血浆脂蛋白磷脂酶A2水平对冠心病合并2型糖尿病患者的影响

欧阳新根

[摘要] 目的 探讨血浆脂蛋白磷脂酶A2水平对冠心病合并2型糖尿病患者的影响。 方法 选取2012年1月～2014年1月间在我院接受诊断和治疗的70例冠心病合并2型糖尿病患者作为实验组，同时选取同期入院的70例2型糖尿病患者作为对照组，对照组患者无冠心病。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异不明显（P>0.05），具有可比性。用ELISA双抗体夹心法检测患者血浆Lp-PLA2 活性。 结果 实验组的Lp-PLA2 平均活性明显高于对照组；肥胖因素、性别因素、高密度脂蛋白代谢紊乱、低密度脂蛋白代谢紊乱、吸烟因素都可以明显影响Lp-PLA2 平均活性。 结论 LP-PLA2参与多种病理生理过程，多种因素可以影响其活性，因而可以通过合理控制这些危险因素进而控制冠心病合并2型糖尿病的发展。

[关键词] Lp-PLA2活性；冠心病；2型糖尿病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）12-198-03

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是慢性炎症指标之一[1]。最新研究发现，Lp-PLA2在早期动脉粥样硬化血管内膜聚集[2-4]，在其进展过程中起到了积极的促进作用[5]。在冠心病的诸多危险因素中，糖尿病是公认的独立危险因素，而对于合并2型糖尿病患者Lp-PLA2水平的研究较少，为此，我们对70例冠心病合并2型糖尿病患者进行研究，探讨与Lp-PLA2活性相关的影响因素，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月间在我院接受诊断和治疗的70例冠心病合并2型糖尿病患者作为研究对象。患者中男45例，女25例，患者年龄22～78岁，平均45.1岁。经过诊断所有患者均符合冠心病合并2型糖尿病的症状，同时排除有甲状腺功能异常、内分泌系统疾病、肾病或肝病等引发的继发性脂代谢紊乱、多发性大动脉炎、谷丙转氨酶（ALT）异常、肌酐（Cr）异常、肿瘤、精神类疾病、1型糖尿病患者。同时选取同期入院的70例2型糖尿病患者作为对照组，对照组患者除满足以上排除标准外，还要满足无冠心病的标准。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异不明显（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受血尿常规、心电图、胸片、肝肾功能检查、超声心动图等常规检查。入选患者均空腹12h，在清晨采集肘部静脉血浆样本5mL，使用EDTA抗凝后在低温离心机内进行离心处理（4℃，3500r/min，10min），离心后置于低温冰箱（-80℃）保存。使用ELISA双抗体夹心法对样品进行检测，在450nm处测定OD值，通过标准曲线求出样品中的sPLA2浓度。Lp-PLA2的活性根据以下公式进行计算。

Lp-PLA2活性μmol/（L·min）=（?D450/min×0.225mL×1000）/（10.0mmol/L×0.01mL）

1.3 统计学方法

使用SPSS14.0处理所有数据，统计分析方法使用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病因素和Lp-PLA2活性关系

2.2 实验组患者中各种因素和Lp-PLA2平均活性关系

对70例实验组患者进行多因素调查，结果发现肥胖因素、性别因素、高密度脂蛋白代谢紊乱、低密度脂蛋白代谢紊乱、吸烟因素都可以明显影响Lp-PLA2平均活性关系，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一类可以选择性切断磷脂甘油部分Sn-2键的酶[6-7]，在自然界中广泛存在。人体多种器官也包括该酶，血浆中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞、单核细胞分泌而来。Lp-PLA2可以参与磷脂转运、膜修复、胞外水解、神经元转移因子释放等多种过程。研究报道炎症发生时，Lp-PLA2活性一般会升高，进而产生大量的活性物质[8]，如血栓素、前列腺素、血小板活化因子等。这些活性因子会进一步加剧炎症的发展。Lp-PLA2还可以和低密度脂蛋白、高密度脂蛋白相结合。一般而言，女性Lp-PLA2活性低于男性，可能和女性心血管危险因素较少有关[9]，这也和我们的研究结果相符。

冠心病是冠状动脉性心脏病（coronary artery heart disease，CHD）的简称，是常见的心脏疾病。冠状动脉狭窄、供血不足可以引发心肌功能障碍和器质性病变，最终导致CHD，因此CHD也被称为缺血性心肌病。研究报道Lp-PLA2可以水解LDL的氧化卵磷脂进而生成溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，最终促进了巨噬细胞的生成，巨噬细胞吞噬LDL变成泡沫细胞，这些泡沫细胞最终聚集形成动脉粥样硬化斑块，斑块可能在蛋白酶和细胞因子作用下破裂最终形成血栓，导致心血管事件发生[10]。本研究发现冠心病组的Lp-PLA2平均活性明显高于对照组，说明Lp-PLA2可以反映是否出现动脉粥样硬化。

2型糖尿病是以高血糖为主要特点的代谢性疾病，高血糖对血管内皮有刺激作用，血糖长期偏高会造成内皮细胞紊乱，进而导致动脉粥样硬化，因而常认为糖尿病是冠心病的危险因素。此外，2型糖尿病多伴有脂代谢紊乱，我们的研究发现HDL和LDL代谢紊乱的患者Lp-PLA2平均活性明显偏高，可能和Lp-PLA2与脂蛋白的异常结合有关。我们还发现2型糖尿病患者中，肥胖患者LP-PLA2活性明显高于体重正常患者。可能和肥胖导致血液脂肪含量较高，Lp-PLA2水解大量脂肪形成脂肪酸进而引发胰岛素抵抗有关。结果还显示吸烟患者的Lp-PLA2活性较高，提示尼古丁代谢可能会活化Lp-PLA2[11-13]。

综上所述，Lp-PLA2参与多种病理生理过程，多种因素可以影响其活性，因而可以通过合理控制这些危险因素进而控制冠心病合并2型糖尿病的发展。

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（收稿日期：2014-04-17）