桂药生精胶囊治疗免疫性不育症的临床研究*

朱 闽 ，荀建宁 ，覃兆伟 ，梁永协 ，周 凯 ，戴 芳 ，徐 楠 ，胡恩宜

1广西中医药大学附属瑞康医院男性科，广西 南宁 530011；2广西中医药大学

男性不育症被世界卫生组织认为是在21世纪与心血管疾病、肿瘤并列的危害人类健康与生活的三大疾病之一，其中因抗精子抗体(Antisperm Antibody，AsAb)阳性所致者被称为免疫性不育症，约10%的不育男性存在AsAb阳性，其发病率占所有不育夫妇病因的3%左右［1］。本研究使用桂药生精胶囊治疗肾阳虚型免疫性不育症疗效较满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究涉及的临床研究内容经广西中医药大学附属瑞康医院医学伦理委员会审查，符合国家及广西中医药大学附属瑞康医院医学伦理有关章程。受试对象为2013年2月至2014年1月广西中医药大学附属瑞康医院男性科就诊的免疫性不育症(肾阳虚证)患者，共78例，依就诊顺序，按随机数字表法随机分为治疗组40例及对照组38例，治疗组患者平均年龄为(28.59±5.62)岁，平均病程为(29.60±7.87)月；对照组患者平均年龄为(30.97±6.84)岁，平均病程为(28.44±9.87)月。2组患者在年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《世界卫生组织·人类精液及精子宫颈粘液相互作用实验室检验手册》［2］不育症的标准及《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。1)正常同居，未采取避孕措施1年或1年以上不育，女方检查正常；2)禁欲3～7天，手淫法取精液，精子密度≥20×106/mL，或精子总数≥40×106；3)快速前向运动精子(a级)+慢速或呆滞前向运动精子数(b级)＜50%，或a级＜25%；4)精子顶体酶活性＜48.2μIU/106精子为顶体酶异常者；5)采用精子膜表面抗体IgG检测试剂盒(混合凝集反应)检测阳性者，即10%或更多活动精子包裹在致敏微球上(结合仅限于尾部则无临床意义)。

1.2.2 中医证候诊断标准 中医辨证为肾阳虚证，主症：1)精液过冷，婚后不育；2)性欲淡漠，或阳萎、早泄；3)精子稀少，或死精子过多；4)射精无力。次症：1)腰膝酸软；2)精神萎靡，面色白；3)小便清长，夜尿量多；4)畏寒喜温；5)舌淡体胖，苔白；6)脉沉细弱。具备以上主症，兼具其余主症各项中的1项和次症中任何2项，即可诊断。

1.3 纳入标准 纳入：1)符合免疫性不育症和中医肾阳虚症诊断标准者；2)年龄20～50岁已婚患者；3)已签署知情同意书，自愿加入本次研究者。1.4 排除标准 排除：1)不符合纳入标准，或配偶有不孕疾患；2)性生活不正常，逆行射精或不射精等；3)服用抗癫痫、抗肿瘤等有碍精子生成或活力的药物；4)有支原体、衣原体、淋球菌感染的患者；5)存在严重精索静脉曲张，免疫性疾病，阴囊及睾丸损伤，促性腺或性腺激素失调，无精子症等情况者；6)合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；7)对本药过敏或未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.5 剔除标准 剔除：1)不符合纳入标准者；2)因副作用以外其他原因未能规律用药，以致无法判断疗效或资料不全者；3)脱落失访或主动要求退出者。

1.6 治疗方法

1.6.1 治疗组 口服桂药生精胶囊(由广西中医药大学附属瑞康医院药物研发基地制备提供，批号：Z01060147，主要由枸杞子、菟丝子、淫羊藿、车前子、覆盆子、桑椹子、金樱子、天冬、麦冬、党参、黄芪、女贞子、红花、红参、甘草等组成)，3粒/次，3次 /d。

1.6.2 对照组 口服麒麟丸(广东太安堂药业股份有限公司生产，国药准字Z10930034)，6 g/次，2次/d。两组均以12周为1个疗程。

1.7 检测指标 在治疗前后使用伟力WLJY9000彩色精子质量检测系统对患者进行精液常规分析及精子顶体酶定量检测；并采用精子膜表面抗体IgG检测试剂盒(购于南宁桂海生物公司)对抗精子抗体进行检测。

1.8 疗效标准 治愈：配偶受孕；显效：虽未受孕，但治疗后抗精子抗体转阴，精子数量、活动力及顶体酶活性等检查已正常；有效：治疗后抗精子抗体转阴，精子数量、活动力、及顶体酶活性检测虽不正常，但较前有20%的提高；无效：治疗前后无明显改善或加重。

1.9 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料以(χ±s)表示，组间比较采用t检验,检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 病例脱落情况 治疗组脱落5例、对照组脱落4例。

2.2 临床疗效 治疗组总有效率均优于对照组（χ2=4.453，P=0.035），见表 1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.3 AsAb转阴情况及精子顶体酶活性 2组患者治疗后在AsAb转阴方面比较，治疗组优于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.01)。与治疗前比较2组患者精子顶体酶活性均有不同程度的提高，其差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后2组患者精子顶体酶活性治疗组优于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 2组患者AsAb转阴情况及精子顶体酶活性比较

2.4 精子活动力及活率 2组患者治疗后在精子活动力及活率方面较治疗前明显提高(P＜0.01)；治疗后2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组，见表3。

