抗癌抑瘤方联合CapeOx方案治疗晚期结直肠癌

柯诗文，　黄国栋，　赵 俊

（南昌大学第一附属医院，江西　南昌　330006）

抗癌抑瘤方联合CapeOx方案治疗晚期结直肠癌

柯诗文，黄国栋*，赵 俊

（南昌大学第一附属医院，江西南昌330006）

目的 探讨抗癌抑瘤方（太子参，白术，茯苓，厚朴，白头翁等）联合CapeOx方案（卡培他滨联合奥沙利铂）治疗晚期结直肠癌的协同增效作用。方法 入选97例晚期结直肠癌患者随机方法分为对照组（48例）和研究组（49例），两组接受CapeOx化疗，后者加服抗癌抑瘤方。结果 研究组49例晚期结直肠癌患者中完全缓解7例，部分缓解23例，总有效率61.2%；对照组48例患者中完全缓解3例，部分缓解15例，总有效率37.5%；两组差异有显著性（P＜0.05）。研究组和对照组患者中位疾病无进展生存时间分别为11.2个月（95%CI：8.9～13.5个月）、8.9个月（95%CI：8.3～9.5个月），两组差异显著（P＜0.05）。治疗后研究组患者在生活质量评分、疼痛评分、部分不良反应及血清癌胚抗原、糖链抗原199、基质金属蛋白酶-7、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2水平变化等方面占有优势，与对照组对比差异较显著（P＜0.05）。结论 抗癌抑瘤方对CapeOx方案治疗晚期结直肠癌具有协同增效作用，能够延长患者生存时间，改善患者生活质量，减轻部分不良反应。

结直肠癌；抗癌抑瘤方；奥沙利铂；卡培他滨

近年来，我国结直肠癌（co1orecta1 cancer，CRC）发病率逐年升高，每年大约有10万新发病患者，约30%～35%确诊时已属于晚期，5年生存率仅为10%，未经积极治疗的晚期患者中位生存时间只有9个月［1-2］，可见临床上仍缺乏一个有效、安全、易推广的治疗方案。目前，运用中药及其有效成分抗肿瘤的相关研究及治疗已逐渐成为一种趋势［3］，为了进一步验证中药联合化疗的临床疗效，本研究自2009年7月对晚期结直肠癌患者给予抗癌抑瘤方联合CapeOx方案全身化疗，旨在探讨抗癌抑瘤方联合CapeOx方案治疗晚期结直肠癌的协同增效作用及机制。现将研究结果报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选择 选取2009年7月至2012年10月于我院进行诊治的晚期结直肠癌患者97例，所有入组患者均经病理组织学检查明确诊断，国际恶性肿瘤分期（tumor nodemetastasis，TNM）为Ⅳ期，包括初诊已发现远处脏器转移灶或手术后复发及出现远处脏器转移等，病灶应为CT或MRI等能够客观测量对比的实体性肿瘤。所有患者化疗前白细胞计数≥3.0×109个/L，中性粒细胞≥1.5×109个/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109个/L，血清丙氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐均小于1.5倍正常上限值，且无明显肠道功能紊乱、肠梗阻或肠道炎性疾病等并发症。患者生活质量PS评分（performance status）ECOG方法≤2分，或卡氏评分方法（Karnofsky performance status，KPS）≥70分。预计生存时间≥12周。

1.2入组患者资料 符合入组条件的晚期结直肠癌患者共97例，采用随机数字表将其分为研究组49例，对照组48例。研究组中男性24例，女性25例，年龄39～76岁，中位年龄63.35岁。转移部位依次为：肝转移19例，肺转移17例，淋巴结转移9例，盆腔和腹腔转移2例，卵巢转移和骨转移各1例。对照组中男性27例，女性21例，年龄43～80岁，中位年龄63.65岁。转移部位依次为：肝转移17例，肺转移16例，淋巴结转移12例，吻合口复发1例，胰腺和肾上腺转移各1例。两组病例在性别、年龄以及接受治疗前的生存质量、转移病灶部位等差异无统计学意义，具有可比性。

