多指标联合检测在糖尿病肾病早期诊断中应用价值分析＊

赵 倩，陆燕蓉，孟祥英，王 奕（徐汇区大华医院内分泌科，上海 200237）

糖尿病肾病在糖尿病患者中的发病率较高，属于常见并发症之一，也是继发于糖尿病的全身性微血管病变作用于肾脏的表现，易引起肾小球、肾小管的病理性改变，造成肾功能不全，严重时可诱发肾衰竭，甚至危及患者生命［1－2］。尤其随着全球人口老龄化现象的加剧，糖尿病肾病的发病率也在明显上升，日渐成为世界范围内的多发病和常见病，受到了更为广泛的重视。糖尿病肾病应早发现、早治疗，但患者早期指征不明显，需通过实验室指标的检测进行判断。近些年来，随着临床检验医学研究的不断深入，传统的单一指标检测已经逐渐向多样化的多指标联合检测发展，通过多样化的多指标联合检测综合评价疾病的发生和进展，有利于提高临床检验水平和准确性。邱晓萍等［3］应用转铁蛋白（TRF）和尿微量蛋白，喻长法等［4］应用半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）和尿微量蛋白，杨虹等［5］应用N－乙烯－β－D－氨基葡萄糖苷酶（NAG）、CysC和尿微量清蛋白排泄率（UAE），分别探讨了各指标在糖尿病肾病诊断中的应用价值，结果表明TRF、CysC和NAG在糖尿病肾病诊断中均有较好的预警作用。但目前有关TRF、CysC和NAG的研究报道多为单一指标检测或与传统指标的联合检测，综合利用尿液和血液标本进行TRF、CysC和NAG检测以评价其联合检测对糖尿病肾病的诊断价值的文献少见。本研究即探讨了TRF、CysC和NAG联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择本院内分泌科2012年3月至2013年6月收治的糖尿病蛋白尿患者60例纳入蛋白尿组，男32例、女28例，年龄46～78岁，平均（58.3±8.2）岁。同期收治的糖尿病无蛋白尿患者60例纳入无蛋白尿组，男33例、女27例，年龄48～72岁，平均（59.3±7.8）岁。同期于本院体检健康者60例纳入对照组，男30例、女30例，年龄40～70岁，平均（57.2±7.5）岁。各研究组间年龄分布、性别构成等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。糖尿病患者的诊断参照世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准。

1.2 方法 所有受试者均采集清晨空腹静脉血3mL，常规离心处理后分离血清标本用于CysC水平检测，另同时采集受试者晨尿标本5mL用于NAG和TRF水平检测。所有指标检测均采用7600型全自动生化分析仪（日本日立），检测试剂分别购自上海生物研究所和北京利德曼生化技术有限公司。单项指标检测结果超过参考区间上限判为阳性，多指标联合检测时，任一指标检测结果超过参考区间上限即判为联合检测阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理与分析。计量资料以表示，组间比较采用t检验；P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

蛋白尿组TRF、CysC和NAG水平均明显低于无蛋白尿组和对照组，无蛋白尿组TRF、CysC、NAG水平均明显低于对照组，t检验显示各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。TRF、CyC、NAG联合检测对糖尿病蛋白尿的诊断灵敏度和特异度最高，其次是任意2项指标联合检测，单一指标检测的诊断灵敏度和特异度最低，见表2。

表1 各研究组检测结果比较（）

表1 各研究组检测结果比较（）

注：与无蛋白尿组检测结果比较，＊P＜0.05；与对照组检测结果比较，＃P＜0.05。

组别 n TRF（mg／L） CysC（mg／L） NAG（U／mmol）蛋白尿组 60 0.93±0.12＊＃ 0.66±0.12＊＃ 1.02±0.44＊＃60 10.65±3.58 3.23±0.89 3.20±0.87无蛋白尿组 60 3.22±0.38＃ 1.92±0.43＃ 1.78±0.40＃对照组

表2 指标单一或联合检测诊断糖尿病蛋白尿灵敏度和特异度比较［%（n）］

续表2 指标单一或联合检测诊断糖尿病蛋白尿灵敏度和特异度比较［%（n）］

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病的慢性严重并发症，随着糖尿病病程的不断延长，逐渐出现肾小球硬化和肾血管受损，导致糖尿病肾病发病风险增高［3－5］。蛋白尿是肾损伤的重要病理指征，也预示着糖尿病肾病患者病情的持续不断发展和进行性加重［6］。糖尿病肾病造成患者肾功能的减退，严重时可导致肾衰竭［7－8］。糖尿病肾病的早期诊断和干预治疗对于缓解患者的病情进展具有积极作用，因此一直受到临床的重视［9－11］。目前针对于糖尿病肾病早期诊断的研究比较多，临床应用的相关指标主要涉及尿标本指标和血液标本指标，包括尿微量蛋白、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿视黄醇结合蛋白，尿NAG、尿TRF及血CysC等。

单链糖蛋白TRF的主要功能是对铁离子进行转运，携带负电荷。肾小球滤过膜具有电荷选择性屏障的特点，在静电作用下，血液中携带负电荷的成分难以通过肾小球滤过膜［12－13］。在糖尿病肾病发病早期，肾小球滤过膜的负电荷即开始出现明显减少，增强了滤过膜的通透性，导致血液中携带负电荷的成分也可通过滤过膜而进入肾小球，造成部分物质的代谢失衡和紊乱［14］。因此，在糖尿病肾病患者体内，携带负电荷的TRF易通过肾小球滤过膜，并随尿液排出［15－16］。本研究结果显示，糖尿病蛋白尿患者尿TRF水平明显高于糖尿病无蛋白尿患者和健康者，与上述观点一致。溶酶体酶NAG的相对分子质量较大，正常情况下难以通过肾小球滤过膜，然而，一旦肾小球、肾小管的结构发生改变和损伤时，NAG可透过滤过膜进入尿液，导致尿NAG水平的增高［17－20］。本研究结果也证实，糖尿病蛋白尿患者尿NAG水平明显高于糖尿病无蛋白尿患者和健康者，说明糖尿病肾病患者体内肾小球、肾小管已出现不同程度的损伤。CysC属于碱性非糖化分泌性蛋白，相对分子质量较低，由120个氨基酸残基构成。CysC在人体内的产生率较为恒定，且外周血中的CysC均经肾脏排出体外，如外周血CysC水平发生变化，则提示肾小球滤过膜的通透性发生了改变。本研究结果显示，糖尿病蛋白尿患者血清CysC水平明显高于糖尿病无蛋白尿患者和健康者，说明血清CysC是早期反映肾脏受累、肾小球滤过膜异常改变的有效指标。

在实验室指标检测用于疾病早期诊断方面，其诊断灵敏度和特异度受到高度的重视。本研究对单一指标检测和多指标联合检测的诊断性能进行了比较，结果显示单一指标检测的诊断灵敏度和特异度远不及2种或3种指标联合检测，且3种指标联合检测的诊断灵敏度最高。

综上所述，尿TRF、血CysC和尿NAG均可作为糖尿病肾病的早期诊断指标，3项指标联合检测可提高对糖尿病肾病的诊断灵敏度和特异度。

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