倍他乐克对血液透析病人心血管并发症的作用及对NT-proBNP水平的影响

谭 刚 罗洪波 曹 喆

(武汉市中心医院心血管内科，湖北 武汉 430014)

B型脑钠肽(BNP)N末端BNP原(NT-proBNP)为proBNP裂解产物〔1〕，在人体内生物半衰期长于BNP的20 min，在血液中浓度亦为BNP 15～20倍。慢性肾衰竭(CKD)若发展到终末期，需要实施肾脏替代性治疗，然而替代治疗往往会出现一些并发症，加之CKD病患自身易并发心血管类疾病(CVD)。NT-proBNP水平能够独立筛选CVD病患，实施干预治疗即可明显减少CVD发生〔2〕。本文通过研究NT-proBNP水平对血液透析病患者出现心血管类并发症的评估价值。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择2011年1月至2012年6月于我院经确诊为CKD，需要实施血液透析，且NT-proBNP水平>450 ng/L的患者62例。以数字法随机分成观察组和对照组各31例，其中观察组男16例，女15例，年龄60～78〔平均(63.5±3.8)〕岁；对照组男17例，女14例，年龄61～79〔平均(63.6±1.9)〕岁。排除标准〔3〕：近6个月有急性心肌梗死和肺栓塞，以及非心源型呼吸困难和肝硬化腹水及其他内分泌病症。两组年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 对照组实施血液透析疗法，观察组在此基础上予以抗心衰药物治疗〔4〕。予倍他乐克，初始剂量为6.25 mg，2次/d；呋塞米(速尿)最初40 mg/d，根据需要增加到80～120 mg/d，剂量>40 mg时，分服1次/4 h。依据药物效果适当调整剂量和疗程。每3个月实施1次随访，随访期1年。

1.3判定指标 (1)统计首次发生严重性心血管类事件，主要包含非致死型心肌梗死和不稳定类心绞痛，以及致死型冠心病和心衰等病症,将事件发生后需住院亦或是急症处理作为终点。(2)在每次血液透析之前以及随访时，于晨时空腹采血约5 ml。通过乙二胺四乙酸实施抗凝，之后立刻超高速离心，-20℃下冻存待检。血浆NT-proBNP水平的检测采用酶联免疫法。取酶联免疫检测试剂盒(上海源叶生物科技有限公司)，按说明书步骤仔细操作。(3)对全部入选病患由同一医师实施心脏彩超检查。主要测出左心室的舒张末内径(LVDD)以及左心室的射血分数(LVEF)指标。

2 结 果

2.1两组病患血浆中NT-proBNP水平及LVDD和LVEF对比 观察组随访时，NT-proBNP显著低于对照组(P<0.05)。而两组对比治疗前NT-proBNP水平差异无统计学意义(均P>0.05)。Spearman相关性分析发现，NT-proBNP水平和LVEF呈负相关(r=-0.855，P<0.05)；NT-proBNP水平和LVDD呈正相关(r=0.832，P<0.05)。见表1。

表1 两组病患血浆中NT-proBNP水平及LVDD和LVEF对比

2.2两组心血管事件的发生情况和NT-proBNP水平关系对比 在随访期内，9例(14.52%)由于心血管事件而死亡。其中观察组死亡率为9.68%(3/31)，与对照组的19.35%(6/31)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。死亡病患血浆中NT-proBNP水平较高。两组对比非致死型心血管事件的发生率，观察组占比41.94%(13/31)，显著低于对照组的61.29%(19/31)(P<0.05)。观察组的心血管事件在未发生时NT-proBNP水平为(224.2±56.9)ng/L，发生却未死亡时NT-proBNP水平为(756.2±68.6)ng/L，均显著低于对照组的(426.2±62.4)ng/L与(835.3±81.4)ng/L(均P<0.05)。两组发生且死亡的NT-proBNP水平比较，观察组〔(996.4±84.8)ng/L〕与对照组〔(1 022.8±78.6)ng/L〕差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

临床研究表明，NT-proBNP水平对于收缩型心力衰竭和急性冠脉综合征，以及心律失常等诊断、危险分层及治疗评估等方面具有重要意义〔5〕。有报道〔6〕认为处于心力衰竭期的病患血浆NT-proBNP水平显著上升，>5 180 ng/L时，病患在76 h死亡概率约为95%。本研究结果表明NT-proBNP可作为一个评价指标，更加客观而动态地反映病患心功能状况。本研究结果符合徐雁等〔7〕报道结果，表明血液透析联合倍他乐克可明显改善病患NT-proBNP水平。这可能是因为本文病患在入组时NT-proBNP水平已大于正常参考值(250 ng/L)，与病患心功能情况不断恶化有关。观察组给予倍他乐克药物治疗后，缓解了病患有关症状，避免NT-proBNP水平迅速上升。

此外，使用血液透析联合倍他乐克治疗后，病患在各类不同情况下的心血管事件中测定的NT-proBNP水平均明显下降，且水平越低，心血管事件发生的越少，这与佟翠艳等〔8〕报道一致，表明降低NT-proBNP水平可明显减少心血管事件。有报道表明〔9〕，CRF病患肾清除率下降，导致体内代谢终产物发生聚集，促使血NT-proBNP无法很好地排出体外，引发其水平上升。观察组虽无法降低病患死亡率，但可明显影响病患体内NT-proBNP水平，促使其维持在较低水平，从而减少有关心血管事件。有临床研究证实〔10〕，NT-proBNP水平上升可独立预测心血管事件的发生率以及死亡率，甚至有超声心动图显示心脏舒缩正常者，根据NT-proBNP水平筛选出有关危险病患。这与本文研究一致。

4 参考文献

1刘国望,晏德华,叶燕丽,等.前体脑钠肽对血液透析患者发生急性心功能不全的临床诊断价值〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2012;6(12):3243-5.

2Locatelli F,Hannedouche T,Martin-Malo A,etal.The relationship of NT-proBNP and dialysis parameters with outcome of incident haemodialysis patients: results from the membrane permeability outcome study〔J〕.Blood Purif,2013;35(3):216-23.

3Yamazaki M,Ogawa T,Tamei N,etal.Relation of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) and left atrial volume index to left ventricular function in chronic hemodialysis patients〔J〕.Heart Vessels,2011;26(4):421-7.

4翟蒙恩,狄守印,李书凯,等.N端脑钠肽前体在心血管疾病中的研究进展〔J〕.现代生物医学进展,2011;11(20):3984-7.

5杨学娜,孙洞箫,刘仁光,等.血液透析对尿毒症高钾患者心电图的影响〔J〕.辽宁医学院学报,2011;32(4):360-2.

6Maoujoud O,Asseraji M,Aatif T,etal.Diagnostic value of NT-ProBNP for left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients〔J〕.Int J Artif Organs,2013;36(6):419-20.

7徐 雁,丁小强,邹建洲,等.维持性血液透析患者血清氨基末端脑钠肽水平与心血管疾病及营养不良的关系〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志,2012;21(5):439-43.

8佟翠艳,刘剑立,刘雪虹,等.高龄慢性心力衰竭患者末端脑钠肽前体的变化及脑钠肽治疗观察〔J〕.中华保健医学杂志,2011;13(3):189-91.

9冯胜强,叶 平,骆雷鸣,等.血清N末端B型利钠肽原与代谢综合征关系的横断面研究〔J〕. 中华心血管病杂志,2013;41(2):130-4.

10王 玲,吴 瑛,吴芳琴,等.脑钠肽和氨基末端B型钠尿肽前体与心脏术后心房颤动关系的荟萃分析〔J〕.中华心律失常学杂志,2013;17(2):118-22.