癫痫患者卡马西平血药浓度监测及影响因素分析

陈开杰，周凯琴，房光萃，陈锦珊

（中国人民解放军第一七五医院·厦门大学附属东南医院，福建 漳州 363000）

癫痫患者卡马西平血药浓度监测及影响因素分析

陈开杰，周凯琴，房光萃，陈锦珊

（中国人民解放军第一七五医院·厦门大学附属东南医院，福建 漳州 363000）

目的了解医院2012年至2013年卡马西平血药浓度监测情况，分析卡马西平血药浓度影响因素，为卡马西平临床合理用药提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法对癫痫患者进行卡马西平血药浓度监测，并对监测结果进行统计和分析。结果210例次卡马西平血药浓度监测中，低于4 g／mL 57例次(27．14%)，4～12 g／mL 152例／次(72．38%)，超过12 g／mL仅1例次(0．48%)；卡马西平血药浓度与年龄、联合用药存在明显的相关性(P＜0．05)；性别对血药浓度的影响不明显(P＞0．05)。结论开展卡马西平血药浓度监测，对实施个体化给药方案，提高临床治疗水平和促进合理用药具有重要意义。

癫痫；卡马西平；血药浓度；影响因素

癫痫是由神经细胞异常放电引起的突发性、短暂性且反复发作的脑功能紊乱。卡马西平（CBZ）为治疗癫痫的有效药物[1-2]，但其有效浓度范围较窄（4～12 μg／mL）[3]，超过有效浓度范围易发生中毒反应，故在临床用药过程中需进行血药浓度监测，实施个体化用药，避免发生药品不良反应，保证用药安全。笔者对我院210例次卡马西平血药浓度监测资料进行了回顾性分析，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2012年至2013年收治的应用卡马西平治疗的患

者210例次，对其卡马西平血药浓度监测资料进行回顾性分析。其中，男149例次，女61例次；年龄2～66岁，中位年龄22岁，≤18岁83例次，19～59岁 121例次，≥60岁 6例次；单独使用卡马西平90例次，联合使用其他抗癫痫药物 120例次。所选癫痫患者病情均符合国际抗癫痫联盟关于癫痫及其综合征的诊断和分类标准[4-5]。

1．2 仪器与试剂

高效液相色谱仪(美国Waters公司)，包括510泵、717自动进样器、996二极管阵列检测器。卡马西平标准品由中国药品生物制品检定所提供(批号为100142-199503)；甲醇为色谱纯。

1．3 样本采集及血药浓度测定

患者首次使用卡马西平2周后达到稳态血药浓度，当达到稳态血药浓度时，于下次给药前清晨空腹采集患者静脉血2 mL置促凝管中，以4 000 r／min的速率离心10 min，吸取血清200 μL，加入500 μL蛋白沉淀剂，振荡混匀后以4 000 r／min的速率离心10 min，取上清液10 μL进样检测，流动相为甲醇-水(46∶54)，流速为1 mL／min，检测波长为210 nm，外标法计算得到卡马西平血药浓度。若怀疑药物中毒，则根据临床诊断需要随时采集血样。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 监测结果

结果见表1。

表1 卡马西平血药浓度监测结果（n=210）

2．2 影响因素

年龄：结果见表2，0～18岁、19～59岁、≥60岁3组卡马西平血药浓度达到治疗窗(4～12 μg／mL)的百分率分别为79．52%，69．42%，33．33%。可见，随着年龄的增加，各组平均血药浓度逐渐减小。

表2 不同年龄组的血药浓度比较[例(%)]

性别：根据性别的不同，对210例次血药浓度监测结果进行分组，男性患者血药浓度在治疗窗内的有111例次，占男性患者的74．50%；女性患者血药浓度在治疗窗内的有41例次，占女性患者的67．21%。男性组和女性组的平均血药浓度无明显差异(P＞0．05)，详见表3。

表3 不同性别组与血药浓度的关系[例次(%)]

单独服用：90例次单用卡马西平患者血药浓度监测结果发现，其血药浓度达到治疗窗共有76例次(84．45%)，详见表4。

表4 单独服用卡马西平患者血药浓度监测结果

联合用药：联合用药患者血药浓度监测结果共120例次，其中与丙戊酸钠联用有110例次，与苯巴比妥联用有5例次，与其他抗癫痫药联用5例次。与丙戊酸钠联用组中，卡马西平血药浓度在治疗窗内的共71例次(64．55%)，详见表5。

表5 联合用药患者血药浓度监侧结果[例(%)]

3 讨论

癫痫是一种短暂的大脑功能障碍性神经系统疾病[6]，卡马西平作为癫痫治疗常用药，其有效浓度范围较窄（4～12 μg／mL）。故在治疗癫痫患者的同时，需要密切监测卡马西平血药浓度。本研究结果显示，血药浓度在4～12 μg／mL的患者占72．38%，可见多数患者CBZ血药浓度控制在有效范围内，可基本控制病情；27．14%的患者血药浓度低于4 μg／mL，可能导致控制癫痫发作不理想，需对给药方案进一步研究；仅有1例患者血药浓度超过12 μg／mL，可能出现眼球震颤、共济失调等中枢神经系统方面的毒性反应。