表3 2组患者精子活动力及活率比较

3 讨论

随着环境污染、不良生活习惯和性病蔓延等因素的影响，人类的生育能力日趋下降，全球约15%的夫妇被不育症所困扰，其中约50%为男子不育症，其中原因不明的特发性男性不育症约占31%［4］。由于男性不育症病因复杂，大部分患者原因不明，现代医学无现有的、可选择的经验性药物［5］，因此疗效不甚理想。近期研究表明，精子膜表面存在AsAb阳性及精子顶体酶活性低是男性不育的重要原因之一，许多不明原因的不育症也与此有关。目前对AsAb形成的机制尚不清楚，存在较大争议［6］，但大多数研究结果均认为抗精子抗体对男性生育能力存在不同程度的影响，在不育症患者中AsAb的检出率明显增高［7］。AsAb主要引起精子的制动、凝集和死亡，精液常规检查主要表现为精子数量减少、精液活力和活率的下降；可引起组织损伤，改变精子膜功能的完整性、抑制精子获能，从而抑制顶体反应和精卵结合，最终导致免疫性不育的发生。目前现代医学主要以激素及避孕套隔离疗法治疗AsAb阳性，但长时间服用激素所引起的不良反应及其对精子质量的潜在影响仍让许多患者难以接受。

顶体酶能使卵丘分散，促进精子穿过透明带从而实现精卵结合，其活性是判断男性生育力较有价值的一项指标［8］。精子顶体酶缺失或活性降低，使精子不能穿越放射冠和透明带，导致受精率降低［9］。此外，精子顶体酶活性还可直接反映精子的活力、质量，临床精子成活率低、死精子症以及严重生殖系统感染时可造成其活性降低，顶体酶活性是判断精子质量的一项很有价值的指标［10］。研究表明常规精液检查与实际生育力仅有约70%的一致性，而精子顶体酶活力的测定，在判定精子受精能力方面较传统精子数量和运动更具客观性，且总顶体酶与受精率之间存在正相关［11］。精液参数与精子顶体酶活性存在一定相关性，顶体酶活性与正常形态精子率呈显著正相关，顶体酶活性是评定精子质量的重要指标之一，尤其对不明原因不育患者检测顶体酶活性有重要临床意义［12］。在临床上，许多不明原因的男性不育症患者往往有顶体酶活性下降的情况，所以顶体酶是判断男性精子质量的重要实验室指标之一［13］。

中医无免疫性不育症的病名，但不育症属中医“无子”“艰嗣”“不育”等范畴，病位在肾，与心肝脾关系较为密切，肾虚、脾虚、肝郁、血瘀是其基本病机，其中以肾虚为主［14］。桂药生精胶囊具有温肾益气、滋肾生精的功效。方中菟丝子、淫羊藿温肾壮阳、补益肾气为君药；覆盆子、金樱子固肾涩精；天冬、麦冬补肺阴、使肾水化生有源；女贞子、枸杞子、桑椹子滋阴补肾，共为臣药；黄芪、党参、红参益气行血，使精血化生不绝，又可使全方补而不腻为佐药；甘草调和诸药为使。

本研究表明桂药生精胶囊治疗肾阳虚型免疫性不育症患者，在提高AsAb转阴率、精子顶体酶活性、精子活动力及活率方面均优于对照组，有较好疗效。

［1］ 徐福松.男科临证指要［M］.北京：人民卫生出版社，2008：147-156.

［2］ 世界卫生组织.人类精液及精子宫颈粘液相互作用实验室检验手册[M].4版.北京:人民卫生出版社,2001:29.

［3］ 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中华人民共和国卫生部,1993:10-13.

［4］ Dada R，Gupta NP，Kucheria K.Molecular screening for Yq m icrodeletion in men with idiopathic Oligo zoosperm ia and azoosperm ia ［J］.J Biosci，2003，28(2)：163-168.

［5］ Kumar R，Gautam G，Gupta NP.Drug therapy for idiopathic male infertility：rationale versus evidence ［J］.J Urol，2006，176(4Pt1)：1307-1312.

［6］ 乜新普.慢性前列腺炎患者精子表面抗精子抗体检测及其意义［J］.中华男科学杂志，2009，15(8)：750-751.

［7］ Hatasaka H.Immunologic factors in infertility［J］.Clin Obstet Gynecol，2000，43(3)：830-843.

［8］ Howes L，Jones R.Interactions between zona pellucida glycoproteins and sperm proacrosin/acrosin du-ring fertilization［J］.JReprod Immunol，2002，53(1-2)：181-192.

［9］ Langlois MR，Oorlynck L，Vandekerckhove F，et al.Discrepancy between sperm acrosin activity and sperm morphology：significance for fertilization in vitro［J］.Clin Chim Acta，2005，351(1-2)：121-129.

［10］黄永汉，邓天勤，李颖嫦，等.精子形态与顶体酶活性关系分析［J］.检验医学与临床，2009，6(9)：677-678.

［11］张俊，丘勇超，张春光，等.顶体酶的研究现状及临床应用价值［J］.临床医学工程，2009，16(9)：105-108.

［12］欧阳冰清，曹去霞，赵济华，等.顶体酶活性与精子质量的关系［J］.安徽医药，2007，11(6)：528-530.

［13］王忠山，林桦，赵雪俭，等.抗精子抗体的间接血凝测定［J］.白求恩医科大学学报，1985，11(2)：212.

［14］郭军，宋春生，耿强，等.男性不育症辩证论治思路与方法总结［J］.北京中医药，2012，31(1)：65-66.