血清肿瘤标志物检测在贲门癌及胃窦癌诊断中的应用价值

孙 慧，崔婷允，方岳雨，吉莲花，李 然

(南京市浦口区中心医院肿瘤科，南京 211800)

胃癌是全球第四大恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中居首位，是一种常见的消化系统恶性肿瘤，好发于50岁以上的患者，男女发病率之比约为2∶1，其中以贲门癌及胃窦癌最为常见［1］。胃癌早期多数病人无明显症状，少数人有恶心、呕吐或是类似溃疡病的上消化道症状，如上腹不适、进食后饱胀，食欲下降以及乏力等［2］。近年来，该病的发病率有上升的趋势，严重影响患者的身心健康，需要引起临床重视。

目前临床上对于胃癌的辅助诊断和监测常采用血清肿瘤标志物进行，常用的标志物主要有CEA、CA72－4以及 CA19－9等［3］。但相关的临床研究表明，由于肿瘤标志物均为非绝对特异的肿瘤相关抗原，因而其在单项检测中的灵敏度和特异性不高，已经不能满足本病的诊断需要［4］。因此，本研究对血清肿瘤标志物联合检测在贲门癌及胃窦癌诊断中的阳性率差异进行研究，以探讨其对胃癌患者诊断的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010－12～2014－03我院收治并且资料完整的212例胃癌住院患者作为研究对象，根据其癌症部位分为胃窦癌组和贲门癌组，所有患者均经胃镜检查和术后病理组织学检查证实为本病患者［5］。其中，胃窦癌确诊病例107例，男性75例，女性32例，年龄32－75岁，平均年龄为(57.2±11.4)岁，其中＞60岁31例，40－60岁67例，＜40岁9例;而贲门癌确诊病例105例，男性74例，女性31例，年龄 30－78岁，平均年龄为(56.9±12.8)岁，其中＞60岁28例，40－60岁70例，＜40岁7例;并以同期200例健康体检病人作为正常对照组进行分析，其中男性137例，女性63例，年龄33－74岁，平均年龄为(57.1±6.5)岁，其中＞60岁57例，40－60岁128例，＜40岁15例。各组患者在年龄、性别等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有较强的可比性。

1.2 方法

所有患者及正常对照组均应用无热源和无内毒素的试管抽取清晨空腹静脉血2 ml，离心5 min分离血清，选用无溶血和无高脂血清标本，血清分装后置4℃冰箱保存，5 d内检测［6］。本研究采用瑞士Roche2010全自动免疫分析仪，测定试剂盒由瑞士Roche公司提供，采用电化学发光法对血清癌胚抗原(CEA)，糖类抗原72－4(CA72－4)以及糖类抗原19－9(CA19－9)三种血清肿瘤标志物进行单独检测和联合检测(同时测定2个以上的指标)，检测方法严格按照临床血清肿瘤相关物质检测试剂盒操作要求进行，比较单独检测以及联合检测对贲门癌及胃窦癌诊断中阳性率的影响［7，8］。

1.3 阳性判定标准

根据相关文献报道，以 CEA＞3.5 ng/ml、CA72－4＞8.2 ng/ml、CA19－9＞30 ng/ml作为阳性诊断的依据［9］。

1.4 统计学分析

采用SPSS15.0统计软件对数据进行分析。计数资料百分比的形式表示，行χ2检验。检验标准α=0.05，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单独检测阳性率比较

结果显示，单独检测3种肿瘤标志物对贲门癌和胃窦癌的检测阳性率差异无统计学意义(正常对照组阳性率均为0)，经统计学分析差异无统计学意义(P＞0.05，见表1)。

2.2 联合检测阳性率比较

结果显示，CA72－4联合CA19－9检测对其阳性率影响无统计学意义(P＞0.05)，但CEA与两种CA的联合检测可使检测的阳性率明显提高，胃窦癌组三者联合检测的阳性率可高达72.90%，而贲门癌组三者联合检测的阳性率也可达58.10%(对照组阳性率均为0)，数据分析发现其差异具有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表1 3种肿瘤标志物单独检测阳性率对比 例(%)Table 1 Comparison of positive rate of single detection of three tumor markers for cardia cancer and gastric antrum cancer cases(%)

表2 3种肿瘤标志物联合检测阳性率对比 例(%)Table 2 Comparison of positive rate of combined detection of three tumor markers for cardia cancer and gastric antrum cancer cases(%)

3 讨论

近年来，随着社会经济的不断发展，人们生活水平的不断提高，胃癌的发病率也逐年上升。在致癌因子的作用下，正常的人体细胞会逐步走向恶化，当其细胞表面的糖蛋白和糖脂发生相应的变化，表现为肿瘤细胞表面糖类抗原的升高，这些抗原在体液中的表达可作为肿瘤标志物而应用于临床上对肿瘤的辅助诊断中［10］。其中，血清癌胚抗原(CEA)，糖类抗原 72－4(CA72－4)以及糖类抗原 19－9(CA19－9)这三种血清肿瘤标志物最为常用［11］，CEA的含量与胃癌的预后、进展程度以及腺癌的分化程度密切相关，同时也与肿瘤大小、浆膜面浸润以及淋巴结转移有关，可与其他指标联合应用以评价胃癌的预后及手术疗效［12］;CA72－4是一种高分子量糖类蛋白分子，也可作为胃肠道肿瘤的标志物，大多出现在淋巴结、腹膜以及肝脏内，相关数据表示其检测阳性暗示了肿瘤的风险较大，约为阴性患者的4倍［13］;而CA19－9主要由唾液酸和唾液糖蛋白组成，与肿瘤大小、淋巴结转移以及浸润深度相关，其水平虽然不能够评价手术可切除胃癌患者的预后情况，但可联合其他肿瘤标志物进行检测，以提示胃癌的腹膜复发、腹腔种植等，具有强大的辅助检测功能，是比CEA更为敏感的指标［14］。

鉴于胃癌的发生机制十分复杂，其肿瘤标志物在单项检测中的灵敏度和特异性不高，已经不能满足本病的诊断需要，而联合检测则逐渐受到了广大医学工作者的青睐［15］。因血清CEA、CA72－4以及CA19－9水平为胃癌临床诊断中的不同指标，每个指标均有不同的应用范围，分别反映了胃癌的临床分期、远处转移及组织浸润深度等内容，单独检测仅为部分检测内容，而联合检测则可较为全面的地反映胃癌的不同临床分期、远处转移等情况。因此，联合检测可提高胃癌检测的阳性率。本研究也进一步证实，血清CEA、CA72－4以及CA19－9水平在贲门癌及胃窦癌的诊断上具有一定的临床意义，其联合检测可使检测的阳性率明显提高，尤其是对于胃窦癌的诊断阳性率，可高达72.90%，其结果显著优于单独检测，具有广阔的发展前景，因而值得在临床上推广使用。

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