肌苷治疗抽动秽语综合征46例

翟豪强

抽动－秽语综合征又称多发性抽动症，即Tourette综合征，综合患病率为 0．1%～1%，男女患病比例约为 4∶1，多数于4～12岁起病。该病是一种慢性神经精神障碍性疾病，以多发性抽动、暴发性发声和伴随秽性语言为特征的抽动障碍，病因尚未完全明显。该病还伴发多种多样的行为症状或精神障碍，可不同程度地干扰损害儿童认知功能和发育，影响社会适应能力。目前治疗该病一线药物仍为氟哌啶醇，但不良反应较大，患者及其家属往往不能耐受而中断治疗。笔者用大剂量肌苷片治疗小儿多发性抽动。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2009年03月—2012年03月笔者所在医院门诊患者46例。男33例，女13例；≤6岁者10例，7～9岁者 31例，10～14岁者 5例，平均年龄 7．6岁。病程最短1个月，最长2年，平均7．9个月。均符合文献［1］诊断标准；均有运动性抽动，表现为不自主、无目的、快速的某组或多组肌肉抽动，如眨眼、挤眼、努嘴、快速转头、耸肩、甩手、踢腿等；伴发声抽动16例，表现为吸鼻、清嗓、哼声等；伴秽语或重复刻板无意义的语言12例；伴行为症状6例，表现为注意力不集中、多动、冲动等。均排除颅内占位性病变、舞蹈病、肝豆状核变性、癫痫发作、药源性及其他疾病所致的锥体外系反应；均未曾给予治疗。

1．2 治疗方法 将46例患者随机分为观察组和对照组两组，各24例。两组患者在年龄、病程、病情上无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。两组均给予心理治疗，包括行为疗法、心理辅导、家庭教育等，同时，观察组给予肌苷片（安徽仁济药业有限公司生产）60～80 mg／kg·d，分 3 次口服，对照组给予氟哌啶醇片（宁波大红鹰药业有限公司生产）0．025～0．05 mg／kg·次，2 次 ／d。疗程均为 3 个月，治疗前和治疗后每个月进行血、尿常规、肝肾功能检验。

1．3 疗效判定标准 根据美国耶鲁大学抽动症整体严重程度量表的积分方法［2］，见表1。痊愈：症状消本消失，积分减少≥95%，并且3个月以上未复发；显效：抽动症状改善，积分减少66%～94%；有效：抽动症状改善，积分减少33%～54%；无效：抽动症状无改善或加重，积分减少≤32%。减分率＝1－治疗后积分／治疗前积分×100%。

1．4 统计学方法 用SPSS13．0统计学软件进行分析，计数资料用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

分别于治疗3个月后评价治疗效果及不良反应。

2．1 治疗效果 两组治疗效果见表2，治愈＋显效＋有效为总有效。

表2 两组抽动秽语综合征治疗效果

2．2 不良反应 观察组仅有3例出现轻度胃部不适，不良反应发生率为13．0%，且大多数患者用药2～3周之后胃部不适逐渐消失；对照组出现锥体外系反应11例，嗜睡5例，头晕3例，不良反应总发生率为82．6%，与观察组比较有非常显著性差异（P＜0．01）。

3 讨 论

抽动秽语综合征由法国神经病学家Tourette于1985年在其导师Charcot的指导下首先描述。疾病的病因仍不清楚。发病机制可能与以下因素有关：①遗传因素：众多的临床评估研究发现该病有明显的家族史［3］，但也有研究未发现该病的发生与父母双亲的抽动症、多动症有关［4］，还需要大样本继续研究；②非遗传因素：如链球菌感染、围产期异常、生活环境影响、神经免疫因素等，但均未得到完全证实；③神经生化因素：近年研究发现，该病由中枢神经递质功能失调所致，其主要病理部位可能为在纹状体多巴胺能系统的靶细胞膜受体，与多巴胺（DA）活动过度或受体超敏感密切相关［5］。

抽动秽语综合征的治疗有以下几种方法：①非药物治疗：文献报道，行为学治疗越来越重要，占主导地位的两个观点是效应预防的暴露（ERP）和习惯逆转训练（HRT）［6］；ERP是依赖于通过反复训练以抑制先兆冲动进而抑制抽动的表现；HRT是通过竞争身体反应的概念来阻止特殊的抽动；②深部脑刺激立体定向外科手术治疗：由于最佳手术靶点仍不明确，公认的治疗指南提出仅适用于年龄≥25岁且症状严重、通过药物和心理行为治疗未获得改善的患者；③近年来，许多学者用中医药及针灸治疗该病，也取得一些进展；④西药目前仍是治疗儿童抽动秽语综合征最常用、疗效肯定的主要方法：神经镇静药氟哌啶醇是第一个被使用的药物，至今仍为治疗该病的一线药物，但由于锥体外系反应及中枢性抑制等不良反应，一直让患者及临床医师产生诸多顾虑；匹莫齐特效果与氟哌啶醇相当，不足之处是可引起心电图QTc异常；一些临床医师感觉阿立哌唑的疗效和安全性好于其他药物，但尚未获得许可应用于儿童；非神经镇静药肾上腺素α受体激素剂可乐定被部分学者证实有效，但临床医师对可乐定治疗抽动症状疗效的观点似乎有所不同。

表1 美国耶鲁大学抽动症整体严重程度量表

综上所述，目前尚没一种安全有效比较理想的药物治疗抽动秽语综合征。肌苷是腺嘌呤核苷和核苷酸代谢的中间产物之一，临床上长期作为能量营养剂用于肝脏和心血管等疾病的辅助治疗，目前已证实肌苷对神经系统也有重要的营养、调节和保护作用。有学者进行动物实验表明，肌苷可拮抗多巴胺D2受体（DRD2），但作用比较微弱，但其可以促进DA释放，使突触间隙DA水平增加，通过自身反馈机制增强多巴胺转运蛋白（DAT）对多巴胺的清除，起到类似于DRD2拮抗剂的作用，从而控制重复刻板的动作［7］。笔者认为，肌苷可作为治疗抽动秽语综合征的首选药物，且不良反应轻微。

［1］左启华．小儿神经系统疾病［M］．第2版．北京：人民卫生出版社，2005．939．

［2］魏金铠，栗克清，高顺清．现代儿童心理行为疾病［M］．北京：人民军医出版社，2002．189－190．

［3］黄新芳，周延安，饶立德．抽动秽语综合征病因分析［J］．医药论坛杂志，2008，29（15）：45－46．

［4］李 丹，李宜瑞，何灵云．儿童抽动秽语综合征相关危险因素分析［J］．广东医学，2010，31（20）：2698－2699．

［5］ Heizbeig I，Valencia－Duarte AV，Kay VA，et al．Association of DRD2 variants and Gilles de la Tourette syndrome in a familybased sample from a South American population isolate［J］．Psychiatr Genet，2010，20（4）：179－183．

［6］ Himle MB，Woods DW，Piacentini JC，et al．Brief review of habit reversal training for Tourette syndrome［J］．J Child Neurol，2006，21（8）：719－725．

［7］郝伟红，欧阳颖．肌苷对Tourette综合征大鼠脑组织多巴胺D2受体和多巴胺转运蛋白的影响［J］．实用儿科临床杂志，2011，7（6）：613－615．