一线含铂4种化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效

张黎黎 王 莉 陈 卓 张 林 刘 堃

(辽宁医学院护理学院，辽宁 锦州 121001)

非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一，占肺癌总数的70%以上〔1〕。其中约50%的癌症发生在65岁以上的老人(我国规定60周岁以上的公民)，而且70%的NSCLC患者在确诊时已是恶性程度较高的ⅢB或Ⅳ期〔2〕。以铂类药物为基础的联合化疗是目前晚期NSCLC一线治疗方案〔3〕。由于老年人个体化差异，相同临床分期和病理类型的老年患者对相同化疗方案的敏感性差异不同，这可能与老年患者对铂类化疗药物敏感性不同有关，本研究通过分析一线化疗药物与铂联合治疗老年晚期NSCLC的疗效，分析不同性别、病理类型、分化程度、临床分期、手术方式与老年晚期NSCLC患者预后的关系。

1 资料及方法

1.1一般资料 辽宁医学院附属第一医院肿瘤科2006年3月至2008年3月收治的110例经一线化疗药物与铂联合治疗的老年晚期NSCLC患者，均已经组织学确诊，男74例，女36例；年龄62～73岁，平均年龄66岁；临床分期：Ⅲ期59例，Ⅳ期 51例，病理类型：鳞癌43例，腺癌49例，腺鳞癌3例，大细胞癌5例，其他10例；分化程度：低分化30例，中分化34例，高分化8例，低中分化24例，中高分化14例；手术方式：肺叶切除+纵隔淋巴结清除术38例，局部切除术6例，肺癌根治术66例；化疗方案：GP组36例，NP组34例，TP组30例，其他化疗药组10例。不同年龄、性别、临床分期、病理类型、分化程度、手术方式患者之间的构成比，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2NSCLC化疗方法 GP方案：吉西他滨(GEM)：1 250 mg/m2，于第1、8天+顺铂(DDP/PDD)：30～40 mg/m2，第2～4天或卡铂(CBP)：400～500 mg/m2，第2天，静脉滴注，治疗3个周期。21 d为1个周期。NP方案：长春瑞滨(NVB)：25 mg/m2，第1、8天+顺铂30～40 mg/m2，第2～5天，静脉滴注，治疗4个周期。28 d为1个周期。TP方案：紫杉醇(TAX/PTX)：150～240 mg/m2，第1天+顺铂30～40 mg/m2，第2～4天或卡铂400～500 mg/m2，第2天，静脉滴注，治疗3个周期。21 d为1个周期。其他化疗方案：培美曲塞(Pemetrexed，Alimta)：500 mg/m2，第1天+卡铂300 mg/m2，静脉滴注，治疗3个周期。21 d为1个周期。甲基苄肼(PCB)：240 mg/m2+卡铂400 mg/m2，静脉滴注，治疗3个周期。21 d为1个周期。

1.3主要观察指标 在用药的前、中、后应主要监测血、尿及肝、肾功能。如出现白细胞<3.5×109/L，血小板<75×109/L，并且伴有恶心及呕吐；肾功能减退早期，如尿中的白细胞10个/镜下、红细胞10个/镜下、管型5个/高倍视野以上者；血清肌酐>186～351 mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者时，应停止继续用药。每次用药1个周期时复查上述指标。评价化疗，用药后第3天及第6天应常规做心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能检查。化疗1个疗程后按世界卫生组织(WHO)抗肿瘤客观标准进行评定疗效。完全缓解(CR)；部分缓解(PR)；稳定(SD)；进展(PD)。其中CR与PR为有效。

1.4统计学处理 使用SPSS17.0统计学软件，计数资料应用χ2检验，计量资料应用方差分析。生存率的计算以及生存曲线的绘制用Kaplan-Meier，采用Cox回归进行多因素生存分析。

2 结 果

2.1化疗近期效果 不同含铂化疗方案之间疗效的比较见表2。GP组36例中15例有效，占41.67%；NP组34例16例有效，占47.06%；TP组30例中13例有效，占43.33%；其他组10例中4例有效，占40.00%。各组含铂化疗方案的近期疗效之间，差异无统计学意义(P>0.05)。因此，4种不同含铂化疗方案对老年晚期NSCLC患者均有效，其中近期疗效较好的为NP组。

表1 一般资料与不同含铂化疗方案之间构成比的比较(n)

表2 不同含铂化疗方案疗效的比较(n)

2.2化疗毒副反应 4组患者经含铂一线化疗药物治疗过程中出现的不良反应包括：白细胞减少、肾功能不全、肝功能衰退、血小板减少、胸痛、胃肠道反应。4组含铂化疗方案副作用之间的比较见表3。其中，白细胞减少是最突出的化疗副反应，其次是血小板减少。以上不良反应均可经对症治疗后缓解。结果示：白细胞降低率中GP组为36.11%，TP组为20.00%，NP组为47.06%，其他组为10.00%。其中，白细胞减少以NP组最为严重。4组不良反应的白细胞减少发生率之间差异有统计学意义(P<0.05)。其他不良反应，胸痛、肝功损害、肾功能损害、胃肠道反应的发生率均无统计学意义(P>0.05)。

