二甲双胍联合达英—35治疗多囊卵巢综合征的疗效评价

张晓燕 刘丽梅 梁锦纶

[摘要] 目的 探讨二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征的疗效。 方法 选择2012年1月～2013年10月在我院就诊的96例多囊卵巢综合征（PCOS）患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各48例。对照组患者给予达英-35治疗，观察组患者给予二甲双胍联合达英-35治疗。 结果 观察组总有效率（93.75%）高于对照组总有效率（79.17%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组患者LH，T，LH/FSH比值均出现明显下降，差异具有统计学意义（P<0.01），而且观察组下降更明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。与治疗前相比，两组患者在治疗后HOMA-IR 、BMI及卵巢体积均出现明显下降，差异具有统计学意义（P<0.01），而且观察组下降更明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于多囊卵巢综合征患者采用二甲双胍联合达英-35具有比较好的治疗效果，能够有效降低LH、空腹胰岛素以及雄激素水平，并且能够增强多囊卵巢综合征患者对于促排卵的敏感性，对于提高患者的排卵率、妊娠率及恢复患者的生育功能有积极意义。

[关键词] 二甲双胍；达英-35；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗指数

[中图分类号] R556 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-84-04

[Key words] Metformin；Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets；Polycystic ovary syndrome；Insulin resistance index

多囊卵巢综合征的致病因素较多，而且临床表现多种多样，主要特征为闭经、不排卵、肥胖以及痤疮等高雄激素症状[1]。患者还会伴有高胰岛素血症以及糖耐量异常等症状，通常表现无排卵型不孕，即使怀孕，其早期的流产率也较高。目前临床通常采用药物治疗，但是还没有规范治疗的标准[2]。本次研究中选择我院收治的多囊卵巢综合征患者，对比分析单用达英-35以及二甲双胍联合达英-35

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院从2012年1月～2013年10月就诊的96例多囊卵巢综合征患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各48例。PCOS诊断标准[3]采用欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会2003年提出的鹿特丹标准：（1）稀发排卵或无排卵；（2）高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；（3）卵巢多囊改变：超声提示一侧或双侧卵巢可见12个以上直径为2～9mm的卵泡，和（或）卵巢体积大于10mL。三项中符合两项并排除其他高雄激素病因，如先天性肾上腺增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤。所有患者在本次研究前3个月均未服用影响生殖激素和糖代谢的相关药物。观察组中患者年龄20～35岁，平均（25.6±5.14）岁。对照组中患者年龄21～36岁，平均（25.6±5.14）岁。两组患者年龄对比无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：在月经周期第5天开始使用达英-35（醋酸环丙孕酮2mg+炔雌醇35～50μg，德国拜耳公司，J20100003）1片/d，21d停药。观察组患者在对照组治疗的基础上同时服用二甲双胍片（江苏苏中药业股份有限公司，H32021625）0.75～1.5g/d，治疗3个月经周期[4]。

1.3 疗效标准

参考文献[5]拟定。治愈：B超监测有优势成熟卵泡产生及排出，月经规律连续3个周期以上；有效：B超监测有成熟卵泡产生但未排出，月经规律连续3个周期以上；无效：B超监测无成熟卵泡产生，仅有月经失调的改善。

1.4 观察指标

采用静脉血测量促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、空腹胰岛素（FINS）及空腹血浆葡萄糖（FPG）等指标水平[6-7]。体重指数（BMI）计算公式为：BMI=体重（kg）/身高2（m2）。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINS（mU/L）×FPG（mmol/L） 。

1.5 统计学方法

使用SPSS15.0统计软件。数据用（）表示，组间比较应用t检验或x2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

2.2 生殖激素变化情况

治疗后，两组患者LH，T，LH/FSH比值均出现明显下降，差异具有统计学意义（P<0.01），而且观察组下降更明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。与治疗前相比，FSH的变化不明显，差异没有统计学意义（P>0.05）。

