动脉灌注化疗对局部晚期鼻咽癌的近期疗效

陈建武，张幸平，刘德鑫，肖丽华，吴　敏，苏菁菁，郑建清

动脉灌注化疗对局部晚期鼻咽癌的近期疗效

陈建武1，张幸平2，刘德鑫3，肖丽华1，吴敏1，苏菁菁1，郑建清1

摘要将局部晚期鼻咽癌患者分为动脉灌注化疗联合放疗（IAC）组和静脉诱导化疗联合放疗（IVC）组。治疗后4周，IAC组与IVC组的完全缓解（CR）率分别为94．0%、70．0%，差异有统计学意义（P＜0．05）；治疗后12周，IAC组与IVC组的CR率分别为98．0%、72．0%，差异有统计学意义（P＜0．05）。两组治疗有效率均为100%，均未发现远处转移病例。两组之间3、4级急性毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。因此动脉灌注诱导化疗联合后期同步放化疗疗效可靠、安全。

关键词动脉灌注；放化疗；局部晚期鼻咽癌；近期疗效

2015-06-03接收

2重庆医科大学附属第一医院肿瘤科，重庆400016

3福建医科大学附属第二医院放射科，泉州362000

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）对放化疗敏感，其治疗失败的主要原因为局部复发及远处转移［1］。动脉灌注诱导化疗已经成为头颈部肿瘤治疗的重要手段［2］。传统的动脉灌注化疗技术停留在“即插即用”的水平，必须一次性、短时间内将化疗药物灌注完毕，很难做到与放疗同期进行。该研究采用动脉灌注放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，观察其近期疗效及安全性。

1　材料与方法

1．1病例资料本研究纳入2009年1月～2013 年6月入住福建医科大学附属第二医院和重庆医科大学附属第一医院首次治疗局部晚期［T3T4和（或）N2N3］鼻咽癌患者100例，年龄35～75（55．25 ±6．79）岁。患者纳入标准：①体力状况评分（KPS）≥80分，可以接受动脉灌注化疗；②心、肝、肾等重要脏器功能无异常；③病理类型为鳞癌。排除标准：①非鳞癌的其它病理类型；②治疗前已经出现远处转移者；③未完成整个研究的患者。随机将患者分为2组，每组各50例，动脉灌注诱导化疗联合放疗组（intra-arterial neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemo-radiotherapy，IAC）和经静脉诱导化疗联合放疗组（intravenous neoadjuvant chemotherapy combined with radiotherapy，IVC），两组一般临床资料差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，见表1。所有入选患者均签署知情同意书，本研究经福建医科大学附属第二医院伦理委员会批准。

表1　两组基本资料的比较（n，±s）

表1　两组基本资料的比较（n，±s）

项目　IAC组（n＝50）　IVC组（n＝50）　t／X2值　P值性别（男／女）31／19　30／20　0．042　0．838年龄（岁）　54．21±6．32　56．54±7．65　1．660　0．100 TNM分期（Ⅲ／Ⅳa）　31／19　28／22　0．372　0．542放疗总剂量（Gy）　70．00±3．74　70．00±2．74　0．000　1．000放疗时间（d）51．15±6．21　51．45±4．55　0．000　1．000

1．2治疗方法

1．2．1IAC组治疗方案采用动脉灌注诱导化疗联合同步放化疗。通过经皮左锁骨下动脉Seldinger法穿刺插管，导入并留置动脉导管在上颌动脉或鼻咽部供血动脉，埋置药盒于左锁骨下。联合使用多西他赛60～75 mg／m2，第1天，以及顺铂75 mg／m2，第1天，21 d为1个周期，给药方式是动脉灌注，共进行2个周期的诱导化疗。化疗间歇期后开始放疗，每次分割量2 Gy，每天1次，每周放疗5 d，鼻咽参考点放疗总剂量为66～74 Gy，中位放疗时间51 d（46～59 d），并于放疗第5周即40 Gy／20次／28 d之后开始予以动脉灌注每周1次顺铂40 mg／m2的同步放化疗，持续到放疗结束。

1．2．2IVC组治疗方案主要是经静脉诱导化疗联合同步放化疗。化疗采用经静脉给药方式，化疗方案及放疗均与IAC组一致。

1．3疗效评价及评价标准于治疗结束后4周及12周分别评价，评价标准参照实体瘤客观疗效评价新标准（RECIST标准），具体为：肿瘤病灶完全消失为完全缓解（complete remission，CR）；肿瘤病灶最大径缩小30%以上为部分缓解（part remission，PR）；肿瘤病灶最大径增加30%以上或出现新病灶为肿瘤进展（progressive disease，PD）；肿瘤病灶改变介于PR与PD之间为病情稳定（stable disease，SD）。

1．4不良反应观察及评价标准观察对比治疗期间直至全程治疗后12周IAC及IVC组不良毒副反应的发生情况。按美国NCI毒性标准（Version 2．0）分级方案进行评价。

1．5统计学处理采用SPSS 17．0统计软件进行分析，计量资料均以±s表示。计数资料用X2检验。

2　结果

2．1近期疗效所有病例均完成全程治疗。治疗后4周及12周，IAC组的CR率均优于IVC组，治疗后4周，IAC组与IVC组的CR率分别为94．0% （47／50）、70．0%（35／50）（X2＝11．327，P＝0．001）；治疗后12周，IAC组与IVC组的CR率分别为98．0%（49／50）、72．0%（36／50）（X2＝13．255，P＝0．000）。两组治疗结束后4周及12周的有效率均为100%，均未发现远处转移病例。

