黄芪颗粒对IgA肾病患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平的影响

梁一鸣

佛山市中医院，广东 佛山 528000

黄芪颗粒对IgA肾病患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平的影响

梁一鸣

佛山市中医院，广东 佛山 528000

目的：观察黄芪颗粒对IgA肾病（IgAN）患者血清中单核趋化因子-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的影响。方法：将54例IgAN患者随机分为观察组和对照组，对照组患者给予强的松、潘生丁以及盐酸贝那普利片等治疗，观察组在对照组的基础上加用黄芪颗粒口服。治疗60天后，检测2组患者治疗前后尿蛋白及尿液中畸形红细胞数的变化及血清中MCP-1、TNF-α和IL-6含量。结果：2组患者治疗后24h尿蛋白均有明显降低，与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组24h尿蛋白量改变更显著，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后尿中畸形红细胞明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.01），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后尿畸形红细胞数与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2组患者血清TNF-α和IL-6均有所降低，对照组治疗前后血清TNF-α和IL-6水平变化不显著，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后血清TNF-α和IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后2组血清MCP-1水平与治疗前比较，差异均有统计学意义（对照组P＜0.05，观察组P＜0.01），治疗后观察组血清MCP-1水平改变更显著，与对照组治疗后血清MCP-1水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：血清炎症因子水平与IgAN有密切的联系，黄芪颗粒能够显著降低血清中MCP-1、TNF-α和IL-6含量，对IgAN患者蛋白尿和血尿有明显改善。

IgA肾病（IgAN）；黄芪颗粒；单核趋化因子-1（MCP-1）；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；白细胞介素-6（IL-6）

IgA肾病(IgAN)是我国最为常见的原发性肾小球疾病之一，是导致慢性肾损伤和肾衰竭的常见原因。目前有大量研究表明，炎症因子等活性物质参与了IgAN的病理损伤，在评估IgA肾病疾病进展程度和评价药物疗效等方面有重要意义[1]，其中单核趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)在IgAN的发病机制中占重要地位。本研究通过应用常规治疗配合黄芪颗粒治疗IgAN患者，探讨其对IgA肾病的疗效及血清中炎症因子MCP-1、TNF-α和IL-6表达的关系。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2011年4月—2013年4月本院肾内科收治的经肾脏活检确诊为IgAN患者54例，检测尿蛋白大于1g/d且肾功能正常。随机分为观察组和对照组，观察组27例，男18例，女9例；年龄16～56岁，平均(32.4±10.7)岁；病程4～52月，平均(23.34±11.67)月。对照组27例，男20例，女7例；年龄18～53岁，平均(30.7±9.6)岁；病程为3～55月，平均(25.53±12.78)月。2组年龄、性别、病程、24 h尿蛋白等指标经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 紫癜性肾炎、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮性肾炎等所致的继发性IgAN及急性肾衰竭、急进性肾炎综合征的患者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予适当休息和优质高热量中等蛋白饮食，泼尼松(山西亨瑞达制药有限公司)0.5 mg/kg，潘生丁(天津力生制药股份有限公司)75 mg/d以及盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司)10 mg/d口服治疗。

2.2 观察组 在对照组治疗的基础上口服黄芪颗粒(百利药业有限公司)，每次4 g(1袋)，每天2次。

总疗程60天。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 治疗前后采集24 h尿液及空腹静脉血标本，检测24 h尿蛋白量以及尿畸形红细胞的水平，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者血清中炎症因子MCP-1、IL-6和TNF-α含量变化情况，具体操作均按照Becton，Dickinson and Company产品使用说明书进行。

3.2 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件对实验所采集的数据进行统计学分析，计量资料均采用(±s)表示，组间采用t检验进行比较，计数资料采用χ2检验。

4 治疗结果

4.1 脱落情况及药品安全性分析 在治疗过程中，仅对照组有1例患者出现身体浮肿及腹部不适的不良反应，不能耐受，无法继续接受治疗而退出观察。

4.2 2组治疗前后24h尿蛋白和血尿情况比较 见表1。2组患者治疗后24h尿蛋白均有明显降低，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗后观察组24h尿蛋白量改变更显著，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者治疗后尿中畸形红细胞明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.01)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组治疗后尿畸形红细胞数与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

4.3 2组治疗前后血清MCP-1、TNF-α和IL-6水平变化比较见表2。治疗后2组患者血清TNF-α和IL-6均有所降低，对照组治疗前后血清TNF-α和IL-6水平变化不显著，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组患者治疗后血清TNF-α和IL-6水平与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后2组血清MCP-1水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(对照组P＜0.05，观察组P＜0.01)，治疗后观察组血清MCP-1水平改变更显著，与对照组治疗后血清MCP-1水平比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组治疗前后24 h尿蛋白和血尿情况比较(±s)

表1 2组治疗前后24 h尿蛋白和血尿情况比较(±s)

与本组治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组别对照组n 26观察组27时间治疗前治疗后治疗前治疗后24 h尿蛋白(g) 2.36±0.94 1.76±0.53①2.33±1.08 1.32±0.55①③尿畸形红细胞数(万/h) 17.34±8.76 14.49±10.13 17.63±11.34 10.57±7.85②③

