环孢菌素和糖皮质激素联合治疗再生障碍性贫血30例的疗效观察

李向方

（山东省桓台县人民医院，山东桓台256400）

环孢菌素和糖皮质激素联合治疗再生障碍性贫血30例的疗效观察

李向方

（山东省桓台县人民医院，山东桓台256400）

目的：分析环孢菌素和糖皮质激素联合治疗再生障碍性贫血的疗效。方法：选取2013年8月～2014年8月本院收治的再生障碍性贫血患者30例为研究对象，根据治疗方式不同分为观察组及对照组各15例。对照组患者接受单纯环孢菌素治疗，观察组患者接受环孢菌素和糖皮质激素联合治疗，对比两组患者的Th1及Th2水平、造血调控因子水平差异。结果：观察组Th1、Th2、Th1／Th2水平均低于对照组（P＜0.05）；观察组血清TNF－α及IFN－γ水平均低于对照组（P＜0.05）。结论：环孢菌素联合糖皮质激素有助于优化机体免疫状态及造血调控因子水平，具有积极的临床意义。

再生障碍性贫血；环孢菌素；糖皮质激素；免疫功能；造血调控因子

再生障碍性贫血是临床血液系统的多见疾患，主要表现为贫血、感染、出血，病情进展迅速需要及时有效的治疗干预［1］。免疫抑制剂环孢菌素A是治疗再障的常用药物，效果显著但是不良反应亦明显，糖皮质激素目前在再障中的应用越来越多，其在发挥免疫抑制作用的同时不良反应较小，与环孢菌素A配伍应用可以扩大疗效［2］。本次研究主要分析环孢菌素和糖皮质激素联合治疗再生障碍性贫血的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年8月～2014年8月本院收治的再生障碍性贫血患者30例为研究对象，随机分为观察组及对照组各15例。对照组：男9例，女6例，年龄19～67岁，平均（45.19±8.33）岁；观察组：男8例，女7例，年龄18～68岁，平均（46.05±8.21）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组患者接受环孢菌素A治疗，具体如下：环孢菌素 A（华北制药股份有限公司，国药准字H10940106）每日4mg／kg，分2次口服，以6个月为一疗程。观察组患者接受环孢菌素和糖皮质激素联合治疗，具体如下：泼尼松口服0.5mg／d，以6月为一疗程，环孢菌素A用法用量同对照组患者。

1.3 观察指标：治疗前后采用流式细胞仪测定Th1、Th2水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者血清肿瘤坏死因子－α（TNF－α）及γ－干扰素（IFN－γ）水平。

1.4 统计学方法：采用统计学软件SPSS 20.0录入数据并进行统计学分析，免疫功能、造血调控因子等计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 Th1及Th2水平：治疗前，两组患者的Th1及Th2水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均明显降低，观察组Th1、Th2、Th1／Th2水平均低于对照组P＜0.05），见表1。

2.2 造血调控因子水平：治疗前，两组患者的血清造血调控因子水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均明显改善，观察组血清TNF－α及IFN－γ水平均低于对照组患者P＜0.05），见表2。

3 讨论

急性再生障碍性贫血属于正色素性正细胞贫血，常规红细胞输注可以短时间在改善血色素情况，但是一定时间后又迅速下降，无法根本改善患者病情。急性再生障碍性贫血的发生与免疫介导关系密切，环孢菌素A是其常用药物［3］。环孢菌素A属于免疫抑制剂，具有抗炎、抗寄生虫、逆转肿瘤多耐药性等生物活性，免疫抑制作用明显。有研究显示环孢菌素A应用于再生障碍性贫血中，可以显著优化患者病情并改善预后。但是长时间大量使用环孢菌素A可以造成患者肝肾毒性及胃肠道并发症，影响其疗效的发挥，制约了其临床应用［4］。糖皮质激素不仅具有抗炎抗休克作用，还可以参与细胞及体液免疫，是目前再生障碍性贫血治疗的常用药物之一，其与环孢菌素A配伍使用不仅可以减轻药物并发症，在增强治疗效果方面也有一定优势［5］。本次研究中观察组患者接受环孢菌素和糖皮质激素联合治疗，结果发现Th1、Th2、Th1／Th2水平均降低。T细胞免疫紊乱是再生障碍性贫血的发病核心环节，其中Th1、Th2细胞分化及相互平衡在免疫应答调节中起着关键作用。上述研究中Th1、Th2水平及比值均得到优化，提示联合用药可以进一步发挥免疫抑制作用，减轻机体免疫系统对正常造血细胞的攻击，为患者造血功能恢复奠定基础。

造血负调控是一个包括造血细胞、调控因子、基质细胞等在内的多因素、多环节的调控过程，肿瘤坏死因子－α（TNF－α）及γ－干扰素（IFN－γ）等调控因子可以抑制骨髓造血、加速造血干细胞死亡，是再生障碍性贫血发生的重要因素之一。上述研究中观察组患者的治疗后血清TNF－α及IFN－γ水平均降低，提示机体的造血环境得到优化，骨髓造成抑制环境得到改善，对后期患者正常造成功能恢复有利［6］。

综上所述，再生障碍性贫血接受环孢菌素和糖皮质激素联合治疗，可以优化机体免疫状态及造血调控因子水平，值得在日后临床实践中推广应用。

表1 两组患者的治疗前后Th1及Th2水平比较（±s）

表1 两组患者的治疗前后Th1及Th2水平比较（±s）

组别 Th1（%） Th2（%）Th1／Th2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 20.91±3.27 12.17±1.82 1.41±0.22 1.12±0.14 18.92±2.04 15.39±1.62对照组 21.16±3.09 18.33±2.14 1.40±0.19 1.31±0.17 18.71±1.97 17.68±1.83 t 0.152 6.384 0.114 5.992 0.129 6.724 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者的治疗前后血清造血调控因子水平比较（pg／mL）（±s）

表2 两组患者的治疗前后血清造血调控因子水平比较（pg／mL）（±s）

组别 TNF－α IFN－γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38.62±3.81 17.39±2.41 51.28±5.88 18.72±2.11对照组 37.59±4.25 28.67±4.35 52.09±6.07 31.18±3.92 t 0.124 8.283 0.261 7.394 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

［1］刘永华，江锦红，方炳木，等.“补肾活血法”治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察及对造血调控因子的影响 ［J］.浙江中医药大学学报，2015，39（3）：206－208.

［2］陈为志.环孢菌素A对慢性再生障碍性贫血患者Th1／Th2的影响［J］.山东医学高等专科学校学报，2012，34（3）：173－174.

［3］孙涛，杨丽刚，张严.环孢菌素A与康力龙联合方案治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效观察 ［J］.航空航天医学杂志，2014，25（12）：1705－1707.

［4］富玲，安利，王晓敏，等.环孢菌素A联合雄激素及糖皮质激素治疗获得性纯红细胞再生障碍性贫血 ［J］.中华临床医师杂志，2010，4（12）：147－149.

［5］罗毅，聂丽容，钟丽文.糖皮质激素治疗老年急性与慢性再生障碍性贫血的效果观察 ［J］.中外医学研究，2014，12（18）：123－125.

［6］李红，周洁，董会敏.雄激素与环孢菌素A联合治疗再生障碍性贫血临床研究［J］.河北医药，2013，35（12）：1862－1864.

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1002－2376（2015）09－0141－02

2015－06－19