胎儿纤维连接蛋白检测在早产预测中的价值

黄艳丽，覃小敏，邢 辉

(湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院，湖北 襄阳441021)

胎儿纤维连接蛋白检测在早产预测中的价值

黄艳丽，覃小敏，邢 辉

(湖北文理学院附属医院 襄阳市中心医院，湖北 襄阳441021)

目的 探讨胎儿纤维连接蛋白(fFN)与经阴道宫颈管长度(CL)的测定在早产预测中的价值。方法 将101例临床诊断为先兆早产及有早产高危因素的孕妇分别测定其阴道分泌物中fFN的含量，并同时经阴道测量宫颈管长度，以宫颈管长度>2.5cm为阴性，≤2.5cm为阳性；fFN≥50ng/mL为阳性，<50ng/mL为阴性。结果 在101例患者中，fFN与CL均为阳性者34例，发生早产28例；两者均为阴性者57例，发生早产2例。fFN阳性预测的价值与fFN阴性预测的价值比较，差异有统计学意义(χ2=51.46，P=0.000)。fFN与CL联合预测早产的敏感性为93.33%，特异性为90.16%；阳性预测值为82.35%，阴性预测值为96.49%。结论 fFN与CL均可用于早产的预测，但两者联合应用可提高早产的预测敏感性、特异性及阳性预测值和阴性预测值，值得临床推广使用。

胎儿纤维连接蛋白；宫颈管长度；早产；超声检查

早产约占分娩总数的5%～15%，尽管我国围产医学水平有了很大地提高，但早产仍是导致新生儿死亡和患病的首要原因。因此要提高产科质量，降低围产儿死亡率，以期找到一种行之有效的早产的预测方法至关重要。有研究发现，宫颈管长度(cervical length，CL)缩短与胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin，fFN)有很好的相关性，二者联合应用，能否提高预测早产的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等，目前尚无定论[1]。本文通过同时测量CL及阴道分泌物中fFN的含量预测早产，现将资料汇报如下。

1 临床资料与方法

1.1 对象

选择于2010年10月至2013年12月在湖北文理学院附属襄阳市中心医院产科就诊的患者，诊断为先兆早产及有早产高危因素的患者101例为研究对象。早产高危因素包括：曾有早产史及晚期流产的病史。先兆早产的诊断标准参照《妇产科学》[2]：有规则或不规则宫缩，伴有宫颈管的进行性缩短。孕妇年龄为22～36岁，中位数年龄28.0±1.6岁；平均妊娠次数3.1±1.6次；检测时孕周为28～34周，单胎，胎膜完整，宫口未开，无其他严重合并症及并发症的患者。

1.2 方法

检测人员受专门培训后，取受检者阴道后穹窿分泌物检测fFN，检测前患者24h内无性生活，无阴道出血，未作任何阴道检查，无阴道上药及冲洗等，暴露阴道后穹窿，专用试纸轻轻地蘸取阴道分泌物10～15s，将试纸头插入缓冲液充分混合10～15s，用美国ADEZA公司生产的试剂盒检测。

阴道超声测量宫颈长度，由相对固定的超声专业人员测量，受检者排空膀胱，将探头置于阴道内，在子宫颈矢状切面，测定宫颈外口至宫颈内口的距离，测量3次取其平均值。

1.3 结果的判定

参照《妇产科学》[2]，以CL≤2.5cm为阳性，>2.5cm为阴性。fFN≥50ng/mL为阳性，<50ng/mL为阴性。

1.4 临床干预

对于fFN阳性同时CL<2.5cm的患者给予住院保胎、抑制宫缩及促胎肺成熟等措施；对于均为阴性的患者，建议门诊随访及观察，同时跟踪随访，记录患者分娩日期及分娩孕周。

