塞来昔布联合FOIFOX4方案治疗大肠癌56例疗效观察

李爱华

摘要 目的：探讨塞来昔布联合FOIFOX4方案治疗大肠癌的临床疗效。方法：将102例晚期大肠癌患者随机分成塞来昔布联合FOIFOX4化疗组和单纯FOIFOX4化疗组，比较两组的疗效及不良反应。结果：两组有效率分别为53.6%和39.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：塞来昔布联合FOIFOX4方案治疗晚期大肠癌有效率高，安全性好，疗效优于单纯FOIFOX4方案。

关键词 塞来昔布；大肠癌；FOIFOX4；COX2；VEGF；PGES；EP；TXA2

环氧化酶2抑制剂（塞来昔布）属于非甾体类抗炎药，在大多数组织中，COX2的表达较少甚至不表达；但在炎症和肿瘤组织中，COX2的表达显著增加。研究证实，许多种属的胃肠道组织具有表达COX异构体的功能。研究表明，环氧化酶2抑制剂不仅有抗炎镇痛作用，还有抗肿瘤作用，可降低肿瘤发生率，对肿瘤的形成具有一定预防作用。2006年6月2011年6月收治大肠癌患者102例，采用塞来昔布联合FOIFOX4化疗方案治疗56例，并与同期单纯FOIFOX4化疗方案治疗56例进行比较，现报告如下。

资料与方法

2006年6月-2011年6月收治大肠癌患者102例，均经病理确诊，无化疗禁忌证，预期生存3个月以上，随机分为两组：联合组56例（FOIFOX4+塞来昔布方案）和对照组56例（单纯FOIFOX4方案），两组情况基本相同。

治疗方法：联合组56例，FOIFOX4+塞来昔布方案（L-0HP+5-Fu/LV+COX-2方案）：L-OHP 85 mg/m²，第1天+LV 200 mg/m²，静滴，2 h，第1天、2天+FU 400 mg/m²，推注+FU 600mg/m²，静注，44 h，第1天、2天+口服塞来昔布（400 mg，1次，d），14 d 1个周期；对照组56例，FOIFOX4方案（L-0HP+5-Fu/LV+COX-2方案）：L-OHP 85 mg，m²，第1天+LV 200 mg/m²，静滴，2 h，第1天、2天+FU 400 mg/m²，推注+FU600mg/m²，静注，44 h，第1天、2天，14d1个周期。

疗效及不良反应判定标准：按WHO规定实体瘤疗效凭借标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）4级。有效率=CR+PR。生活质量以KPS评分为标准。不良反应根据WHO标准主要观察胃肠道症状、血象及心、肝肾功能变化，按严重程度分为0～Ⅵ度。

统计学方法：所有数据采用SPSS16.0进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用x²检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

疗效：联合组56例共接受8期治疗，CR 6例、PR 24例，总有效率53.6%（30/56）；对照组56例共完成8期治疗，CR 4例、PR 12例，总有效率39.3%（22/56），差异有统计学意义（P<0.05）。两组完全缓解率分别为10.7%和7.1%。PFS研究组9.0个月，对照组22.3%。P<0.001；0s研究组16.2个月，对照组14.7个月，P=0.12。

KPS评分变化：联合组82.1%（46/56）；对照组64.3%（36/56），差异有统计学意义（P<0.01）。

不良反应：联合组消化道症状与对照组相差不大，分别为67.9%（38/56）和64.25%（36/56），差异无统计学意义（P>0.05）。研究组在周围神经性、粒细胞减少方面明显高于对照组，P<0.001；白细胞及心、肝肾功能无明显变化。

讨论

COX是在PGE类的生物合成过程中的限速酶，分为COX1和COX2这2个亚型。在炎症和肿瘤组织中，发现COX2的表达强度比COX1高，提示COX2的表达可能与肿瘤发生具有一定的相关性。COX2不仅与调节肿瘤发展和凋亡之间具有非常密切的相关性，而且与调控肿瘤细胞的黏附血管生长因子、基质金属蛋白酶的功能之间具有一定的相关性，从而在癌症中起到了重要的作用。COX2基因表达的蛋白是一种原癌蛋白，此蛋白对PGE2的高表达起到了促进的作用，而PGE2对肿瘤血管发挥着刺激诱导增生的作用，对局部免疫功能起到抑制的作用，对多种信号传导途径起到调节作用，从而对细胞的增殖产生影响，最终对肿瘤细胞生长起到促进的作用。已有研究表明，在由化学诱导剂所致的多发肠肿瘤的鼠模型中，COX2选择性抑制剂对71%肠肿瘤的发生起到抑制的作用；在偶氮甲烷所致的鼠大肠癌模型中，COX2选择性抑制剂可使大肠癌的发生率和数量分别减少93%和97%，并对结肠异常腺管灶的形成发挥抑制的作用。Kirkpatrick等研究发现，PG对bFGF及VEGF的表达发挥诱导作用，增加mRNA水平，而COX2抑制剂和VEGF的反义寡核苷酸能够抑制这种增加作用。环氧化酶2抑制剂可对PGE、TXA2等PG的生成起到抑制的作用，对VEGF、bFGF等的释放起到阻断的作用。所以PGES、EP和TXA2等的抑制剂或拮抗剂可能在不同水平上协同COX2抑制剂的抗肿瘤作用。COX2抑制剂不仅能够通过对血管生成发挥抑制作用，从而对肿瘤细胞的转移起到阻止作用，而且能够改变肿瘤细胞的黏附性，从而对肿瘤的侵袭转移起到抑制作用。

塞来昔布作为COX2类的代表药物之一，具有抑制大肠癌发生和发展的作用，与抗肿瘤药L-OHP、5-FU等有协同作用，是一个潜能的靶向抗肿瘤药物。本研究结果显示，塞来昔布联合FOIFOX4方案治疗有效率为53.6%，优于对照组的39.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。

因此，塞来昔布联合FOIFOX4方案治疗晚期大肠癌有效率高，安全性好，疗效优于单纯FOIFOX4方案。