卡马西平血药浓度受多种因素共同影响。本研究中，年龄对血药浓度影响显著，0～18岁患者血药浓度较高，可能与其各器官的功能不健全、代谢酶系统不健全有关；18岁以上患者，体内药代动力学参数逐渐稳定，对药物处置能力增强，血药浓度下降；60岁以上人群生理功能逐渐减退，器官代偿适应性差，药物耐受能力降低，敏感性增强等因素导致卡马西平血药浓度升高，而研究中未发现此类人群血药浓度增高，可能是观察的样本数偏少（仅6例次），需收集更多样本数做进一步研究。性别对卡马西平血药浓度影响并不显著(P＞0．05)，与文献[7]报道一致。

本研究结果显示，卡马西平与丙戊酸钠、苯巴比妥联合用药有效血药浓度控制率均低于其单独用药。Binbaum等[8]指出，卡马西平联合其他抗癫痫药使用，癫痫的控制有效率仅44．7%。主要是因为卡马西平为肝药酶诱导剂，诱导其他药物代谢过程中，具有自身诱导作用，长期使用可加速自身代谢，导致自身血药浓度降低。丙戊酸钠具有肝药酶抑制作用，与卡马西平联用时，卡马西平自身诱导作用与丙戊酸钠抑制作用相抵消，导致卡马西平血药浓度不变或略有下降。苯巴比妥也具有强的肝药酶诱导作用，与卡马西平联用时，代谢加速，卡马西平血药浓度明显降低。故癫痫药物治疗中，主张单一用药，避免联合用药，对于难治性且单独用药不能控制病情的患者，可考虑联合用药，但同时需进行血药浓度监测，减少不良反应的发生。

综上所述，卡马西平血药浓度与患者年龄、疾病状态密切相关，也和药物使用情况有关，如联合用药、用药依从性等。进行卡马西平血药浓度监测，是为患者“量体裁衣”，在血药浓度监测的基础上调整给药剂量，为达到个体化用药提供依据。

[1]Wesnes KA，Edgar C，Dean ADP，et al．The cognitive andpsychomotor effects of remacemide and carbamazepine innewly diagnosed epilepsy[J]．Epilepsy Behav，2009，14(3)：522-528．

[2]Sang-Ahm L，Hyang-Woon L，Kyoung H，et al．Cognitiveand behavioral effects of lamotrigine and carbamazepinemonotherapy in patients with newly diagnosed or untreatedpartial epilepsy[J]．Seizure，2011，20(1)：49-54．

[3]陆新谦，金有豫，汤 光．新编药物学[M]．第16版．北京：人民卫生出版社，2007：220-221．

[4]邓大丽，喻 廉，余 锋，等．癫痫灶定位技术研究进展[J]．安徽医学，2011，39(10)：1 790-1 792．

[5]高 丽．儿童癫痫的诊断和治疗[J]．实用儿科临床杂志，2005，20(10)：1 019-1 021．

[6]Gargus JJ．Genetic calcium signaling abnormalities in the central nervous system：seizures，migraine，and autism[J]．Ann N Y Acad Sci，2009，11(51)： 133-156．

[7]曹 胜，刘 俊．89例次卡马西平血药浓度监测及影响因素分析[J]．药学与临床研究，2013，21（1）：78-80．

[8]Binbaum AK，Ahn E，Brundage RC，et al．Population pharmacokinetics of valproic acid concentration in elderlynursing home residents[J]．Ther Drug Monit，2007，29(5)：571-575．

Blood Concentration Monitoring of Carbamazepine in Epileptic Patients and Analysis of Its Influential Factors

Chen Kaijie,Zhou Kaiqin,Fang Guangcui,Chen Jinshan
（175th Hospital of PLA·Affiliated Dongnan Hospital of Xiamen University,Zhangzhou,Fujian,China 363000）

Objective To understand the monitoring result of serum concentration monitoring of carbamazepine in epileptic patients and analyze of influential factors with clinical efficacy of carbamazepine,to provide the reference for clinical rational drug use．Methods Serum concentrations of carbamazepine were determined by HPLC．The results were observed and analyzed．Results Of all the 210 cases monitored,blood concentration monitoring of carbamazepine less than 4 μg／mL were 57 cases,accounted for 27．14%,4-12 μg／mL were 152 cases,accounted for 72．38%．Only 1 case(0．48%)of blood concentration was higher than 12 μg／mL．There was visible dependability between blood concentration of carbamazepine and ages and drug combination(P＜0．05),blood concentration of carbamazepine in men and women were similar．Conclusion Blood concentration monitoring of carbamazepine for long term usage patients, combined with clinical efficacy of carbamazepine and developed individualized regimens can boost the clinical iatreusis level and promote rational use of drug．

epilepsy;carbamazepine;blood concentration;influential factors

R969.1；R971+.6

A

1006-4931(2015)21-0060-03

陈开杰，男，硕士研究生，药师，研究方向为临床药学，（电话）0596-2975694（电子信箱）cksincerely＠163．com；陈锦珊，男，主管药师，研究方向为医院药事管理、临床药学，本文通讯作者，（电子信箱）cjs1223＠sohu．com。

2015-01-27)