表2 2组治疗前后血清MCP-1、TNF-α和IL-6水平变化比较(±s) ng/L

表2 2组治疗前后血清MCP-1、TNF-α和IL-6水平变化比较(±s) ng/L

与本组治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组 别n时 间M CP-1TN F-αIL-6对照组26观察组27治疗前治疗后治疗前治疗后148.58±15.28 125.06±16.31①153.49±16.77 101.38±15.89②③41.89±7.37 38.85±8.52 40.68±7.86 15.49±6.21①③39.78±6.35 36.56±5.92 38.76±7.05 17.64±5.86①③

5 讨论

新近研究表明，IgAN是一种慢性进展性疾病，20%的患者会发展为慢性肾衰竭而危及人们的身体健康。目前对IgAN的治疗方法研究，是国际肾脏病学术界关注的重要课题。黄芪颗粒主要含有黄芪多糖、黄芪皂苷、氨基酸及微量元素等成分[2]，具有健脾益气，固表利水之功效。中医学认为，IgAN的发病机制是肺脾肾气虚，致脾之运化水谷精微及肾之固涩之功失常，造成清浊不分，清气不升，精微下泄，水谷精微不能固藏而发为蛋白尿。其次IgAN患者很大一部分在罹病前有感染史，肺气虚弱，则卫外不固，外邪反肺。于内蕴生湿热毒，湿热毒邪由营血侵袭肾脏，肾脏脉络受损，血溢脉外，而成血尿。在张仲景的《伤寒杂病论》治疗水肿的经典方剂中，如治疗风水的防己黄芪汤，治疗皮水的防己茯苓汤，黄芪均为主要药物。《景岳全书·肿胀》论述：“凡水肿等证，乃肺脾肾三脏相干之病，盖水为至阴，故其本在肾，水化于气，故其标在肺；水惟畏土，故其制在脾，今肺虚则气不化精而化水、脾虚则土不制水而反克，肾虚则水无所主而妄行。”而黄芪为补肺脾肾之要药，健脾益气，固表利水之功效则正中水肿病机。

现代药理学表明，黄芪能够扩张血管，增加肾脏血流量，抑制血小板聚集，降低IgAN尿蛋白和减少肾小球IgA沉积[3～4]。IgAN的发生和发展是由多种因素作用而引起的，其中炎症因子对IgAN的影响越来越受到医学界的关注。IgAN患者体内抗原与抗体发生免疫反应，导致IgA等免疫复合物沉积在肾小球，造成肾组织受到损伤，肾组织自分泌或者旁分泌多种炎症因子；这些炎症因子又会刺激肾小球系膜细胞增加，加重肾病[5]。炎症因子水平也是肾脏损伤程度的重要检测指标，而对炎症因子的抑制也可能是治疗IgAN的作用机理之一[6]。

MCP-1属于趋化因子CC亚家族，肾脏中由肾小球系膜细胞和血管内皮细胞等多种细胞分泌，是炎症反应的启动因子[7]。MCP-1可增加巨噬细胞黏附性，加重肾组织的损伤，促进致纤维化细胞因子的分泌，系膜细胞转化为成纤维细胞，分泌不易被降解的胶原，打破细胞外置在肾小球内的平衡，引起肾间质纤维化的形成或肾小球硬化，最终导致肾衰竭[8～9]；它还能引起氧自由基和溶酶体酶的释放，直接参与对肾脏的损伤[10]。TNF-α是炎症反应过程中最重要的炎性介质，可影响肾小球系膜细胞形态和骨架发生改变，刺激系膜细胞增殖和表达黏附因子，刺激纤维细胞的增生，使肾脏纤维化[11]。TNF-α也参与IgAN患者蛋白尿和肉眼血尿的发生，是IgAN病情加重的重要因素之一。IL-6主要是由巨噬细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白，与自身免疫疾病发生有密切联系。IgA沉积在系膜区后，促进系膜细胞等分泌IL-6等细胞因子，IL-6与系膜细胞表面受体结合，刺激系膜细胞的增生和损害，如此形成恶性循环，加重肾脏病变[12]。本研究结果显示，观察组治疗后患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平较治疗前明显降低，且明显低于对照组治疗后水平，提示黄芪颗粒对IgAN患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6水平有明显改善作用。

综上，黄芪颗粒具有明显抗炎和调节体液免疫、细胞免疫的作用，其在治疗IgAN，降低患者蛋白尿和血尿方面有较好的疗效。黄芪颗粒对IgAN的治疗机制可能是抑制患者血清中MCP-1、TNF-α和IL-6的表达水平，减少其对肾脏直接损害；降低血液蛋白含量，减少IgA在肾小球系膜区的沉积，减轻IgAN损伤，缓解患者蛋白尿和血尿的发生。黄芪颗粒对炎症因子抑制作用可能是其治疗IgAN的作用机理之一。

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（责任编辑：骆欢欢）

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0256-7415（2015）05-0115-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.055

2014-09-11

梁一鸣（1979-），男，主治中医师，主要从事种肾小球肾炎及尿毒症血液净化临床工作。