2.3 胰岛素抵抗指数、体重指数、卵巢体积等指标的变化情况

与治疗前相比，两组患者在治疗后HOMA-IR、BMI及卵巢体积均出现明显下降，差异具有统计学意义（P<0.01），而且观察组下降更明显，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是以下丘脑-垂体-卵巢轴失调为主的一种异质性综合征。患者在临床上主要表现为高雄激素血症以及高胰岛素血症。有相关调查研究表明，育龄妇女的发病率在8%左右[8]。

李雪云等[9]采取整群随机抽样的方法抽取容桂地区1000例育龄妇女作为调查对象，以探讨育龄妇女多囊卵巢综合征的患病率及临床特点，结果表明，在接受调查的1000例本地区育龄妇女中确诊多囊卵巢综合征病例63例，占全部调查人群的6.3%。其中，多囊卵巢综合征患者的临床表现主要包括不孕、卵巢多囊性改变、月经异常、痤疮、多毛、肥胖等，同时很多患者伴有性激素及血清胰岛素水平的改变。对于此类疾病通常使用药物治疗，达英-35具有着非常强的抗雄性激素效用，同时也有比较强的孕激素作用，能够有效抑制多囊卵巢综合征患者的垂体分泌促性激素的分泌，尤其是对于促黄体生成素的抑制非常明显。通过对于促黄体生成素的抑制分泌能够将其与靶细胞上的雄激素受体相结合，从而阻断外周靶器官雄激素的作用，还能够有效抑制皮肤中5α还原酶的活性[10]。有相关研究表明醋酸环丙孕酮升高胰岛素生长因子-1（IGF-1）结合蛋白水平，降低游离胰岛素生长因子水平，从而减少IGF-1在合成雄激素过程中的协同作用[11]。对于非肥胖的多囊卵巢综合征患者首先要考虑使用无糖皮质激素活性的口服避孕药，因为达英-35中醋酸环丙孕酮有糖皮质激素活性，能够促进糖异生，对抗胰岛素作用。

二甲双胍为双胍类口服降血糖药，具有多种作用机制[12-14]，对多囊卵巢综合征亦有治疗作用[15-16]，可以改善患者的胰岛素抵抗，影响患者体内糖、脂代谢及纤溶系统。邹会玲等[17]观察多囊卵巢综合征合并不孕患者采用吡格列酮及二甲双胍联合预处理的临床疗效，认为吡格列酮及二甲双胍联合预处理治疗多囊卵巢综合征合并不孕，可有效地改善患者的胰岛素抵抗，降低患者血清LH、LH/FSH、T水平，并且提高多囊卵巢综合征合并不孕患者的排卵率及妊娠率。刘青青等[18]观察了达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效，认为达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可以改善多囊卵巢综合征患者的临床症状，提高疗效，且明显改善多囊卵巢综合征患者的性激素水平，降低患者的血脂水平，改善血脂代谢紊乱。本研究中，观察组中患者采用二甲双胍联合达英-35治疗多囊卵巢综合征，患者的LH、T、LH/FSH比值都相比于治疗前有明显的下降，差异显著。与对照组之间的差异具有统计学意义。其中二甲双胍是胰岛素增效剂，其能够在受体之后提高胰岛素对于促黄体生成素的刺激，从而使得促黄体生成素水平下降，减轻胰岛素抵抗而改善多囊卵巢综合征患者的卵巢功能以及糖代谢功能，并且能够治疗高雄激素血症，从而恢复患者的月经以及排卵功能。有相关研究表明[19]，在严格控制饮食、加强锻炼的基础上，二甲双胍联合其他药物治疗2型糖尿病疗效确切，可以显著改善患者的血糖水平。本研究结果表明，观察组总有效率93.75%高于对照组总有效率79.17%，差异显著。这说明两种药物联合使用有效改善患者内分泌。

综上所述，对于多囊卵巢综合征患者采用二甲双胍联合达英-35具有比较好的治疗效果，能够有效降低LH、空腹胰岛素以及雄激素水平，并且能够增强多囊卵巢综合征患者对于促排卵的敏感性，对于提高患者的排卵率以及妊娠率及恢复患者的生育功能有积极意义，临床应用价值显著。

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（收稿日期：2014-04-16）