1.5 统计学方法

使用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胎儿纤维连接蛋白预测早产的价值

在101例研究对象中，fFN阳性41例，阴性60例，其中阳性患者中，有30例发生早产，11例足月产；fFN阴性患者中，仅3例发生早产，57例足月产。fFN阳性时，预测早产的敏感性为90.91%(30/33)，阳性预测值73.17%，阴性预测值95.00%。fFN阳性预测的价值与fFN阴性预测的价值比较，差异有统计学意义(χ2=51.46，P=0.000)，见表1。

表1 fFN与早产的关系[n(%)]

Table 1 Relationship between fFN and preterm birth[n(%)]

项目例数(n)早产足月产fFN阳性4130(73.17)11(26.83)fFN阴性603(5.00)57(95.00)

2.2 宫颈管长度预测早产的价值

在101例研究对象中，CL阳性37例，阴性64例，其中阳性患者中，有26例发生早产，11例足月产；阴性患者中，仅7例发生早产，57例足月产。CL阳性时，预测早产的敏感性为78.79%(26/33)、特异性为83.82%(57/68)，阳性预测值为70.27%，阴性预测值为89.06%，见表2。

表2 宫颈长度与早产的关系[n(%)]

Table 2 Relationship between CL and premature birth[n(%)]

项目例数(n)早产足月产CL阳性3726(70.27)11(29.73)CL阴性647(10.94)57(89.06)

2.3 胎儿纤维连接蛋白和宫颈管长度与早产的关系

在101例研究对象中，fFN与CL测定均为阳性的患者有34例，其中早产28例，足月产6例；均为阴性的患者有57例，其中早产2例，足月产55例。联合检测时，其预测早产的敏感性为93.33%(28/30)，特异性为90.16%(55/61)，阳性预测值为82.35%，阴性预测值为96.49%，见表3。

表3 fFN联合CL的测量预测早产的价值[n(%)]

Table 3 Value of combined determination of fFN and CL in predicting preterm birth[n(%)]

3 讨论

有研究显示，早产发生率约为15%左右，而早产儿是围生儿发病和死亡的主要原因之一，虽然早产儿仅占分娩总数的8%，但早产儿占非畸形死亡的70%[3]。因此，降低早产的发生及预测早产的发生对提高人口素质及降低早产儿的出生、改善不良妊娠结局具有重要的意义，也是近年来产科工作的热点问题之一。

3.1 胎儿纤维连接蛋白在早产方面的应用价值

目前国内外已经广泛开展利用阴道分泌物中fFN检测来预测早产的风险，其有较高的特异性及阴性预测值，是预测早产危险性的独立、客观的评估指标。在国外，这种检测手段早已普遍应用。杨慧霞等[4]研究认为，fFN测定的临床意义在于其预测早产方面有较高的特异性及阴性预测值，若孕22～35周检测fFN为阳性，提示早产可能性大，fFN对7天内分娩的阴性预测值达98.4%。王蕾蕾等[5]研究也显示fFN预测早产的敏感性为78.9%，特异性为87.5%。国外多项研究显示，宫颈分泌物中fFN的测定对临床预测早产有很高的应用价值[6-8]。美国妇产科医师协会(ACOG)推荐fFN检测常规用于早产诊断的项目，甚至在多胎妊娠中也有临床预测价值[9-10]。

fFN是一种糖蛋白，由蜕膜分泌，对绒毛和蜕膜起粘附与连接作用。在孕20周之前，胎膜与蜕膜连接不紧密，阴道后穹隆分泌物中可以检测到fFN，但24周以后正常妊娠情况下，阴道后穹隆不应检测到fFN，在24周后如阴道后穹隆分泌物中检测到fFN，说明蜕膜与绒毛膜分离，导致fFN漏入阴道后穹隆分泌物中。因此测量宫颈分泌物中fFN的含量，有利于临床准确识别早产，及时进行医疗干预，减少早产的发生。

