硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变的影响

靳宏举

硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变的影响

靳宏举

目的观察硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及氧化应激反应的影响。方法选择自江苏省宿迁市宿城区人民医院2013年4月至2015年4月期间收治就诊的110例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组物和对照组各55例。在常规控制血糖的同时，对照组给予二甲双胍缓释片治疗，观察组采用硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片治疗。比较两组临床症状改善情况、神经传导速度。结果治疗效果：观察组总有效率(96.36%)明显高于对照组(85.45%)(χ2=3.960，P＜0.05)；临床症状：观察组下肢与足部疼痛、感觉异常、灼热感评分明显低于对照组(t=3.245、4.111、5.638，P＜0.05)；神经传导速度：观察组正中神经、腓总神经运动传导速度、感觉传导速度均明显高于对照组(t=4.126、5.178、7.325，P＜0.05)。结论硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片能有助于缓解患者临床症状，促进感觉和运动神经传导速度的恢复，提高治疗效果。

糖尿病周围神经病变；硫辛酸注射液；二甲双胍缓释片；神经传导速度

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，不仅增加患者痛苦，还给社会和家庭带来沉重的经济负担。随着对糖尿病研究的不断深入，氧化应激损伤是糖尿病发生慢性并发症的主要致病原因，氧化应激因素在糖尿病周围神经病变的诱发过程中起着重要作用[1]。因此有学者提出用超强抗氧化剂治疗疗糖尿病周围神经病变[2]。硫辛酸被称为“万能抗氧化剂”，其抗氧化效果显著，能显著改善糖尿病周围神经病变患者临床症状。本文采取随机对照研究的方法，探讨采用硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度及氧化应激反应的影响。

资料与方法

一、临床资料

选择江苏省宿迁市宿城区人民医院2013年4月～2015年4月间收治的110例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各55例。观察组：男31例，女24例；年龄59～73(65.67±7.12)岁，病程1～6(2.47±0.52)年。对照组：男31例，女24例，年龄58～74(65.48±7.09)岁，病程1.5～6(2.58±0.34)年。两组患者性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

二、纳入标准与排除标准

纳入标准：(1)均符合WHO关于糖尿病的临床诊断标准[3]；(2)均在糖尿病发生后出现周围神经病变症状；(3)临床表现为膝腱和跟腱反射减弱或消失、疼痛、灼烧感、麻木及震动和温度等感觉障碍；(4)肌电图显示神经传导速度减缓；(5)本研究经我院伦理委员会批准，入选者均自愿接受检查和治疗。

排除标准：(1)其他因素导致的神经病变；(2)合并心肝肾等器官功能异常；(3)近期接受抗氧化剂和营养神经药物治疗；(4)不配合治疗及量表评估者。

三、治疗方法

两组均给予常规治疗：入院后所有患者常规给予控制血糖治疗，根据患者个体差异选用降糖药物口服或注射胰岛素，将血糖控制在合理的范围：空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，糖化血红蛋白＜7.0%。治疗期间指导患者合理饮食、加强运动。

对照组在常规治疗的基础上给予盐酸二甲双胍缓释片(商品名：悦达宁)0.5 g/次，2次/d，随餐服用，连续服用20 d为1疗程。观察组给予硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片治疗，硫辛酸注射液(南京新百药业有限公司)600 mg溶于250 ml生理盐水，静脉滴注，1次/d。二甲双胍缓释片服用方法同对照组，每疗程治疗20 d。

四、临床症状

采用神经病变主觉症状问卷(total symptoms score，TSS)[4]，分别于治疗前后评估两组患者下肢或足部疼痛、感觉异常、灼热感和麻木等周围神经病变严重程度，各单项症状评分0～3.66分，得分越高，神经病变症状越严重。

