老年复发性宫颈癌发病因素

李素萍 袁超燕 罗春翠

(湖北民族学院附属民大医院妇科，湖北 恩施 445000)

宫颈癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，发病率在我国妇科恶性肿瘤中居于首位〔1〕。尽管手术、放化疗、基因治疗等多种手段用于治疗宫颈癌，使近几年该病患者病死率下降〔2〕，并明显改善预后，但是据统计仍有约30%的宫颈癌患者经治疗痊愈后会复发或未控〔3〕。复发是宫颈癌致死的主要原因，探讨造成宫颈癌复发的因素可能为预防宫颈癌的复发、延长患者生存期提供重要线索。本研究选取治疗后复发的老年宫颈癌病例，对比同一时期收治的未复发病例探讨可能影响复发的因素，以期为临床有效预防宫颈癌复发提供参考。

1 对象和方法

1.1一般资料 选取2007年2月至2013年9月在我院治疗后复发的宫颈癌患者52例，均经病理诊断确认。复发患者归入实验组，年龄60～72〔平均(63±4.5)〕岁。其中Ⅰa患者13例，复发时间15～50个月，中位23.9个月；Ⅰb～Ⅱa期患者26例，复发时间9～42个月，中位20.2个月；Ⅱb期以上患者13例，复发时间2～33个月，中位16.3个月。选取同一时期我院收治的治疗2年以上没有复发的患者作为对照组，年龄61～75〔平均(62±5.8)〕岁，两组年龄、病灶类型、病理分级、病理类型没有统计学差异(P>0.05)。对照组60例，包括Ⅰa期患者26例，Ⅰb～Ⅱa期29例，Ⅱb期以上5例。所有患者均知情同意，并且除宫颈癌外，未检查出其他肿瘤，未患严重的其他系统疾病。见表1。

表1 复发组与未复发组宫颈癌患者临床特征比较〔n(%)〕

1.2初发宫颈癌治疗方法 Ⅰa期患者采用筋膜外全子宫切除术或改良广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术，Ⅰb～Ⅱa期采用广泛子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术，若CT等影像检查显示肿瘤直径>4 cm，先行静脉新辅助化疗或放疗使肿瘤体积缩小后再采用根治性手术治疗；Ⅱb期以上的患者有手术机会的先经行新辅助化疗或放疗使肿瘤体积缩小后再行根治性手术治疗，无法行手术或不能耐受手术者采用放疗或化疗。

1.3宫颈癌复发的诊断标准 (1)患者初次患宫颈癌经根治性手术或放化疗后治愈。术后复发指手术中肉眼所见肿瘤全部切除，切缘无肿瘤，术后在切除的部位范围新生肿瘤。放疗后复发依靠影像学检查、阴道脱落细胞及病理组织学检查验证。(2)在初发病变范围内发现与初发肿瘤同一病理类型的肿瘤。

1.4统计学方法 应用SPSS16.0软件进行分析，率的比较采用χ2检验，当有计数资料1

2 结 果

2.1复发组与对照组宫颈癌患者临床特征情况比较 在临床分级、肿瘤最小直径和淋巴结转移方面两组具有明显的差异(P<0.05)。见表1。

2.2复发组与对照组宫颈癌患者治疗方式的比较 将宫颈癌的治疗大致分为以手术为主和以放化疗为主。在以手术为主的治疗方式下，复发组手术+化疗有27例(51.92%)，对照组35例(58.33%)；复发组手术+放疗有12例(23.08%)，对照组20例(33.33%)，两组差异没有统计学意义(P>0.05)。在以放化疗为主的治疗方式下，复发组化疗+放疗、单纯化疗和单纯放疗各为6例(11.54%)、4例(7.69%)和3例(5.77%)，对照组分别为3例(5.00%)、1例(1.67%)和1例(1.67%)，两组差异不具有统计学意义(P>0.05)。

2.3不同治疗方式对复发时间的影响 52例复发患者分成以手术治疗为主的手术组39例和以放化疗为主的放化疗组13例。其中手术组包括手术+放疗(27例)和手术+化疗(12例)，其复发距首次治疗时间为9～50个月，平均(21.72±3.68)个月，放化疗组包括化疗+放疗(6例)、单纯化疗(4例)和单纯放疗(3例)平均(14.69±2.35)个月，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

