术前用右美托咪定对老年患者前列腺术后早期认知功能的影响

白秋虹福建医科大学附属第三医院麻醉科，福州 350108

术后认知功能障碍是老年患者手术后常见的神经系统并发症，其发生率已达到5%～15%[1]。老年患者前列腺手术后认知功能障碍的发生率更高。老年患者手术后的早期，各项生理功能恢复延迟，导致住院时间增加，部分患者可能出现焦虑等负面情绪，严重者会由于术后认知功能障碍的发生而导致死亡，这使得老年患者的术后死亡率增加[2]。目前认为术后认知功能障碍的主要诱因是患者异常吸入麻醉药物[3]。针对术后认知功能障碍的高发生率，临床上多使用右美托咪定进行改善，并取得了一定效果，因此右美托咪定改善老年患者术后认知功能障碍的发生在临床上逐渐被认识[4]。本研究旨在探讨术前使用右美托咪定对老年患者前列腺术后早期认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年10月～2014年12月收治的64例老年前列腺患者作为研究对象，年龄为65～79岁，体重为64～86 kg。将入选患者随机分成实验组和对照组，各32例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1），具有可比性。

表1 两组一般资料的比较（±s）

表1 两组一般资料的比较（±s）

与对照组比较，*P＞0.05

组别 n 年龄（岁）体重（kg）身高（cm）受教育程度（年）麻醉时间（h）实验组对照组32 32 67.9±3.2*67.5±2.9 61.9±13.6*62.7±12.2 165.4±8.2*163.8±9.1 8.6±3.8*8.7±4.1 314.87±85.10*330.25±73.61

1.2 排除标准

排除中枢系统疾病、各项心理疾病，排除长期酗酒、吸毒、药物依赖、长期服用镇静和抗抑郁焦虑药物、长期服用阿片类药物等，排除帕金森病、高血压、糖尿病、严重心脏病病史，排除听力障碍、言语障碍、沟通障碍等病史，排除围术期有严重不良事件者（如严重感染、大出血等）、肝肾功能异常者。

1.3 研究方法

所有患者均采取全身麻醉，全程建立静脉通路，手术过程中采用全凭静脉麻醉，即手术全程静脉泵注瑞芬太尼和丙泊酚，以便维持患者手术过程中麻醉药物在体内的浓度；间断注射阿曲库铵，以便维持老年前列腺患者手术过程中的肌肉松弛。手术前避免使用其他药物。实验组在进行前列腺手术前静脉泵注右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：11110834），将200 μg的右美托咪定用生理盐水稀释到50 ml，配制成浓度为4 μg/ml进行泵注。对照组在同样的时间内以同样的泵速静脉泵注等量生理盐水。

1.4 监测指标

①采用简单智力状态检查（MMSE）评分评定患者术后早期的认知功能[5]，分别在手术前1 d、术后5 h、术后1 d对患者的认知功能进行评定。MMSE评分的总分为30分，当评分≤23分时，认为有轻度的认知缺陷；如果评分再下降2分，则认为认知功能下降；患者的评分＜麻醉前2分也认为发生了认知功能障碍[6-7]。②两组进入手术室后，常规监测心率（PR）、心电图（ECG）、血氧饱和度（SpO2）等生命体征，记录手术前（T0）、手术后 5 min（T1）、手术后 15 min（T2）、手术后 30 min（T3）的 MAP、HR 和 SpO2水平。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组围术期MMSE评分的比较

两组术前1 d的MMSE评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组术后5 h和1 d的MMSE评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

表2 两组围术期MMSE评分的比较（分，±s）

表2 两组围术期MMSE评分的比较（分，±s）

与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 术前1 d 术后5 h 术后1 d实验组对照组32 32 28.3±1.1 28.2±1.2 27.7±1.7*22.3±2.1 28.1±2.1*22.8±1.8

2.2 两组术后认知功能障碍发生率的比较

实验组的术后认知功能障碍发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组术后认知功能下降发生率的比较[n（%）]

2.3 两组血流动力学指标的比较

两组手术前的MAP、HR、SpO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组术后的MAP、HR水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 4）。

表4 两组血流动力学指标的比较（±s）

表4 两组血流动力学指标的比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05

项目 术前（T0）术后5 min（T1）术后15 min（T2）术后30 min（T3）MAP（mm Hg）实验组对照组HR（/min）实验组对照组SpO2（%）实验组对照组93.0±4.2 93.6±4.8 94.2±4.2*96.2±3.8 93.8±5.0*96.5±4.6 93.0±6.0*96.2±4.9 75.5±9.0 74.9±8.6 75.2±6.4*81.3±9.4 72.9±8.2*85.6±10.2 71.6±5.7*88.7±7.9 97.2±3.2 96.8±3.1 98.0±2.6 97.7±2.8 97.8±3.2 98.5±2.4 98.0±2.6 98.4±2.5

3 讨论

术后认知功能障碍是麻醉手术后患者记忆力、抽象思维、思考力和定向力等认知功能出现障碍的一种常见术后障碍[8]，同时，部分患者伴有社交活动能力减退、人格改变等一系列常见的临床症状。术后认知功能障碍多为可逆性损害，少数可转变为永久性损害[9]。本病易发生于老年人群，与老年患者体质本身虚弱，对手术的耐受力下降等因素有关。大量的动物实验研究显示，大鼠暴露于吸入麻醉药物的环境中，会使其大量的神经细胞发生凋亡，因此会出现不同程度上的学习和认知功能障碍[10-11]，即出现术后认知功能障碍。作为临床工作者，应该对患者术后认知功能障碍的发生率进行有效控制[12]。

右美托咪定是一种α2-肾上腺素能受体激动药，临床使用的右美托咪定多为盐酸右美托咪定，其辅料主要有氯化钠。本品为无色或几乎无色的澄明液体，是外消旋混合物美托咪定的右旋异构体。右美托咪定的临床作用机理在于其能与蓝斑核[13]上产生去甲肾上腺素的神经元细胞α2-肾上腺素受体相结合，从而抑制Ach的活性，减少细胞中cAMP的含量，增加细胞内的合成代谢过程，抑制蓝斑核的神经元发出冲动，阻断蓝斑核至皮层下的上行去甲肾上腺素通路的兴奋传导，进而起到相应作用。临床上，右美托咪定具有良好的镇静、镇痛、抗交感活性等作用[14-16]，能够很好地降低患者在麻醉手术中的应激反应，从而减轻手术对患者认知功能、意识和记忆等造成的损害，进而降低术后认知功能障碍发生率。此外，右美托咪定对中枢神经系统具有一定保护作用[17-18]，能够减轻手术对患者神经的损伤，进而降低了术后认知功能障碍的发生率。

本研究结果显示，两组术后5 h和1 d的MMSE评分均有不同程度下降，实验组的MMS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的术后认知功能障碍发生率为21.8%，对照组的术后认知功能障碍发生率为53.1%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组术后的MAP、HR水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示实验组血流动力学平稳。

综上所述，在术前进行一定浓度的右美托咪定泵注对于预防老年前列腺患者术后认知功能障碍的发生具有一定防御功能，且已经取得了初步效果，但还需进一步研究探讨。

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