1.3具体治疗方法 两组患者均给予国际综合癌症网（nationa1comprehensive cancer network，NCCN）提出的CapeOx化疗方案：奥沙利铂注射液（Oxa1ip1atin）130mg/m2，加入5%葡萄糖注射液静脉滴注3 h，第1天，卡培他滨片（Capecitabine）1 000 mg/m2，口服每天2次，连续14 d，3周为1个疗程。研究组在对照组的基础之上服用抗癌抑瘤方，药物组成为太子参15 g，白术10 g，茯苓12 g，厚朴10 g，白头翁20 g，败酱草15 g，红藤15 g，藤梨根15 g，八月札12 g，生薏苡仁30 g，炒莱菔子15 g，儿茶10 g，白屈菜10 g，白花蛇舌草30 g，黄精15 g，鳖甲15 g，龟板15 g，白英15 g，甘草3 g，砂仁10 g。每日1剂，加水煎至200 mL，分2次温服，连续14 d，3周为1个疗程。

所有患者常规接受5-HT3受体阻断剂预防性止吐，复方甘草酸苷护肝，并予阿托品0.25 mg预防急性胆碱能综合征。若化疗期间出现急性腹泻，再次予以阿托品0.25 mg肌肉注射，必要时下次化疗前预防性给予阿托品0.5 mg。若化疗后出现稀便或大便次数增多，给予盐酸洛哌丁胺4 mg口服，之后每2 h口服2 mg，至症状完全缓解12 h后停止。化疗期间忌冷饮，加强保暖，避免感冒。在下一疗程给药开始时，需根据患者上一疗程不良反应的严重等级调整卡培他滨及奥沙利铂的剂量。若出现Ⅲ度以上的骨髓抑制、发热性中性粒细胞减少，Ⅱ度以上的手足综合征、非血液学毒性（皮肤色素沉着、脱发除外）时，下一疗程CapeOx化疗剂量减少15%～20%。化疗前后复查对比血常规、肝肾功能，结果符合当时入组标准，且所有的不良反应恢复到0或Ⅰ级，与治疗相关的不良反应如腹泻等完全缓解之后再进行下一疗程的治疗。治疗期间若出现明显病情进展，或毒副作用不可忍受，或患者拒绝继续治疗等情况，立即停止相关治疗。

1.4疗效评价标准

1.4.1观察指标 主要观察指标为治疗总有效率（overa11 response rate，ORR）、疾病无进展生存时间（progression free surviva1，PFS），次要观察指标为疼痛NRS评分、生活质量FACT评分、不良反应发生率，硬性观察指标有治疗前后患者血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖链抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、基质金属蛋白酶-7（matrix meta11oproteinase-7，MMP-7）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（tissue inhibitor ofmeta11oproteinase-2，TIMP-2）水平比较。首次评价时间在治疗6周后进行，以后每2个疗程再一次评价。

1.4.2治疗有效率及FPS标准 采用RSCIST实体瘤通用标准，以CT或MRI判断目标病灶，肿瘤病灶基线以可测量病灶为准。完全缓解（comp1ete response，CR）：所有目标病灶消失。部分缓解（partia1 response，PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%。病灶稳定（stab1e disease，SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。病灶进展（progressive disease，PD）：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。PR率和CR率之和为总有效率（ORR），ORR和SD率总和为疾病控制率（disease contro1 rate，DCR）。PFS是指患者从随机分组开始到PD或死亡的时间。

1.4.3生活质量评分标准 采用美国西北大学转归研究与教育中心研制的癌症治疗功能评价系统中的CRC量表FCAT-C。社会/家庭健康状况、生理健康状态、情绪稳定状况、功能健全状况、附加注意事项5个方面，共39条项目，量表分为：一点也不（0分），有一点（1分），有些（2分），相当（3分），非常（4分）5个等级。其中正向条目计0～4分，逆向条目则反向计分，为4～0分。总量表得分的计算将各个领域所包括的条目得分相加即可得到该领域的得分［4］。

1.4.4疼痛评分标准 采用疼痛程度数字等级评价量表（numerica1 rating sca1e，NRS）是将疼痛程度用0～10表示，0表示无痛，10表示最痛，被测者根据个人疼痛感受在其中一个数字记号［4］。