2．2急性毒副反应IAC组于灌注化疗期间3例（6．0%）出现口腔异物感，可以忍受，休息3～5 h后自行缓解，未发生其它与插管相关的并发症。急性毒副反应普遍较轻，大部分患者表现为1、2级。分析比较两组的3、4级严重急性毒副反应，IAC组及IVC组分别为32．0%、34．0%，差异无统计学意义（X2＝0．396，P＝0．529），见表2。

表2　3、4级急性毒副反应比较［n（%）］

3　讨论

局部晚期鼻咽癌容易出现远处转移，复发率高，因此如何提高其治疗效果一直是困扰医学界的难题之一［3］。目前国际上公认的治疗局部晚期鼻咽癌的策略是同期放化疗［4］。同期放化疗与诱导化疗联合放疗相比，可更有效地改善局部晚期鼻咽癌患者的局部控制率，提高患者生存率［5］。但传统的经静脉给药模式的局部复发率及远处转移率仍然居高不下。

本研究对局部晚期鼻咽癌患者采用动脉灌注诱导化疗联合同步放化疗的治疗方案。由于动脉灌注部位为鼻咽供血动脉-上颌动脉或咽升动脉，使得化疗药物主要集中在鼻咽部肿瘤组织周围，大大增加靶器官的化疗效果，而全身其它部位的化疗药物浓度较低，从而可以更好地保护心、肝、肾等重要脏器及骨髓的功能，可望降低急性毒副反应。而传统的经静脉诱导化疗给药方式不能使化疗药物充分作用于鼻咽肿瘤部位，导致靶器官药物浓度较低［6］。本研究结果显示，经动脉灌注化疗组化疗后鼻咽肿瘤的CR率均优于IVC组。另一方面，在治疗时和治疗结束后的不良反应观察结果提示两种治疗方案的急性不良反应相仿，可见，动脉灌注放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全可行。

本研究比较分析不同给药化疗模式联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，结果显示经动脉灌注化疗联合放疗可提高局部晚期的近期疗效，未增加急性毒副反应，但其远期疗效如何仍有待于进一步观察，本研究为局部晚期鼻咽癌提供一种新的治疗方案和理论依据，值得临床推广应用。

参考文献

［1］Mao Y P，Zhou G Q，Liu L Z，et al．Comparison of radiological and clinical features of temporal lobe necrosis in nasopharyngeal carcinoma patients treated with 2D radiotherapy or intensity-modulated radiotherapy［J］．Br JCancer，2014，110（11）：2633-9．

［2］Ng R H，Ngan R，WeiW I，et al．Trans-oral brush biopsies and quantitative PCR for EBV DNA detection and screening of nasopharyngeal carcinoma［J］．Otolaryngol Head Neck Surg，2014，150（4）：602-9．

［3］Hou H，Li D，Jiang W，et al．1，8-dihydroxy-3-acetyl-6-methyl-9，10 anthraquinone exhibits a potent radiosensitizing effect with induced oncosis in human nasopharyngeal carcinoma cells［J］．Mol Med Rep，2014，10（2）：965-70．

［4］Lin C C，Chen T T，Lin C Y，et al．Prognostic analysis of adjuvant chemotherapy in patientswith nasopharyngeal carcinoma［J］．Future Oncol，2013，9（10）：1469-76．

［5］Li M Y，Liu JQ，Chen D P，et al．Glycididazole sodium combined with radiochemotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma［J］．Asian Pac JCancer Prev，2014，15（6）：2641-6．

［6］Kong L，Hu C，Niu X，et al．Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma：interim results from 2 prospective phase2 clinical trials［J］．Cancer，2013，119（23）：4111-8．

Early clinical effect of intra-arterial induction chemotherapy on Locally advanced nasopharyngeal carcinoma

Chen Jianwu1，Zhang Xingping2，Liu Dexin3，etal
（1Dept of Radiation Oncology，The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou362000；2Dept of Oncology，The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing400016；3Dept of Radiology，The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou362000）

AbstractLANC was randomly divided into IAC，intra-arterial neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemo-radiotherapy and IVC，intravenous neoadjuvant chemotherapy combined with radiotherapy．After 4 weeks，the complete remission rate（CR）in group IAC and IVC was94．0%vs70．0%，with statistical significance（P＜0．05），and at12 weeks，98．0%vs72．0%，with statistical significance（P＜0．05）．The effective rate of the two groupswas both 100%，and there was no distantmetastasis．3，4 grade of acute toxicity incidence in Group IAC and Group IVC was 32．0%and 34．0%，respectively，without statistical significance（P＞0．05）．Intra-arterial induction chemotherapy followed by concurrent chemo-radiotherapy has obvious effect on LANC and perform safely．

Key wordsintra-arterial chemotherapy；radio-chemotherapy；locally advanced nasopharyngeal carcinoma；early clinical effect

中图分类号R 737．62

文献标志码A

文章编号1000-1492（2015）11-1696-03

基金项目：福建省自然科学基金（编号：2011J01155）；福建省医学创新课题（编号：2009cx-10）

作者单位：1福建医科大学附属第二医院放疗科，泉州362000

作者简介：陈建武，男，博士，主任医师，副教授，硕士生导师，E-mail：chenjianwucn＠aliyun．com