血清HE4、CA 125、SM RP水平与卵巢癌治疗效果的相关性探究

杨 帅，孙孟雄，秦英秀，李 宏，逯姝洁

（1.张家口市第一医院 检验科，河北张家口075000；2.张家口市药品不良反应和药物滥用监测中心，河北张家口075000；3.张家口市科学技术信息研究所，河北张家口075000；4.北方学院，河北张家口075000）

血清HE4、CA 125、SM RP水平与卵巢癌治疗效果的相关性探究

杨 帅1，孙孟雄1，秦英秀2，李 宏3，逯姝洁4

（1.张家口市第一医院 检验科，河北张家口075000；2.张家口市药品不良反应和药物滥用监测中心，河北张家口075000；3.张家口市科学技术信息研究所，河北张家口075000；4.北方学院，河北张家口075000）

目的：探讨血清人附睾蛋白4（HE4）、糖链抗原125（CA125）、可溶性间皮素相关肽（SMRP）水平与卵巢癌治疗效果的相关性。方法：选取我院2012年1月～2015年1月收治的200例卵巢癌患者进行手术治疗，分别检测治疗前后患者血清HE4、CA125、SMRP水平并进行统计学比较。结果：患者经手术治疗后血清HE4、CA125、SMRP水平较治疗前有明显的降低，趋于正常水平，统计学统计检验差异显著（P＜0.05）。结论：血清HE4、CA125、SMRP水平可以较好的反应卵巢癌的治疗效果、病情进展，在临床应用中具有重要的意义，是值得研究与探讨的血清肿瘤标志物。

血清HE4；CA125；SMRP；卵巢癌

卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，具有较高的发病率和致死率，其发病率仅次于子宫颈癌与子宫内膜癌，在临床早期症状中不明显，难以及时诊断，因而在临床中确诊时多为晚期。病理学的主要组成部分包括卵巢上皮细胞，该病较易扩散及转移，且术后复发率高，利用血清肿瘤标志物进行诊断及治疗检测在临床具有广泛的应用，检测方法简单、客观，可作为肿瘤早期筛查的重要手段［1，2］。其中糖链抗原125（CA125）、可溶性间皮素相关肽（SMRP）、人附睾蛋白4（HE4）是应用较为广泛的标志物。研究结果表明，CA125等肿瘤标志物单独或联合应用诊断具有重要的价值。本研究旨在探究血清HE4、CA125、SMRP水平与卵巢癌治疗效果的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：所有患者均为我院2012年1月～2015年1月收治，共计200例患者，年龄20～74岁，平均年龄为（54.1±5.2）岁，其中Ⅰ期患者33例，Ⅱ期患者70例，Ⅲ期患者59例，Ⅳ期患者38例。患者无严重内外科疾病，检测患者术前、术后血清CA125、HE4和SMRP水平，所有患者均进行手术治疗。

1.2 检测方法：问卷调查患者体格、民族、职业、教育程度、饮食情况、生活习惯、以往病史、月经状况等，排除一切干扰因素。分别采集患者治疗前后空腹血清5mL进行冷冻保存，检测时采用酶联免疫吸附测定法，使用ELISA试剂盒测定患者血清CA125、HE4和SMRP水平，仪器设备使用瑞士Roche公司生产的Cobas 6000全自动电化学发光免疫分析仪。

1.3 统计学分析：所有数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学处理，数据结果采用均值±标准差 （±s）表示，治疗前后数据比较采用t检验进行分析，检验水准为P＝0.05，P＜0.05表示统计学检验差异显著。

2 结果

治疗后患者血清HE4、CA125、SMRP水平明显降低，差异比较治疗前后具有显著性，具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。治疗后患者趋于正常水平。

表1 治疗前后患者血清HE4、CA125、SMRP水平的比较

3 讨论

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的一种恶性肿瘤，其死亡率高居妇科肿瘤首位，严重威胁着女性生命安全，由于卵巢的胚胎发育、内分泌功能以及组织解剖较为复杂，不易发觉，早期症状不明显。大部分患者确诊时均为晚期，约有25%为Ⅰ期，而晚期卵巢癌患者的5年生存率较Ⅰ期95%降低至25%以下。在术前对卵巢肿瘤组织类型及其良恶性鉴定较为困难，卵巢癌中上皮癌最为常见，其次为恶性生殖细胞肿瘤，卵巢癌容易转移与扩散，据研究报道指出，卵巢上皮癌患者中进行手术时肿瘤仅局限于卵巢的患者约为30%，大多数患者癌变扩散至双侧附件、盆腔、子宫、大网膜等器官。临床中常利用肿瘤标志物进行诊断，研究表明HE4、CA125、SMRP等在恶性肿瘤患者中明显高于良性肿瘤患者及正常人群，研究结果表明，CA125联合HE4或SMRP可以很好的应用于卵巢癌早期诊断，提高卵巢癌诊断的敏感性［3］。