1.4.5不良反应评价标准 根据NCI-CTCAE 3.0不良反应评价标准，分为5级。Ⅰ级，轻度不良反应；Ⅱ级，中度不良反应；Ⅲ级，严重不良反应；Ⅳ级，威胁生命的或丧失能力的不良反应；Ⅴ级，与不良反应相关的死亡。

1.4.6患者血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平 所有患者均取晨起空腹状态时外周静脉血5.0mL于30 min内送检，其中血清CEA及CA199采用上海抚生生物科技发展有限公司的癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒（酶联免疫法）及人糖链抗原199（CA199）ELISA试剂盒进行检验，检验指标以CEA＞10 ng/mL为阳性，CA199＞30 U/L为阳性。血清MMP-7、TIMP-2则采用上海江莱生物科技有限公司的试剂盒进行检测，检测结果以MMP-7＞4 ng/mL为阳性，TIMP-2＞170 ng/mL为阳性。

1.5统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验处理，以Kap1an-Meier法进行生存分析，1og-rank检验组间差异，P＜0.05表示差异较为显著，具有统计学意义。

2　结果

2.1随访与疗效 随访截至2013年6月30日，97例入组患者接受2～27个月的随访，中位随访期9.6个月。研究组接受CapeOx化疗方案266个疗程，平均每例患者化疗5.43个周期。对照组接受CapeOx方案化疗232个周期，平均每例患者化疗4.83个周期。全组患者均可进行近期疗效评价，评价时间选在第2个疗程治疗结束后1～2周内进行。研究组CR 7例，PR 23例，PD 8例，ORR 61.2%；对照组CR 3例，PR 15例，PD 11例，ORR 37.5%；两组ORR差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1　两组晚期结直肠癌患者近期疗效比较［例（%）］Tab.1 Comparison of short-term efficacy between the two groups［n（%）］

表2　治疗前后两组晚期结直肠癌患者FACT及NRS评分比较（±s）Tab.2 Comparison of FACT and NRS between the two groups before and after treatment（±s）

表2　治疗前后两组晚期结直肠癌患者FACT及NRS评分比较（±s）Tab.2 Comparison of FACT and NRS between the two groups before and after treatment（±s）

疼痛NRS评分组别生活质量FACT评分治疗前治疗后研究组119.1±20.9 142.7±27.4*6.5±1.8 4.8±1.9治疗前治疗后*对照组118.7±21.7 129.8±24.3 6.4±1.7 5.6±1.8

2.2疾病无进展生存期及PFS曲线 中位随访期9.6个月，其中研究组患者中位PFS为11.2个月（95%CI：8.9～13.5个月），对照组中位PFS为8.9个月（95%CI：8.3～9.5个月），两组间差异显著（χ2=7.59，P=0.006）。两组PFS曲线比较见图1。

2.3生活质量及疼痛程度评分 两组患者治疗后，患者疼痛NRS评分均有所下降，生活质量FACT评分较前升高，但研究组变化更为明显，与对照组差异较为显著（P＜0.05）。见表2。

2.4不良反应 两组患者均可评价不良反应。与化疗相关不良反应主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制、肝功能损害、神经毒性、手足综合征等，不良反应多数轻微，Ⅲ级、Ⅳ级不良反应发生率较低，未出现因严重不良反应退出研究等情况。研究组在胃肠道毒性及白细胞下降这两个方面的不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），其余方面差异并不明显（P＞0.05），具体数据见表3。

图1　两组晚期结直肠癌患者的疾病无进展生存曲线比较Fig.1　Progression-free survivaI curves comparison between the two groups

2.5治疗前后患者血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平变化 与治疗前比较，两组患者治疗后血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平均有所下降，其中研究组下降更为明显，与对照组比较差异显著（P＜0.05）。见表4、表5。