3.2 检测宫颈长度的临床应用价值

Banicevic等[11]利用阴道超声对孕16～37周的孕妇进行检查，发现随着孕周的增加宫颈管逐渐缩短的孕妇早产的发生率明显升高。Larma等[12]对孕22～24周的孕妇用超声进行宫颈管的测量和随访，同样发现宫颈管的长度≤25mm时可预测35周内的早产，其敏感性37.2%，特异性为92.2%，可以用来预测早产的发生。国内曲首辉等[13]研究显示：阴道超声测量宫颈长度是另一种预测早产的方法，阴道超声检查CL≤25mm，或宫颈内口漏斗形成伴有宫颈缩短，提示早产风险增大。

3.3 联合胎儿纤维连接蛋白与宫颈长度的测量在产科临床中的应用价值

本组研究显示：fFN阳性患者的早产率为73.17%，明显高于fFN阴性患者，差异有统计学意义(P<0.05)；CL阳性患者的早产率为70.27%，也较CL阴性患者明显升高，差异亦有统计学意义(P<0.05)。fFN与CL联合检测均为阳性时，其早产率为82.35%，明显高于单个指标阳性时的早产率，而且fFN预测早产的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值与国内高德红等[14]的研究结果相似。

将fFN与CL联合检测来预测早产时，其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值较单个指标预测早产时的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均有所提高，尤其是阴性预测值，有很好的临床应用价值。预示如果两项检测均为阴性时，无需临床干预，可在院外观察；如两项检测均为阳性时，应该加强医疗监护，给予促胎肺成熟及抑制宫缩等保胎治疗，尽量延长孕周，提高早产儿生存质量，降低早产儿发病率，改善围生儿结局。

因其检测方法简单、无创、价格不高、可重复性强，两项联合能明显提高早产的预测价值，避免过度的医疗干预，节约了有限的医疗资源等，值得临床推广使用。

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[2]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8版.北京:人民出版社,2013:59.

[3]庄依亮.现代产科学[M].北京:科学出版社,2009:330.

[4]杨慧霞,郭占坤.早产的预测方法评价[J].现代妇产科进展,2011,20(3):168-169.

[5]王蕾蕾,尚涛.胎儿纤维连接蛋白评估抗生素治疗先兆早产疗效的研究[J].现代妇产科进展,2011,20(3):193-195.

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[13]曲首辉,时春艳,陈倩,等.孕中、晚期孕妇子宫颈长度测量对早产的预测价值[J].中华妇产科杂志,2011,46(10):748-752.

[14]高德红,张贵荣,闫瑞华,等.宫颈分泌物胎儿纤维连接蛋白检测与宫颈长度在延期妊娠引产预测中的应用[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(3):60-61.

[专业责任编辑：李雪兰]

Value of fetal fibronectin detection to predict preterm birth

HUANG Yan-li, QIN Xiao-min, XING Hui

(HospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofArtsandScience,XiangyangCentralHospital,HubeiXiangyang441021,China)

Objective To investigate the value of fetal fibronectin (fFN) and transvaginal cervical length (CL) determination in prediction of preterm birth. Methods For 101 cases of threatened preterm labor with high risk for preterm premature, fFN was detected and transvaginal CL was measured in vaginal secretions. CL>2.5cm was considered as negative, and CL≤2.5cm was positive.And fFN≥50ng/mL was considered as positive, while fFN <50ng/mL was negative. Results Thirty-four of 101 cases were positive in fFN and CL, and 28 cases suffered premature birth. Premature birth occurred in 2 cases of 57 with both negative fFN and CL. The positive predictive value of fFN was significantly different from negative predictive value (χ2=51.46,P=0.000). The sensitivity and specificity of combined prediction with fFN and CL was 93.33% and 90.16%, respectively. The positive predictive value was 82.35%, and negative predictive value was 96.49%. Conclusion Both fFN and CL can be used to forecast premature. Combined application of fFN and CL can improve the sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value. Therefore, they are worthy of clinical promotion.

fetal fibronectin (fFN); cervical length (CL); preterm birth; ultrasonography

2014-08-02

湖北省自然科学基金资助项目(编号：2012FFB01904)

黄艳丽(1971-)，女，副主任医师，硕士，主要从事产前诊断及母体医学的研究。

邢 辉，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.031

R714

A

1673-5293(2015)03-0491-03