1.神经传导速度：分别于治疗前后应用肌电图(EMG)测量上肢正中神经、下肢腓总神经的传导速度变化情况，包括运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity，MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerves conduction velocity，SNCV)。为保证研究结果的准确性，减少不必要的误差，所有患者均由同一名专业医生进行评定。本研究采用上海海种医疗仪器有限公司生产的NDI-092型肌电图仪进行神经传导速度测量和记录。

2.疗效评判标准：陈杨等[5]资料拟定：显效：患者自觉症状得到明显改善，肌电图检查结果提示神经传导速度基本恢复或具有明显增加，肢体反射基本恢复；有效：患者自觉症状有所改善，肌电图检查结果提示神经传导速度有所增加，肢体反射恢复50%～80%；无效：患者临床症状无任何改善，肌电图检查结果和肢体反射无变化[2]。

五、统计学方法

采用SPSS 17.0软件包分析处理数据，临床症状、神经传导速度、氧化应激反应等计量资料以x±s表示，治疗效果等计数资料用n(%)表示，分别采用t检验和秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、治疗效果

观察组55例，其中显效43例，有效10例，总有效率96.36%，明显高于对照组85.45%，差异有统计学意义(P＜0.05)具体见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

二、临床症状改善情况

治疗前，两组下肢与足部疼痛、感觉异常、灼热感比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组均明显降低，观察组下肢与足部疼痛、感觉异常、灼热感明显低于对照组，差异有统计有意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

表2 两组临床症状改善情况比较

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

组别观察组对照组时间用药前用药后用药前用药后例数55 55 55 55下肢疼痛2.58±0.68 1.02±0.48ab2.51±0.75 1.58±0.59a感觉异常2.69±0.88 1.17±0.55ab2.58±0.76 1.76±0.77a灼热感2.59±0.91 1.08±0.57ab2.63±0.82 1.97±0.66a

三、神经传导速度

治疗前，两组正中神经、腓总神经运动传导速度、感觉传导速度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组正中神经、腓总神经传导速度均明显提高，观察组正中神经、腓总神经运动传导速度、感觉传导速度均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

讨论

DPN是糖尿病患者常见的一类慢性并发症，近年来随着人们饮食结构及生活方式的转变，糖尿病的发生率逐年升高，继之糖尿病周围神经病变的发生率也随之增多。该病起病隐匿、不易觉察，病情发展缓慢，常造成不可逆性损伤，严重影响患者的健康和生活质量[6]。目前临床对糖尿病周围神经病变的发病机制尚不明确，一致认为体内血糖过高是引发周围神经病变的主要原因。随着对糖尿病研究的不断深入，发现多种因素均可导致糖尿病患者发生周围神经病变，如血糖、血脂代谢紊乱、血管内皮损伤、神经因子缺乏、氧化应激损伤等因素均可引发[7]，其中氧化应激反应与DPN的发生关系最为密切。糖尿病周围神经病变的主要临床表现包括下肢及足部疼痛、膝跳反射、跟腱反射减弱或消失，震动和温度等感觉异常、灼热感及麻木等。大量研究证实，糖尿病患者血糖水平控制不佳、体内血糖浓度过高是导致糖尿病周围神经病变的主要原因，因此陈志辉等[8]强调在改善患者神经病变症状前应首先控制好血糖。二甲双胍能延缓胃肠道对葡萄糖的吸收，增加组织对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出，是临床常用的降糖药物[9]。硫辛酸是一种超强抗氧化剂，能提高自由基的清除率，提高血清丙二醛(MDA)水平，有效提高组织了超氧化物歧化酶(SOD)浓度，进而提高了谷胺甘肽过氧化物酶的活性，减少神经元的缺血性损害[10]。本研究结果显示，两组神经病变主觉症状问卷(TSS)中各维度评分较治疗前均明显下降，但观察组下降程度更为显著，国内外学者也有类似文献报道[11,12]，提示硫辛酸联合二甲双胍缓释片能更有效地改善糖尿病周围神经病变患者临床症状。