3　讨论

结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在全球发病率位于第3［5］，病死率居于第4位，受肥胖、吸烟、过度饮酒及食用红肉等不良生活方式和饮食习惯的影响，我国结直肠癌的发病率逐年升高，每年新发病患者约占所有恶性肿瘤15%左右，已成为我国第5位常见肿瘤［6-7］。CRC的早期症状并不明显，部分患者初次就诊便发现为晚期，还有些患者虽然诊断及时，并早早采取手术治疗，但术后复发及远处转移的情况亦不少见。对于这些晚期肿瘤患者，姑息性化疗成为了他们最后的希望，但疗效却一直不甚理想。

表3　两组晚期结直肠癌患者不良反应发生数据［例（%）］Tab.3 Treatment-reIated adverse events between the two groups［n（%）］

表4　治疗前后两组晚期结直肠癌患者血清CEA、CA199比较（±s）Tab.4 Comparison of CEA and CA199 between the two groups before and after treatment（±s）

表4　治疗前后两组晚期结直肠癌患者血清CEA、CA199比较（±s）Tab.4 Comparison of CEA and CA199 between the two groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别CEA/（ng·mL-1）治疗前治疗后CA199/（μ·L-1）治疗前治疗后研究组36.2±4.2 17.7±4.1*50.1±4.3 32.0±4.6*对照组35.8±3.9 20.8±5.6 49.9±4.7 35.3±6.0

表5　治疗前后两组晚期结直肠癌患者MMP-7、TIMP-2比较（±s）Tab.5 Comparison of MMP-7 and TIMP-2 between the two groups before and after treatment（±s）

表5　治疗前后两组晚期结直肠癌患者MMP-7、TIMP-2比较（±s）Tab.5 Comparison of MMP-7 and TIMP-2 between the two groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，***P＜0.001

组别MMP-7/（ng·mL-1）治疗前治疗后TIMP-2治疗前治疗后研究组7.1±0.8 4.1±0.9*258.4±23.9 157.0±16.7#对照组6.9±0.9 4.6±1.1 259.7±24.1 174.3±18.8

随着新一代抗肿瘤药物的研究及应用［8-9］，CapeOx化疗方案在临床上已被推荐为晚期结直肠癌的一线化疗方案，有相关数据显示，经奥沙利铂、卡培他滨等抗肿瘤药物治疗的晚期CRC患者的中位生存期可接近24个月［10］，该化疗方案虽然相对提高了患者的生存时间，但并没有完全改变晚期CRC疗效不理想的整体局面，可见临床上仍缺乏一个有效、安全、易推广的治疗方案。中草药作为一种历史悠久又具有传奇色彩的古老药物，对于结直肠癌的疗效逐渐受到了大家的认可［11］。抗癌抑瘤方是黄国栋博士多年临床实践总结出的经验方，曾应用于大量结直肠癌患者，并取得了良好疗效。本研究发现抗癌抑瘤方联合CapeOx方案可将治疗总有效率从37.5%提高至61.2%，这表明抗癌抑瘤方对CapeOx方案治疗晚期结直肠癌具有协同增效作用。

结直肠癌的发生和发展与机体的免疫功能低下及细胞凋亡减少有密切关系，当机体免疫功能低下，T淋巴细胞不能及时消灭突变细胞，任突变细胞不断分裂繁殖，最终导致恶性肿瘤的形成。周喜汉等［9］研究发现，中药及其有效成分的确可以延长结直肠癌患者的生存期，其机制主要表现在抑制癌细胞的增殖、促进癌细胞凋亡、阻滞癌细胞周期的进程、诱导癌细胞自噬、抑制癌细胞迁移等方面。抗癌抑瘤方中藤梨根、八月札、白英、儿茶、白屈菜、白花蛇舌草等几味药物都具有直接抗肿瘤的作用［11-15］，尤其适用于消化道肿瘤，且相关数据显示，白花蛇舌草水溶液提取物可以显著抑制S-180实体瘤的生长，抑瘤率超过40%［11］。而白头翁、败酱草两味药物归为大肠经，有引药入大肠之说，旨在加强药剂的局部抗肿瘤效果。