表3 不同含铂化疗方案副作用比较(%)

2.3生存时间分析 不同性别、手术方式对1、3、5年患者生存率均无统计学意义(P>0.05)。但不同临床分期、分化程度、病理类型对1、3、5年患者生存率均有统计学意义(P<0.05，见表4)。因此，性别、手术方式对预后无影响，而病理类型、临床分期、分化程度对预后有影响。 多因素分析：以上单因素分析对性别、病理类型、分化程度、临床分期、手术方式共5个预后影响因素采用Kaplan-Meier分析方法，如有P<0.050，再用Cox比例风险回归进行分析见图1、图2。结果示：NSCLC分化程度(P=0.011)和临床分期(P=0.000)均是影响老年晚期NSCLC患者的独立预后因素。

表4 影响NSCLC患者预后因素与患者1、3、5年生存率的比较

图1 不同分化程度与生存时间的生存分析

图2 不同临床分期与生存时间的生存分析

3 讨 论

化疗是晚期NSCLC患者的主要治疗方案〔4〕，且以铂为基础的化疗方案疗效较好。本研究显示4种以铂为基础的一线化疗方案之间无差异，同文献报道〔5〕结论一致。因此，四种不同含铂化疗方案对老年晚期NSCLC患者均有效，其中近期疗效较好的为NP组。

本文显示老年晚期NSCLC患者的不同性别、手术方式对生存率无影响，其与预后无关。这与文献报道的不同性别、手术方式、分化程度均对患者生存率无影响的观点相同〔6〕。而临床分期、分化程度、病理类型对患者1、3、5年生存率有影响，其与预后有关，这与文献报道内容相符〔7～9〕。多因素回归分析中，临床分期(P=0.000)是影响NSCLC患者预后的独立因素，同文献报道〔7〕。本组研究中，分化程度(P=0.011)是影响预后的独立因素。这与文献报道不相符〔6〕，而与另一篇文献报道相符〔8〕。其结论不同之处，可能与老年人群个体之间的差异与敏感性不同有关。因此，本研究中临床分期、分化程度均为影响老年晚期NSCLC患者预后的独立因素。

相同病理类型、分化程度和临床分期的老年NSCLC患者对同一化疗方案的副反应差异不同，这可能是由于老年患者之间存在个体差异有关。与之非老年肺癌患者相比，老年患者由于机体代谢率降低，癌细胞活性相应减低，老年肺癌患者的侵袭与转移发生较慢。因此，预后相对较好〔10〕。4组白细胞减少差异显著(P<0.05)。其他化疗不良反应(胸痛、胃肠道反应、肝功损害、肾功能损害、血小板减少)的发生无差异(P>0.05)。

综述，同一条件下，对老年晚期NSCLC患者分别选用4种不同的一线含铂化疗方案所产生的疗效相近，进一步证实了一线含铂化疗药物治疗老年晚期非小细胞肺癌具有良好的效果，且化疗副反应均可耐受，为临床医生用药提供依据。

4 参考文献

1孔 轶.TP方案与NP方案诱导化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察〔J〕.临床肺科杂志，2013；18(2)：222-4.

2罗顺祥，李 伟，宋 锐.GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析〔J〕.中国医药导报，2013；10(5)：58-61.

3Kim HS，Kim JH，Kim B，etal.Phase Ⅱstudy of weekly carboplatin and irinotecan as first-line chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2013；71(6)：1591-7.

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5Schiller JH，Harrington D，Belani CP，etal.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med，2002；346(2)：92-8.

6高禹舜，邢学忠，邵 康，等.1826例非小细胞肺癌的预后因素分析〔J〕.中华肿瘤杂志，2008；30(2)：134-7.

7魏 巍，华 东.非小细胞肺癌预后影响因素分析〔J〕.现代肿瘤医学，2008；16(9)：1549-51.

8韦尉东，温浙盛，苏晓东，等.899例非小细胞肺癌完全切除术后的多因素生存分析〔J〕.癌症，2007；26(11)：1231-6.

9Paccagnella A，Oniga F，Bearz A，etal.Adding gemcitabine to paclitaxel /carboplatin combination increases survival in advanced non-small-cell lung cancer：results of a phase Ⅱ-Ⅲ study〔J〕.J Clin Oncol，2006；24(14)：2220-3.

10刘志东，许绍发，韩 毅，等.70岁以上老年人肺癌273例外科治疗〔J〕.中华老年医学杂志，2005；24(2)：103-5.