DPN的致病因素较多，氧化应激受损在该病的发生、发展起着重要的作用[13]。糖尿病患者血糖代谢障碍，高血糖状态下，机体清除自由基能力下降，导致体内蓄积大量的自由基，后者影响蛋白质、脂质代谢，损害神经生长因子，使神经纤维的再生能力减弱；还可作用于神经元DNA，抑制神经信号的传导，导致患者出现感觉运动病变症状[14]。顾雪明等[15]认为，硫辛酸作为一种抗氧化剂，对体内自由基的清除效果显著，能缓解自由基对机体的损伤，降低氧化应激对神经系统造成的伤害，从而减轻周围神经病变各症状的严重程度。本研究中，肌电图显示观察组MNCV和正中神经的SNCV高于对照组，且MDA、CRP水平显著降低、SOD活性显著升高，由此表明硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片治疗能提高神经传导速度，降低氧化应激反应。这也可以从两组治疗效果上得到证实。

表3 两组治疗前后神经传导速度比较

表3 两组治疗前后神经传导速度比较

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与治疗后对照组比较，bP＜0.05。

SNCV(m/s)组别时间例数观察组对照组用药前用药后用药前用药后55 55 55 55 MNCV(m/s)正中神经46.18±6.38 56.57±7.18ab47.55±6.17 51.48±7.23a腓总神经34.72±5.79 45.27±6.05ab36.71±4.26 42.54±5.97a正中神经46.19±6.59 53.28±7.58ab46.13±6.32 50.77±7.16a腓总神经40.57±5.79 46.59±6.68ab40.16±5.88 43.52±5.76a

综上所述，硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片能有助于有效于缓解患者临床症状，促进感觉和运动神经传导速度的恢复，减轻氧化应激反应，提高治疗效果。本文研究的局限性在于样本的选择数量较少，缺乏对治疗过程中血糖等指标的观察，所得结论可能会出现偏畸，有待于今后扩大样本展开研究。

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Impact of thioctic acid combined with metformin in treatment of patients with diabetic peripheral neuropathy

Jin Hongju.
Department of Neurosurgery,T he People's Hospital of Suchen g,Suqian,Jiangsu 223800,China

Jin Hong ju,Email:Jinhon gju@163.com

ObjectiveTo study the effect of thioctic acid combined with metformin on nerve conduction velocity and oxidative stress in treatment of patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).MethodsOne hundred and ten patients with DPN were randomly divided into observation group and control group,both receiving conventional control blood glucose,control group as given metformin,while observation group as given thioctic acid combined with metformin.Clinical symptoms,nerve conduction velocity,oxidative stress reaction were compared between two groups.ResultsCurative effect∶the effective rate of observation group was significantly higher than the control group(96.36%vs 85.45%;χ2=3.960,P＜0.05).Clinical symptoms∶the score of lower limb and foot pain,paresthesia,burning in observation group were significantly lower than that in the control group(t=3.245、4.111、5.638，P＜0.05).Nerve conduction velocity∶observation group median nerve, common peroneal nerve motor conduction velocity,sensory conduction velocity were significantly higher than the control group(t=4.126、5.178、7.325，P＜0.05).Oxidative stress response∶observation group serum malondialdehyde(MDA)and c-reactive protein(CRP)were significantly lower than the control group,superoxide dismutase(SOD)was significantly higher than the control group.ConclusionsThioctic acid combined with metformin can help to relieve patients'clinical symptoms, and promote the recovery of sensory and motor nerve conduction velocity,reduce oxidative stress reaction,improve theraputica effect.

Diabetic neuropathies;Thioctic acid;Metformin;Nerve conduction

2015-03-05)

(本文编辑：张丽)

DOI∶10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2015.04.003

223800宿迁，江苏省宿迁市宿城区人民医院

靳宏举，Email∶Jinhongju@163.com

靳宏举.硫辛酸注射液联合二甲双胍缓释片对糖尿病周围神经病变的影响[J/CD].中华神经创伤外科电子杂志,2015,1 (4)∶200-203.