MMP-7、TIMP-2是肠道黏膜细胞基质降解的重要指标［16-17］，在肠道基底膜的破坏中扮演着重要的角色，在肿瘤细胞的侵袭和转移方面亦发挥着较大的作用，可以作为结直肠癌转移侵袭程度的参考指标。而CEA、CA199作为消化道恶性肿瘤诊断研究的常见肿瘤标志物，其水平在反应结直肠癌患者疾病进展情况亦有着一定的价值［18］。本研究中配合中药治疗的患者的确更有疗效，或许与中药及其有效成分降低血清CEA、CA199、MMP-7、TIMP-2水平相关，其机制还待进一步研究。

虽然CapeOx被公认为是一种低毒性化疗方案［19］，但仍然存在不少轻微的不良反应。研究中我们发现，研究组患者白细胞减少和胃肠道毒性的不良反应发生率要低于对照组，可能与太子参、白术等能够促进免疫功能，提高白细胞水平，辅助抗肿瘤等作用相关［20-22］，而厚朴、炒莱菔子、砂仁皆为行气消积之品，在一定程度上可以防止应激性胃肠功能障碍，达到减少恶心呕吐的效果。两组患者其他不良反应并无差异，这或许会是一个新的启迪，若调整抗癌抑瘤方的药物组成，是否能降低这些不良反应的发生率还有待考证。

据不完全统计，大部分肿瘤患者更倾向于中西医结合治疗，且多项实验证明，经过中西医结合治疗的晚期肿瘤患者的确得到了更好的治疗效果。本研究中以抗癌抑瘤方为代表的中药配合化疗治疗晚期结直肠癌取得了让人满意的疗效，其明显改善患者生活质量，降低了部分不良反应的发生率，值得在临床上推广。当然，抗癌抑瘤方的药物组成也有待在今后的临床研究中做出更好的调整，其相关药理机制还需进一步探讨，以期能为其治疗晚期结直肠癌提供更多理论依据。

［1］Jema1 A，Siege1 R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008［J］.CACancer JClin，2008，58（2）：71-96.

［2］张思维，雷正龙，李光琳，等.中国肿瘤登记地区2005年发病死亡资料分析［J］.中国肿瘤，2009，18（12）：973-979.

［3］周喜汉，黄赞松，向发良.中药抗结直肠癌作用的研究进展［J］.世界华人消化杂志，2013，21（18）：1720-1725.

［4］姜国胜，张 庚，任维聃.中西医结合治疗晚期结直肠癌［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（12）：323-325.

［5］Parkin D M，Bray F，Fer1ay J，et al.G1oba1cancer statistics，2002［J］.CACancer JClin，2005，55（2）：74-108.

［6］Roh SA，Choi E Y，Cho D H，et al.Characterization of bio-1ogica1 responses of co1orecta1cancer ce11s to anticancer regimens［J］.JKorean Surg Soc，2012，83（1）：21-29.

［7］Jema1A，Bray F，Center M M，et al.G1oba1 cancer statistics［J］.CACancer JClin，2011，61（2）：69-90.

［8］Ducreux M，Bennouna J，Hebbar M，et al.Capecitabine p1us oxa1ip1atin（XELOX）versus 5-f1uorou-raci1/1eucovorin p1us oxa1ip1atin（FOLFOX-6）as first-1ine treatment formetastatic co1orecta1 cancer［J］.Int JCancer，2011，128（3）：682-690.

［9］Doui11ard JY，Bennouna J，Sene11art H.Is XELOX equiva1ent to FOLFOX or other continuous-infusion 5-f1uorouraci1chemotherapy in metastatic co1orecta1 cancer［J］.Clin Colorectal Cancer，2008，7（3）：206-211.

［10］Meyerhardt J A，Mayer R J.Systemic therapy for co1orecta1 cancer［J］.N Engl JMed，2005，352（5）：476-487.

［11］刘秀芳，金黑鹰，丁义江，等.抗突变中药对错配修复基因缺失结直肠癌细胞的抑制作用［J］.世界华人消化杂志，2007，15（20）：2201-2204.

［12］王 岚，康 琛、杨伟鹏，等.藤梨根正丁醇提取物和总黄酮苷抗肿瘤作用研究［J］.中国中药杂志，2010，35（16）：2184-2186.