宫颈癌具有较高的复发率，复发性宫颈癌是宫颈癌的难点，预后差，死亡率高，严重威胁女性的生命健康〔4〕。患者的年龄、病例分级、临床分期等对宫颈癌的复发可能具有重要的作用〔5〕。国内虽已有对宫颈癌复发人群的单因素或多因素及回归分析研究〔5，6〕，尚未见病例对照研究的报道。

目前临床上仍使用国际妇产科联盟(FIGO)分期作为宫颈癌的分期标准，有报道证实分期越晚，宫颈癌越容易发生周围组织侵袭或淋巴结、远处器官的转移，复发率风险越高〔7〕。有研究证实宫颈癌发生周围组织侵袭、脉管间隙侵袭或淋巴结转移的宫颈癌患者预后差，生存期相对短，易发生复发〔6〕。也有研究发现临床分期越晚的宫颈癌患者更易出现淋巴结转移，复发率越高，Ⅲ期以上的患者5年内的复发率高达73%以上〔8〕。这与本研究结果相一致，提示临床分期很可能是造成宫颈癌复发的因素之一。而且说明宫颈癌的淋巴结转移很可能也是促使宫颈癌复发的一个重要因素。有研究表明肿瘤大小与宫颈癌患者的复发率显著相关。当肿瘤直径>4 cm时肿瘤内部可能出现缺血缺氧，这种微环境的改变促使肿瘤细胞对放化疗不敏感，进而造成宫颈癌的高复发率〔9〕。Nakanishi于2000年研究发现肿瘤>4 cm可作为宫颈癌患者预后的独立危险因素。于此相符的是本研究结果表明肿瘤大小同样影响宫颈癌复发的重要因素。

此外本研究提示以手术治疗为主的方式对于宫颈癌患者可能产生更好的预后。然而这一结论需要在更大患者样本中进行验证，因为不能排除因为采用手术为主治疗的手术组可能具有更多临床分期更好的患者，而临床分期是影响宫颈癌复发的因素之一。有关病理类型与宫颈癌复发的关系目前尚有争议，Dos与2007年报道称腺鳞癌的患者复发时间较早，而Dargent与2008年研究发现病理类型与宫颈癌复发无关。与本文结果相似。此外，选择的人群均是>60岁的老年患者，排除了年龄对宫颈癌的影响。

综上所述，在老年女性人群中，宫颈癌的复发受到患者临床分期、淋巴结转移和肿瘤大小这3个因素的影响；此外，以手术为主的治疗方式可能会延长复发时间。除了临床和治疗方式对宫颈癌复发具有重要影响，也有证据表明多种分子生物学因素如上皮-间质转化的发生、Notch信号的激活等可以促使宫颈癌的复发〔10〕。宫颈癌的复发是一个由多因素调控的复杂过程，完善这些调控因素的研究势必会为有效预防宫颈癌的复发、提高患者生存率提供有价值的理论基础。

4 参考文献

1刘 赛，张 艳，尤 丽，等. 宫颈癌的治疗新进展〔J〕. 中国医药指南，2013；11(32)：47-8.

2钱春枝，赵卫东. 中老年宫颈癌患者临床病理特征及预后分析〔J〕. 医学综述. 2013；19(22)：4217-8.

3王忠民，姜继勇，乔新民. 复发宫颈癌发病因素及其不同治疗方式对预后的影响〔J〕. 中国实用妇科与产科杂志,2010；26(3)：224-6.

4黄冬微，许天敏，姜学远，等. 复发性宫颈癌1例〔J〕. 中国老年学杂志,2014；34(3)：803-4.

5汪静文，徐明娟. 宫颈癌复发的临床因素及预后研究〔J〕. 中国妇幼保健,2013；28(30)：4955-8.

6罗丽萍，杨晶珍，黎 春. 宫颈癌复发及预后临床因素分析〔J〕. 现代医院,2013；13(9)：25-8.

7潘云燕，李 坤. 不同临床分期的老年宫颈癌患者术后放化疗短期生存率及影响因素〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(23)：5819-20.

8李 英. 宫颈癌治疗后复发和未控的相关因素分析〔J〕.泰山医学院学报，2010；31(9)：685-8.

9杨茂楠，文庆莲. 早期宫颈癌复发因素的研究进展〔J〕.中国卫生产业，2013；10(11)：188-9.

10杨茂楠，文庆莲. 早期宫颈癌复发的分子生物学机制研究进展〔J〕.中国医药科学，2013；3(10)：39-40，42.