注射用醋酸曲普瑞林治疗儿童特发性性早熟的临床观察

崔亚梅，阮志稳，阮理翠

（云南省曲靖市第一人民医院，云南曲靖655000）

注射用醋酸曲普瑞林治疗儿童特发性性早熟的临床观察

崔亚梅，阮志稳，阮理翠

（云南省曲靖市第一人民医院，云南曲靖655000）

目的：探讨注射用醋酸曲普瑞林治疗儿童特发性早熟的临床效果。方法：选取2011年1月～2012年6月我院收治的特发性性早熟患儿110例进行研究，所有患儿给予注射用醋酸曲普瑞林0.1mg治疗，4周注射1次，第4个月起以80μg／kg维持，仍然4周注射1次。观察患儿治疗前、治疗后6、12、24、36个月乳腺大小、子宫容积、卵巢容积、卵泡直径等第二性征的改善情况和GnRH激发试验中LH的水平。结果：患儿治疗后乳腺大小、子宫容积、卵巢容积、卵泡直径和LH水平均随着治疗时间延长而下降，治疗前后比较差异有显著性统计学差异（P＜0.05）。结论：醋酸曲普瑞林肌肉注射治疗特发性性早熟有良好的效果，可改善患儿第二性征的提前发育，改善患儿下丘脑-垂体-性腺轴功能，具有较高的临床价值。

特发性性早熟；曲普瑞林；促性腺激素释放激素

性早熟指女孩8岁、男孩9岁前出现第二性征，或是女孩10岁前月经初潮，主要表现除了青春期特征提前出现外，还会导致发育提前停止，对儿童的身心健康有极大危害［1］。性早熟的类型中，特发性中枢性早熟最为常见，超过90%的女童性早熟属特发性中枢性性早熟。目前公认治疗特发性性早熟的为促性腺激素释放激素拟似药物。本研究对110例特发性性早熟患儿给予醋酸曲普瑞林治疗，取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2011年1月～2012年6月我院收治的特发性性早熟患儿110例进行研究，患儿均为女性，年龄6.5～9岁，平均年龄（7.45±1.32岁）；病程1～24个月，平均病程（6.48±1.34）个月。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①＜8岁出现第二性征发育或＜10岁月经初潮；②骨龄较实际年龄提前1年；③B超可见子宫容积＞3cm3，卵巢容积＞1ml及直径＞4mm，卵泡≥4个；④患儿家长对研究知情，愿意配合研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准：①有中枢器质性疾病引发的继发性早熟；②假性性早熟；③部分性性早熟。

1.4 方法：所有患儿给予注射用醋酸曲普瑞林（IPSEN PHARMA BIOTECH，批准文号：H20110290，规格：0.1mg）0.1mg进行治疗，4周注射1次，第4个月起以80μg／kg维持，仍然采用4周注射1次。

1.5 观察指标：观察患儿治疗前，治疗后6、12、24、36个月乳腺大小、子宫容积、卵巢容积、卵泡直径等第二性征的改善情况和GnRH激发试验中LH的水平。

1.6 统计学处理：本研究所有数据均采用SPSS20.0进行统计处理，计量资料以均数±标准差的形式表示，采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

患儿治疗后乳腺大小、子宫容积、卵巢容积、卵泡直径和LH水平均随着治疗时间延长而下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

3 讨论

特发性性早熟患儿身高普遍低于同龄儿童，且因心理成熟度有差异，和同龄儿童沟通有障碍，患儿常合并自卑、自闭等心理疾病［3］。所以对特发性性早熟患儿进行针对性治疗，延缓其第二性征的发育，对维持患儿生理和心理的健康至关重要［4］。

表1 治疗前后患儿第二性征及LH水平的变化（±s）

表1 治疗前后患儿第二性征及LH水平的变化（±s）

项目治疗前6个月12个月24个月36个月P乳腺大小（cm3）4.75±2.184.51±2.013.64±1.752.91±1.022.53±1.32＜0.05子宫容积（cm3）4.32±1.844.22±1.733.58±1.563.24±1.333.18±1.56＜0.05卵巢容积（cm3）1.94±0.541.79±0.611.63±0.381.45±0.291.31±0.36＜0.05卵泡直径（mm）9.79±1.459.38±1.667.65±1.404.25±0.833.74±0.76＜0.05 LH（IU／L）35.87±11.2019.84±9.3812.54±4.479.94±2.138.76±2.49＜0.05

注射用醋酸曲普瑞林是促性腺激素类似物，作用机制主要是通过和促性腺激素释放激素受体的高效结合，短暂刺激LH、FSH分泌增多而诱发垂体-性腺轴功能的下降，最终可导致LH、FSH分泌减少，使性腺和骨骼发育随之减缓，达到治疗的目的［5］。研究显示［6］，采用醋酸曲普瑞林治疗特发性性早熟可明显改善患儿的第二性征发育，且治疗过程中无严重不良反应，安全性高。

本研究结果显示，应用醋酸曲普瑞林注射液肌肉注射后6个月、12个月、24个月、36个月，随着治疗时间的增加，患儿的性征发育和LH水平均有改善。试验结果和有关研究结论一致。

综上，醋酸曲普瑞林肌肉注射治疗特发性性早熟有良好的效果，可改善患儿的第二性征提前发育，改善患儿下丘脑-垂体-性腺轴功能，具有较高的临床价值。

［1］Brito VN，Latronico AC，Arahold IJ，et al.Update on the etiology，diagnosis and therapeutic management of sexual precocity［J］.Arq Bras Endocrinol Metabol，2008，52（1）：18-31.

［2］谢理玲，杨玉，杨利，等.曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟的疗效［J］.南昌大学学报：医学版，2011，51（3）：46-48.

［3］Karamizadeh Z，Tabebordbar M，Saki F，et al.The side effects of gonadotropin releasing hormone analog（diphereline）in treatment of idiopathic central precocious puberty［J］.Acta Med Iran，2013，51（1）：41-46.

［4］Assa A，Weiss M，Aharoni D，et al.Evaluation of bone density in girls with precocious and early puberty during treabnent with Gn-RH agonist［J］.J Pediatr Endocrinol Metab，2011，24（7／8）：505-510.

［5］顾淑萍，陈美元.曲普瑞林联合知柏地黄丸对女性特发性性早熟第二性征、骨龄及骨密度的影响［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（26）：2883-2884.

［6］梁向荣，王树芳，王茹，等.曲谱瑞林治疗女童特发性中枢性性早熟29例疗效分析［J］.中国妇幼保健，2012，27（16）：2540-2541.

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2015-09-10