［13］万福生，吴 剑，李 华，等.白英水提物诱导人胃癌SGC_7901细胞凋亡的实验研究［J］.中药材，2009，32（2）：245-248.

［14］张秀娟，马 悦.白英的药理作用研究进展［J］.亚太传统医药，2008，4（1）：54-57.

［15］韦祖巧，邹 翔，曲中原，等.白屈菜化学成分和药理作用的研究进展［J］.中草药，2009，40（S1）：38-40.

［16］张小冬.MMP-2、TIMP-2与大肠癌浸润转移关系的研究进展［J］.价值工程，2010，29（22）：104-105.

［17］顾国利，王石林，魏学明，等.COX-2、β-cat、MMP-7表达与遗传性非息肉病性大肠癌特殊侵袭转移行为的关系［J］.世界华人消化杂志，2009，17（2）151-157.

［18］吴玉红.血清CEA、CA724、CA199、MMP及TIMP在大肠癌复发转移中的诊断价值研究［J］.国际检验医学杂志，2013，34（20）：2695-2696.

［19］Chang D Z，Abbruzzese JL.Capecitabine p1us oxa1ip1atin vs in-fusiona15-f1uorouraci1p1us oxa1ip1atin in the treatmentof co1orecta1 cancer.Pro：The CapeOx regimen is preferred over FOLFOX［J］.Clin Adv Hematol Oncol，2005，3（5）：400-404.

［20］汪剑飞.太子参药理研究新进展［J］.实用药物与临床，2013，16（4）：333-334.

［21］向小庆，叶 红.白术抗肿瘤作用的研究及应用进展［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（8）：367-370.

［22］高小玲，汪保英，陈玉龙，等.白术内酯对小鼠结肠癌细胞增殖能力的影响［J］.世界华人消化杂志，2013，21（26）：2690-2693.

An anti-tumor agent combined w ith CapeOx chemotherapy in the treatment of advanced coIorectaIcancer

KE Shi-wen， HUANG Guo-dong*， ZHAO Jun
（The First Hospital Affiliated to Nanchang University，Nanchang 330006，China）

AIM To exp1ore the synergistic effectandmechanism between the anti-tumor agent（Pseudostellariae Radix，Atractylodismacrocephalae Rhizoma，Poria，MagnoliaeofficinalisCortex，Pulsatillae Radix，etc.）and CapeOx chemotherapy（capecitabine p1us oxa1ip1atin）in the treatment of advanced co1orecta1 cancer.METHODS Ninty-seven patientswith advanced co1orecta1 cancer were random1y divided into contro1 group（n=48）and tria1 group（n=49）.Patients of both groupswere given CapeOx therapy，but an anti-tumor agentwas administered to the tria1group.RESULTS In tria1group（n=49），the comp1ete response number was 7 cases，the partia1 response number was 23 cases，the tota1effective rate was 61.2%.In contro1group（n=48），the comp1ete response number was 3 cases，the parita1 response number was 15 cases，the tota1effective rate was37.5%，difference of two groups was prominet（P＜0.05）.Themedian PFS for the tria1 group and the contro1 group were 11.2 months（95%CI：8.9-13.5 months）and 8.9 months（95%CI：8.3-9.5 months），respective1y.After treatment，the advantages were found in the tria1group in FACT，NRS，adverse events avoidance，and its 1eve1s of CEA，CA199，MMP-7，TIMP-2 weremuch 1ower，and statistica1 significance was observed（P＜0.05）.CONCLUSION The anti-tumor agent combined with CapeOx chemotherapy can pro1ong the surviva1 time，improve the qua1ity of 1ife and offset some adverse reactions，thusmanage the advanced co1orecta1cancer effective1y.

co1orecta1 cancer；anti-tumor agent；oxa1ip1atin；capecitabine

R287

A

1001-1528（2015）01-0049-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.01.010

2014-02-12

柯诗文（1990—），女，硕士，医师，研究方向：肛肠疾病。Te1：15879116720，E-mai1：ksw14556@sina.com

黄国栋，博士，副主任医师，研究方向：肛肠疾病。E-mai1：hgddr233011@sina.com