例位于乳头乳晕区。超声下显示低回声，均边界不清，形态不规则，5例钼钯下见高密度肿物，1例未见明显异常，4例MRI下可见毛刺，2例未行MRI（由于年龄>70岁）。

1.2 治疗方法 4例术前腋下淋巴结穿刺阳性，所有病例治疗前均经穿刺活检确诊。2例行术前行辅助化疗4个周期，4例行改良根治术,1例行保乳术，术后接受放疗，1例未行手术。

2 结果

1例术前行CEF100方案化疗4周期，疗效评价uSD，行改良根治术，腋窝淋巴结6/22，病理分期pT2N2M0，1例术前行EC方案6周期，疗效评价uSD，行改良根治术，腋窝淋巴结2/25，病理分期pT2N1M0，2例均术后行TP方案4周期后口服三苯氧胺片，定期复查，随访10个月，目前无病存活。1例术后腋窝淋巴结1/17，病理分期pT2N1M0，行EC-T方案8周期，后口服瑞宁得，定期复查，随访15个月，目前无病存活。1例行改良根治术，腋窝淋巴结0/16，病理分期pT2N0M0，后口服瑞宁得[年龄 80，ER>75%PR(>75%)Her-2(-)Ki67(5%)]，定期复查，随访38个月，目前无病存活。1例未行手术（合并症多），临床分期T2N1M0口服瑞宁得（ER>75%PR(>75%)Her-2(2+)Ki67(5%)），内分泌治疗后25个月发现多发骨转移，随访37个月，目前带瘤存活。1例前哨活检阴性，行保乳+放疗，病理分期pT1N0M0，术后口服瑞宁得[年龄74 PR>75%PR(>75%)Her-2(-)Ki67(<25%)]，定期复查，随访17个月，目前无病存活。

3 讨论

1977 年首次报道了乳腺内分泌癌［2］。乳腺神经内分泌癌比较罕见，在所有乳腺癌中的比例不足0.1%，在所有神经内分泌癌中的比例不足1%［3］。乳腺神经内分泌癌常见于60～70岁的患者，且没有特明确的临床或者影像学特征［2］。皋岚湘等［4］报道的患者平均年龄为70岁，本组患者平均发病年龄为64岁。虽然没有明确的影像学特征，但乳腺X线显示高密度的分叶状肿物，乳腺超声显示低回声，有时会错认为纤维腺瘤或者囊肿。这6例患者既往患有高血压、糖尿病，均未见甲状腺功能减退等神经内分泌症状。

乳腺神经内分泌癌目前没有标准治疗方法。根据临床分期和免疫组化决定是否行外科手术、行辅助化疗或者放疗。在这6例患者中，2例ER/PR阳性，予以行辅助化疗，3例ER/PR阳性予以手术，1例行内分泌治疗。

目前没有一致性意见说明乳腺神经内分泌癌的预后比其他乳腺癌好或者差。一些学者认为实体性乳腺神经内分泌癌预后较好，雌、孕激素受体阳性提示预后良好。相对于浸润性导管癌，Wei B等认为乳腺神经内分泌癌更具有局部浸润和远处转移的倾向，总生存相对较差，而且，他们认为神经内分泌的分化是一种不利的预后因素，与雌孕激素受体状态和核分级无关［5］。Tian Z等的研究报道指出，肿块的大小、淋巴结的状态、有无脉管癌栓、Ki67与总生存和长期无病生存有关［6］。

乳腺神经内分泌癌缺乏明确的临床或者影像学证据，它的诊断常常取决于组织学特征，神经内分泌标志物的免疫组化特征。因神经内分泌癌的发生率低，文献报道的例数少，需要大样本研究乳腺神经内分泌癌的规范性的正确的处理、治疗和复查的原则。

[1] Tang F，Wei B，Tian Z，et al.Invasive mammary carcinoma with neuroendocrine differentiation:histological features and diagnostic challenges[J].Histopathology，2011,59:106-115.

[2] Stita W，Trabelsi A，Gharbi O，et al.Primary solid neuroendocrine carcinoma of the breast[J].Can J Surg，2009，52:289-290.

[3] Nozoe T，Sueishi K，Mori E，et al.Primary neuroendocrine carcinoma of the breast:report of a case[J].Surg Today，2011，41:829-831.

[4] 皋岚湘,丁华野,李琳,等.乳腺神经内分泌癌的临床病理学特点[J].临床与实验病理学杂志,2003,19（3）:236-237.

[5] Wei B，Ding T，Xing Y，et al.Invasive neuroendocrine carcinoma of the breast:a distinctive subtype of aggressive mammary carcinoma[J].Cancer,2010,116:4463-4473.

[6] Tian Z,Wei B，Tang F，et al.Prognostic signicance of tumor grading and staging in mammary carcinomas with neuroendocrine differentiation[J].Hum Pathol,2011,42(8):1169-1177.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.077

河南 450003 河南郑州人民医院 （冯燕枝）