重组人脑钠肽对慢性心力衰竭大鼠血液流变学的影响及抗氧自由基的作用

李 慧 赵建荣

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院心内科，上海 200002)

慢性心力衰竭(CHF)作为严重危害人类健康的临床综合征，其发病率及死亡率呈逐年增高趋势，给患者家庭带来沉重的疾病负担。脑钠肽(BNP)作为神经内分泌激活过程中重要的因素，有研究表明当心室扩大及心脏的后负荷不断增加时就会促进心室的BNP释放，BNP具有利尿、排钠以及抑制神经内分泌功能激活的作用〔1〕。研究显示人工合成的重组人BNP(rhBNP)也能明显改善心力衰竭患者的血流动力学参数，缓解患者病情〔2〕。本实验研究采用rhBNP治疗CHF模型的SD大鼠，并以抗利尿激素治疗的大鼠为常规对照，探讨rhBNP对CHF大鼠血液流变学参数的影响及对抗氧自由基的作用。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1动物 健康雄性SD大鼠76只，体重在220～300 g，平均(250±25.0)g。按照随机数字表法抽取26只大鼠为正常对照组，其余50只用于建立CHF模型，待建模成功后按照随机数字表法将其分均为BNP组和常规组。

1.1.2实验材料 ①南京建成科技有限公司提供的BNP检测试剂盒(批号：DGE20812)、T-SOD测试盒(规格：50T)及MDA试剂盒(规格：50T)；②成都诺康生物制药有限公司提供的冻干粉针剂的rhBNP；③重庆大学维多生物工程研究所提供的全自动血液流变快速测仪(型号：FASCO-3010)。

1.2方法

1.2.1建模方法 将76只大鼠饲养1 w适应环境后进行称重，随后将需建模的50只大鼠以180 mg/kg的剂量注射异丙基肾上腺素进行建模，在大鼠下腹部的两侧分别注射，共注射2次，分2 d进行以制备CHF的动物模型。对照组的26只大鼠采用皮下注射生理盐水的方式进行，也分2 d共注射2次。

1.2.2给药方法 BNP组采用rhBNP治疗，皮下注射rhBNP，剂量为15 μg/kg，常规组给予抗利尿激素治疗；对照组每天以同样的方式给予生理盐水。三组实验动物均1次/d共持续4 w。

1.3检测指标 采用血液流变快速测仪检测血液流变学的相关参数，包括血浆黏度、血细胞比容、红细胞电泳时间、红细胞刚性指数；利用试剂盒检测抗氧化物的相关指标：超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)含量。

2 结 果

2.1三组大鼠全血血液黏度比较 三组大鼠的全血血液黏度差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较，BNP组、常规组高于对照组，常规组高于BNP组(P<0.05)。见表1。

表1 三组大鼠全血血液黏度的比较±s)

2.2三组的血液流变学参数比较 三组的血液流变学参数差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较，常规组、BNP组的血浆黏度、血细胞比容、红细胞电泳时间、红细胞刚性指数高于对照组，常规组高于BNP组(P<0.05)。见表2。

表2 三组的血液流变学参数比较±s)

2.3三组SOD活性、MDA含量比较 三组的SOD活性、MDA含量差异有统计学意义(P<0.01)，BNP组、常规组的SOD活性低于对照组，BNP组低于常规组(P<0.01)，BNP组、常规组的MDA含量高于对照组，常规组高于BNP组(P<0.01)。见表3。

表3 三组SOD活性、MDA含量比较±s)

3 讨 论

CHF作为多种心脏疾病的终末期，不但会降低心脏的功能，还具有促使心室肥大及改变电活动的特点，严重危害患者的健康〔3〕。其发生机制为在静脉回流的情况下，心脏收缩和(或)舒张功能发生障碍，导致心脏的排出量不能维持组织的代谢需要，最终导致组织的灌注减少以及肺循环及体循环产生不同程度的淤血〔4，5〕。研究表明CHF常伴有不同程度的血液流变学改变，如血浆黏膜度的增高及血浆纤维蛋白原的增多等，而这些改变会增加血流的阻力以及血栓形成的风险，最终导致心力衰竭的加重〔6〕。目前关于CHF的治疗原则是改善血液的流变性，降低血液的黏度。BNP作为神经内分泌激活过程中的一个因素，研究表明其浓度与心功能分级有正相关关系，心功能越差，心力衰竭越严重，BNP的水平会随之增高，因此BNP在心力衰竭的鉴别诊断中具有重要的临床意义〔7〕。rhBNP是通过基因重组技术人工合成的BNP，研究表明静脉滴注rhBNP后对不同程度及不同原因引起的心力衰竭均有效果，对血流动力学的相关指标也具有明显的改善作用〔8〕。

本研究结果与有关研究结果一致〔9,10〕。说明CHF大鼠的血液黏度高于正常大鼠，但是rhBNP治疗后大鼠的血液黏度低于抗利尿激素治疗的大鼠，可能是因为rhBNP可以调节心血管功能，降低血流阻力，从而导致血液黏度降低所致。结果还说明外源性的rhBNP具有改善心肌重塑的作用，可以明显改善CHF所引起的血液流变学的黏、浓、凝、集，这与有关研究结果一致〔11〕。三组的SOD活性、MDA含量与有关研究结果〔12〕一致，提示经rhBNP治疗后，大鼠的SOD活性升高并且血清的MDA含量降低，说明rhBNP可以有效保护CHF大鼠的心肌，其具有有效降低心肌的氧化损伤，并提高心肌清除氧自由基的能力。

综上，rhBNP对心力衰竭模型大鼠的血液黏度具有明显的改善作用，并且能提高心肌的抗氧自由基的作用。

4 参考文献

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