PTH、VitD3与2型糖尿病肾病的相关性研究

安淑云

【摘要】目的：评估血清甲状旁腺激素（PTH）、25-羟维生素D3[25（OH）D3]水平与2型糖尿病肾病的相关性。方法：选取自2010年1月至2 01 5年1月我院收治的符合WH0诊断标准的198例T2DM患者，测定血清PTH、25（OH）D3以及HbA1c等指标。结果：（1）2型糖尿病25（OH）D3缺乏的患病率为63.64%。（2）维生素D不足组和维生素D正常足组间相比，两组间OGTT餐后2小时血糖、24小时尿总蛋白、尿微量白蛋白差异有统计学差异（P<0.05）。（3）多元线性回归分析提示年龄、2 5（OH）D3、糖化血红蛋白与24小时微量白蛋白独立相关。结论：2型糖尿病患者2 5（OH）D3缺乏较常见，25（OH）D3水平是糖尿病肾病的独立相关因子，而PTH可能主要通过调节2 5（OH）D3影响尿蛋白含量。

【关键词】糖尿病肾病；维生素D3；甲状旁腺激素

甲状旁腺激素（PTH）是调节人体钙磷代谢的主要激素之一。本文通过对糖尿病患者中血清PTH、维生素D3与24h尿微量白蛋白相互关系进行分析，探讨其在早期肾损伤的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取我医院自2010年1月至2015年6月住院，符合WHO诊断标准的198例T2DM患者，排除标准：肝肾功能异常，口服对钙磷代谢有影响的药物，既往有补钙或维生素D史，甲状旁腺功能亢进，骨质疏松症，糖尿病急性并发症，感染，癌症，自身免疫性疾病史。

1.2 检测方法

（1）临床资料收集：收集基础资料：年龄、性别、身高、体重、血压、相关病史及用药史，特别是肝肾功能不全、影响钙及维生素D的药物、激素服用史。

（2）实验室检查：经12 h过夜空腹抽取肘前静脉血，4℃静置取上层血清，一20℃保存，分别用标准品矫正后，检测血脂、肝功能、肾功能、电解质，高压液相法测HbAlC。采用化学发光法测定所有对象PTH、25（OH）D3。根据目前临床推荐指标，血清PTH超过68.3pg/ml为PTH升高，血清25（OH）D3水平小于50nmol/L定为维生素D不足。

2 结果

2.1 PTH升高组与PTH正常组组间比较

PTH升高组22例，PTH正常组176例。两组患者在年龄、性别分布、体重指数间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组间仅血清25（OH）D3水平有统计学差异（P<0.05），总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、OGTT餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血Ca浓度、24小时尿白蛋白均无统计学差异（P>0.05）。

2.2 维生素D不足组和维生素D正常组间比较

维生素D不足组125例，维生素D正常组73例。两组患者在年龄、性别分布、体重指数间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组间OGTT餐后2小时血糖、24小时尿总蛋白、尿微量白蛋白差异有统计学差异，PTH、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、血Ca浓度均无统计学差异（P>0.05）。

3 讨论

既往研究人们更多关注钙磷代谢对PTH影响，而关于糖尿病肾病与PTH、25（OH）D3、血钙水平研究很少。本研究通过观察不同水平PTH糖尿病患者中25（oH）D3、血钙、24h尿微量白蛋白等相关指标，研究PTH与糖尿病肾病关系。

3.1 PTH与2型糖尿病肾脏病变

已有研究显示糖尿病肾病组患者发生钙磷代谢紊乱，导致分泌PTH增加。患者临床表现除了蛋白尿外，伴有血清尿素氮、肌酐升高等肾功能不全的表现，同时钙磷代谢紊乱加重，血PTH浓度也随之升高。因此，测定PTH水平可作为糖尿病肾病轻重的一个重要观察指标。患者的PTH升高，可成为尿毒症毒素，促使患者细胞内钙含量升高，引起细胞线粒体功能丧失，导致细胞死亡，导致机体广泛受损。PTH的检测可作为判定早期肾脏损伤的预警指标之一，有助于临床及早干预，早期控制其水平有一定的临床价值。

3.2 VitD3与2型糖尿病肾脏病变

近年来，一些新的证据支持维生素D3可以通过调节胰岛β细胞内的维生素D3受体（VDR）促进β细胞合成和分泌胰岛素，有体外研究发现维生素D3能够刺激胰岛素受体的表达，增强胰岛素对葡萄糖转运的反应，且这个过程是由VDR介导的（5）。

本研究发现25（OH）D3不足组与正常组相比餐后2小时血糖、24h尿蛋白、24h尿微量白蛋白水平有显著性差异，在25（OH）D3浓度较低的糖尿病患者中餐后2小时血糖水平更高，与上述研究相符。而低维生素D3患者24h尿总蛋白、24h尿微量白蛋白更高，说明血糖控制越差、尿蛋白越高患者25（OH）D3浓度浓度越低，进一步证明了有效控制血糖、避免维生素D3不足可以延缓糖尿病肾脏并发症的发生发展，因此我们推测补充25（OH）D3也可能成为预防糖尿病肾脏并发症的手段之一。

本研究不足之处为样本量较小，因此还需进行前瞻性、大样本、干预性临床研究，以探索维生素D3参与糖尿病的具体机制，为糖尿病临床治疗开创新途径。