活血益肺泻浊汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺动脉高压的影响

刘 峥 张运来

（河南省商丘市民权县中医院，476800）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）所伴随的心肺功能衰竭是COPD患者病情进展甚至死亡的主要原因，肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）在其中占据重要地位。本研究旨在探讨活血益肺泻浊汤对AECOPD患者PAH的影响及可能机制，现总结报道如下。

一般资料

选取我院肺病科2010年5月～2014年5月期间收治的98例AECOPD合并PAH患者，结合2007年中华医学会发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］及《肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识》［2］确诊，所有患者均无其他肺部疾病及心脏疾病，排除活动性出血、严重肝、肾、内分泌功能异常及意识、精神、智力功能障碍者。

按数字表法随机分为对照组和观察组各49例。对照组男32例，女17例；年龄51～82岁，平均（64.8±6.7）岁；COPD病程3～17年，平均（8.7±3.6）年。观察组男35例，女14例；年龄52～83岁，平均（65.6±6.9）岁；COPD病程5～19年，平均（9.1±3.9）年。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

治疗方法

对照组针对病情给予抗感染、解痉平喘、强心利尿等药物对症治疗，并给予硝酸甘油注射液（广州明兴制药有限公司，国药准字H44020569）10mg加入250mL 5%葡萄糖注射液静脉泵入，血压不稳定者联合多巴胺或多巴酚丁胺。

观察组在对照组基础上给予活血益肺泻浊汤：基础药物：川芎30g，黄芪30g，桃仁15g，红花15g，当归12g，赤芍12g，炙麻黄9g，葶苈子9g，杏仁12g，射干12g，蛤蚧9g，甘草9g。喘甚者加莱菔子12g，苏子12g；咳甚者款冬花12g，紫菀12g。每日1剂，水煎200mL早晚分两次温服。两组均连续治疗14d为1个疗程。

观察指标：治疗前后测定动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）等动脉血气分析指标，采用彩色多普勒测定平均肺动脉压（mPAP），同时测定内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、白介素-6（IL-6）等指标血清水平。

治疗结果

疗效标准：参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］制定。临床控制：咳、痰、热、喘等主要症状得到控制，COPD恢复到稳定期、PAH消失；显效：主要症状明显改善，PAH消失；有效：病情有所改善；无效：病情无改善或加重。临床控制、显效之和为总显效。

两组疗效对比：观察组总显效率91.84%优于对照组的75.51%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 对照组与观察组疗效对比（例）

两组SaO2、PaO2、mPAP对比：观察组SaO2、PaO2均高于对照组，mPAP低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 对照组与治疗组SaO2、PaO2、mPAP对比（±s）

表2 对照组与治疗组SaO2、PaO2、mPAP对比（±s）

注：与对照组同期比较，＊P＜0.05，与本组治疗前比较，▲P＜0.05

两组ET-1、NO、IL-6对比：观察组ET-1、IL-6均低于对照组，NO高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 对照组与治疗组ET-1、NO、IL-6对比（±s）

表3 对照组与治疗组ET-1、NO、IL-6对比（±s）

注：与对照组同期比较，＊P＜0.05，与本组治疗前比较，▲P＜0.05

讨论

COPD患者肺血管内皮、收缩功能及微循环功能因长期缺血缺氧状态而受到损伤，肺血管阻力增加，进而形成PAH［4］。在稳定期，其尚可自我代偿或缓慢进展而无明显临床表现；而急性加重时，在缺氧、感染、炎性反应等恶性刺激下，PAH可急剧加重而诱发右心功能障碍。因此，积极消除或控制PAH对于AECOPD合并PAH患者有重要意义。AECOPD合并PAH类属中医学之“肺胀”“喘证”“痰饮”等病，《灵枢·胀论》曰：“肺胀者，虚满而喘咳”，对其症状进行了高度概括。AECOPD合并PAH病位在肺，而属气机失调，中医学认为，肾主纳气，脾主运化、升清，肺主气司呼吸，患者肺病日久，肺气耗伤，宣肃不行，津液留而成痰化瘀，而喘咳、痰鸣，母病及子，肾不纳气，喘息不得卧；子病及母，脾失运化，水液不行，溢于肌肤而成水肿，故气滞血瘀痰结为其病机关键［5］。治疗应以活血化瘀、益肺行气、扶正泻浊为原则。

西医学治疗PAH常用的硝酸酯类在控制肺动脉压的同时可导致体循环血压降低，甚至可诱发PaO2降低，影响综合治疗效果，其他新型治疗药物价格昂贵，且疗效尚待临床验证。笔者自拟活血益肺泻浊汤，以川芎行气活血，黄芪益气行血，共为君药；桃仁、红花、当归、赤芍养血活血、化瘀通肺，为臣；佐以炙麻黄、葶苈子、杏仁、射干、蛤蚧，以宣肺消痰、定喘平嗽、纳气泻浊，甘草润肺止咳、补脾益气兼，为佐使。诸药合用，祛邪为主，兼顾扶正，活血逐邪、益肺泻浊，可收标本兼治之效。

现代研究显示，川芎主要有效成分川芎嗪具有修复肺血管内皮、抑制炎性反应、改善血液流变性等药理机制，可多靶点、多机制干预PAH进程［6］，黄芪具有双向免疫调节作用，大剂量应用时可拮抗心力衰竭［7］，桃仁、红花等活血化瘀药物均可抑制肺部微血栓形成，改善血液流变性［8］。本研究数据显示，观察组总显效率优于对照组，SaO2、PaO2、mPAP均较对照组改善更为明显，提示活血益肺泻浊汤可有效控制PAH，改善AECOPD患者病情。观察实验室数据发现，治疗后观察组ET-1、IL-6均低于对照组，NO高于对照组，提示活血益肺泻浊汤可能通过抑制炎性反应、改善内皮功能发挥疗效。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.

［2］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识［J］.中华心血管病杂志，2007，35（11）：979-986.

［3］CFDA.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

［4］郭俊华，路武杰，冯志军，等.法舒地尔治疗AECOPD相关性肺动脉高压的临床分析［J］.中国现代医生，2014，52（10）：154-156.

［5］韩宝勇，李爱琴，唐志健，等.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病肺动脉压的临床观察［J］.中国临床医生，2013，41（7）：30-31.

［6］蒋跃绒，陈可冀.川芎嗪的心脑血管药理作用及临床应用研究进展［J］.中国中西医结合杂志，2013，33（5）：707-711.

［7］左军，张文钊，胡晓阳，等.黄芪现代药理及临床研究进展［J］.中医药信息，2014，31（1）：111-112.

［8］陈晓北.自拟活血益肺化瘀中药煎剂联用血府逐瘀散对肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响［J］.中国药房，2013，24（23）：2135-2137.