不同生产厂家双唑泰栓中3种成分含量均匀度考察

陈 彤，梁 怡

(1.烟台大学药学院，山东 烟台 264000;2.烟台市食品药品检验检测中心，山东 烟台 264000)

双唑泰栓为上世纪八十年代后期研发，于1990年申报复方制剂类新药，为外用阴道栓，其主成分为甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，可用于治疗细菌性阴道病、念珠菌性外阴阴道病、滴虫性阴道炎以及细菌、真菌、滴虫混合感染性阴道炎等疾病［1～4］，偶见皮疹、阴道烧灼感、瘙痒或其他黏膜刺激症状等不良反应［5，6］。目前我国双唑泰栓共有22个批准文号，涉及22家生产企业。笔者在样品日常检验的含量测定过程中，发现某些厂家样品粒间3组成分含量差异较大，因此选择含量均匀度开展研究，考察企业在生产工艺中是否存在混料不匀现象。

1 仪器与试药

1.1 仪器 岛津LC－20AT高效液相色谱仪、二极管阵列检测器;BP211D电子天平。

1.2 试药及试剂 甲醇为色谱纯，水为超纯水，其余化学试剂均为分析纯;甲硝唑对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100191－200606，含量:99.9%);克霉唑对照品(中国药品生物制品检定所，批号:100037－200306，含量:100%);氯己定对照品(中国药品生物制品检定所，批号:10183－201003，含量:96.2%)。双唑泰栓来自全国14个厂家，共计14批抽验样品。

2 实验方法

2.1 色谱条件［7］按《中国药典》2010年版(二部)双唑泰栓含量测定条件:色谱柱为Agilent C8色谱柱(4.6mm ×250mm，5μm)，流动相为甲醇 －水 －三乙胺(70∶30∶0.3)(含庚烷磺酸钠 10mmol·L－1，用磷酸调pH值至4.0);检测波长为260 nm，流速为1.0mL·min－1，柱温30 ℃，进样量为 20μL。

2.2 检验方法 取样品10粒分别置于100mL容量瓶中，加甲醇－水(70∶30)约70mL，置70～75℃水浴中剧烈振摇10min，再置70～75℃水浴中超声振摇30min使供试品溶解，放冷，用甲醇－水(70∶30)稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2 h，取出迅速滤过，待续滤液放至室温，精密量取5mL置50mL容量瓶中用甲醇－水(70∶30)稀释至刻度。按“2.1”项下色谱条件进行含量测定。

3 实验结果

按上述方法对14个厂家14个批次双唑泰栓中3种主成分进行含量及含量均匀度检测，结果见表1～3。

表1 14个厂家不同批号双唑泰栓中甲硝唑含量及含量均匀度

表2 14个厂家不同批号双唑泰栓中克霉唑含量及含量均匀度

续表2:

表3 14个厂家不同批号双唑泰栓中醋酸氯己定含量及含量均匀度

4 讨论

14个厂家共有9个厂家双唑泰栓3个主成分含量均匀度均符合规定，合格率为64.3%。其中有8个厂家3种成分均符合A+1.80S≤15.0;厂家D甲硝唑含量均匀度检查A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，另取20片复试后A+1.45S≤15.0，含量均匀度符合规定。厂家B、厂家J的甲硝唑，厂家H、厂家N、厂家J的克霉唑，厂家J的醋酸氯己定A+S＞15.0，含量均匀度不符合规定。厂家E的醋酸氯己定 A+1.80S＞15.0，A+S＞15.0，《中国药典》2010年版规定醋酸氯已定含量应为标示量的85.0%～115.0%。虽有文献报道当标示量为85.0%～115.0%时，应将判断式中的15.0改为20.0［7］，但《中国药典》2010 年版(二部)附录规定，如品种项下规定含量平均度的限量为±20%或其他相应的数值，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值［8］，并未规定具体数值，因此不能判断含量均匀度是否合格。

9家生产企业批次内重复性符合规定，说明生产工艺稳定性良好;4家生产企业单批次含量均匀度不合格，且厂家J生产的140305批次批内重复性差异较大，怀疑生产过程中混料不匀或放置过程中冷却分层所致［9］，生产工艺稳定性需进一步提高。

本文含量均匀度探索性研究结果总体较好，制栓工艺比较稳定，但也有部分企业生产的双唑泰栓含量均匀度不合格，建议厂家进行工艺验证并在生产过程中进行多点监测，同时建议在双唑泰栓检验标准中增加含量均匀度考查。

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［3］沈念春，许涛，唐爱荣，等.双唑泰栓治疗阴道炎150例临床观察［J］.长治医学院学报，2007，21(4):300－301.

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［5］新华，叶登乔鲁.双唑泰栓致过敏反应一例［J］.实用药物与临床，2009，12(6):457.

［6］曲彩红，谌小卫，黄敏，等.4种给药方案治疗滴虫性阴道炎的成本－效果对比研究［J］.中国医院用药评价与分析，2005，5(6):371 －373.

［7］国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版(二部)［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:72，附录ⅩE.

［8］姜雄平.含量均匀度计量法检查的统计学依据与多国药典方案比较［J］.中国药品标准，2010，11(2):89－94.

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