CA125是最早由Bast在1983年从上皮性卵巢癌抗原检测到的一种可被单克隆抗体OC125结合的糖蛋白，其存在于胚胎发育中的体腔上皮细胞，在出生后消失，在正常的卵巢组织中不存在，肿瘤发生时出现，因而常被用于临床诊断上皮性卵巢肿瘤 （浆液性肿瘤）患者，具有较高的敏感度，然而特异性较差，在80%的卵巢上皮性肿瘤患者可检测到CA125有明显升高，然而半数患者无法从早期病例中检测，因而在临床诊断中无法单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。在研究资料中表明患者血清CA125的水平与90%患者卵巢癌病程进展有关，因而也常用于卵巢癌的病情检测与疗效评估［4］。健康成年妇女CA125水平≤40U／mL，若检测大于正常值2倍以上应引起充分的重视。在本次研究中经手术治疗后，检测患者平均CA125水平为（38.7±4.6）U／mL，趋于正常水平（临床参考值血清＜35U／m l），较治疗前有明显的降低，统计学检验显著，结果表明手术治疗方法有效，CA125水平的变化可以反映出患者卵巢癌的病程情况。CA125具有重要的临床意义，在以往研究中表明卵巢癌患者血清CA125水平在经化疗和手术治疗有效后有明显的下降，若复发，患者CA125水平升高较临床症状更早反应，此外，CA125还对其他非卵巢恶性肿瘤具有一定的阳性反应，如胃癌47%、肺癌44%、其他妇科肿瘤43%等。其他非恶性肿瘤也有一定程度的升高，但阳性率较低。正常妇女妊娠的前3个月会出现CA125水平的升高［5］。CA125敏感性较强，但特异性较差，因而在临床早期诊断中常联合血清HE4或SMRP进行卵巢癌的诊断。

HE4存在于人附睾上皮细胞中，Wang K等［6］于1999年通过cDNA基因芯片技术发现HE4基因的表达与卵巢癌有关，研究结果表明HE4在卵巢癌患者中高度表达，而在正常的卵巢组织中不表达，大量的临床资料证实HE4可以作为一种有效的卵巢癌标志物。HE4是一种较新的肿瘤标志物，在正常生理条件下，HE4在人体中的表达较低，正常妇女HE4水平低于140pmol／L，在临床中检测水平显著升高80%可判定为卵巢癌，88%的卵巢癌患者会检测到HE4明显升高，HE4水平的升高与疾病的进展具有显著的表现，若术后随访HE4水平下降后再上升则表明肿瘤可能发生复发［7］。与CA125比较，HE4具有更高的敏感度与特异度。在早期诊断中HE4敏感度可达到82.7%，特异度可高达到99%，在临床中常将HE4与CA125联合来诊断提高特异度与敏感度。临床医生通过HE4联合CA125计算ROMA指数可对上皮性卵巢癌进行风险分级。单一肿瘤标志物的升高，因此在临床中常联合多个指标进行使用。间皮素是分子量为40kDa的一种细胞表面糖蛋白，常用于早期胰腺癌生活标识，存在于正常间皮细胞表面，研究结果表明间皮素在卵巢癌组织中有明显的表达增高，SMRP是由它的异构体从细胞表面脱落形成，40%～67%的卵巢癌患者血清中可明显检测到升高。在以往诊断研究中发现患者血清SMRP水平在恶性肿瘤患者中较良性肿瘤患者或正常人群中有明显的升高，SMRP与CA125联合诊断可提高诊断的敏感性，三者联合诊断敏感性可达90.2%，特异性可达79.3%，SMRP水平对卵巢癌患者病情的发展具有一定的反应［8］。

本研究中血清HE4、CA125与SMRP水平治疗前后进行比较，结果表明经手术治疗后三种标志物表达水平均有明显降低，趋于正常水平，说明血清HE4、CA125与SMRP水平可以很好的反应卵巢癌恶性肿瘤的治疗疗效。综上所述，检测卵巢癌患者手术治疗前后血清中HE4、CA125与SMRP水平的变化可以了解卵巢癌患者的病情变化、临床疗效以及愈后判断等，具有重要的临床参考价值。

［1］张丽萍，刘学公，曹玉萍，等.肿瘤标志物联合检测在卵巢癌诊断中的意义［J］.安徽医学，2011，32（4）：437－438.

［2］陈立兰，狄文.肿瘤标记物在卵巢癌诊断中的研究进展 ［J］.国际妇产科学杂志，2012，39（4）：348－351.

［3］李东杰，张亚梅，吴涛，等.血清CA125，HE4，SMRP联合检测对卵巢癌的诊断价值研究 ［J］.国际检验医学杂志，2014，35（10）：1282－1284.

［4］杨媛慧，陈延娥，王勇强.HE4，CA125联合检测在卵巢癌诊断中的价值［J］.中国现代医生，2014，52（19）：71－72.

［5］聂代静，陈晓品.CAl25，HE4联合检测及ROMA模型在卵巢癌诊断及预后方面的研究进展［J］.临床肿瘤学杂志，2013，18（6）：571－574.

［6］Wang K，Gan L，Jeffery E，et al.Monitoring gene expression pro－file changes in ovarian carcinomas using cDNAmicroarmy［J］. Gene，1999，229（1－2）：101－108.

［7］Kalapotharakos G，Asciutto C，Henic E，et al.High preoperative blood levels of HE4 predicts poor prognosis in patients with ovarian cancer［J］.JOvarian Res，2012，5（1）：20.

［8］Fritz－Rdzanek A，GrzybowskiW，Beta J，et al.HE4 protein and SMRP：Potential novel biomarkers in ovarian cancer detection［J］. Oncology letters，2012，4（3）：385－389.

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2015－07－02