贝伐单抗联合曲安奈德玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效分析

龙达

摘要： 目的：探讨贝伐单抗联合曲安奈德玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效。方法：选取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病性黄斑水腫患者共78例（78眼），将糖尿病性黄斑水肿患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各39例，对照组患者仅给予曲安奈德玻璃体腔注射治疗，观察组患者给予贝伐单抗联合曲安奈德玻璃体腔注射治疗，比较两组患者治疗前后的视力、黄斑区视网膜厚度变化情况。结果：两组患者治疗后的视力均较治疗前有明显的改善，观察组患者在治疗后各个时间点视力提高的幅度均大于对照组患者（P<0.05），两组患者治疗后的各个时间点CMT值较治疗前均显著下降（P<0.05），两组患者治疗后的各个时间点眼压较治疗前均显著升高（P<0.05）；两组患者治疗期间均未出现视网膜脱离、睫状体脱离、眼内炎、白内障等严重并发症及全身不良反应。结论：贝伐单抗联合曲安奈德玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿疗效确切，能显著提高患者视力，值得临床应用。

关键词：贝伐单抗；曲安奈德；玻璃体；糖尿病；黄斑水肿

糖尿病性黄斑水肿是导致糖尿病患者视力下降主要的原因之一，严重者甚至会导致患者失明，是糖尿病患者常见的眼部并发症，10%糖尿病患者均伴有黄斑水肿[1]。糖尿病性黄斑水肿的发病机制主要是由于患者长期的高血糖导致其全身组织器官微血管病变，视网膜内屏障功能也因此受损，血管内液渗出后积聚在视网膜色素上皮层和神经纤维层，进而累及黄斑区造成黄斑水肿[2]。以往治疗糖尿病性黄斑水肿主要采用黄斑区格栅样激光光凝和手术等方法，但其效果均不理想，近年来随着对黄斑水肿机制的深入研究，眼内玻璃体腔内注射药物的方法越来越受到关注，我院采用贝伐单抗联合曲安奈德玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿患者，取得良好的疗效，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2013年12月我院收治的糖尿病性黄斑水肿患者共78例（78眼），所有患者均在治疗前进行视力、眼压、荧光素眼底血管造影以及黄斑区光学相干断层扫描等检查并确诊为糖尿病性黄斑水肿。排除有眼部使用糖皮质激素禁忌症患者；排除由糖尿病之外的病因引起的黄斑水肿；排除有眼部感染情况的患者。将糖尿病性黄斑水肿患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各39例。其中观察组中男性22例，女性17例，治疗前平均视力为（0.13±0.08），对照组患者男性21例，女性18例，治疗前平均视力为（0.12±0.09），两组患者在年龄、性别、治疗前平均视力等一般资料对比差异不具有统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。

1.2 方法

两组患者治疗前均详细告知治疗目的及治疗后可能出现的并发症，所有患者均签署知情同情同意书。两组患者均于手术前24h给予左氧氟沙星点术眼，5次/d，术前1d按眼部手术常规准备术眼，冲洗结膜囊，给予眼部表面麻醉，使用开睑器开睑，前房穿刺抽取0.1ml前房液后，将0.1ml曲安奈德注射液（2mg/0.05ml）经颞下方角巩缘后4mm处穿刺入对照组患者玻璃体腔内缓慢注入，将0.05ml贝伐单抗（1.25 mg/0.05ml）和0.05ml曲安奈德注射液（2mg/0.05ml）混合液经颞下方角巩缘后4mm处穿刺入观察组患者玻璃体腔内缓慢注入，药物注入完毕后使用无菌棉签轻压注射点2min左右，以防止被注射的药物发生反流，指测眼压不高使给予患者氧氟沙星眼膏并包扎，治疗后所有患者均需静坐2h。比较两组患者治疗前后的视力、黄斑区视网膜厚度变化情况。

1.3 统计学分析

使用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析处理，其计量资料采用（X±s）表示，结果采取t检验，计数资料采用百分率表示，结果采取X2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.1 治疗前后两组患者视力比较

两组患者治疗后的视力均较治疗前有明显的改善，观察组患者在治疗后各个时间点视力提高的幅度均大于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者治疗前后黄斑中心视网膜厚度（CMT）变化情况

两组患者治疗后的各个时间点CMT值较治疗前均显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05），但两组患者CMT值在治疗后的各个时间点差异不具有统计学意义（P>0.05）。

2.3 两组患者治疗前后眼压变化情况

两组患者治疗后的各个时间点眼压较治疗前均显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05），但两组患者眼压值在治疗后的各个时间点差异不具有统计学意义（P>0.05）

2.4 不良反应

两组患者治疗期间均未出现视网膜脱离、睫状体脱离、眼内炎、白内障等严重并发症及全身不良反应。

3 讨论

糖尿病性黄斑水肿是引起糖尿病患者视力下降的主要原因之一，导致患者视力受损是一个由多种因素参与的复杂的过程，其中最主要的原因是由于患者血视网膜屏障的破坏，导致血视网膜屏障功能破坏与前列腺素、血管内皮生长因子等一些内源性细胞在缺血状态下的释放有关[3]。传统使用激光治疗糖尿病性黄斑水肿患者时可在一定程度上缓解水肿症状，但对于较为严重的弥漫性水肿而言疗效并不乐观，并且视网膜光凝会导致患者出现短暂性的视力下降及视网膜厚度增加，造成这种现象可能与激光加重破坏视网膜屏障有关，对于黄斑部的微血管瘤使用激光治疗将会对视力造成永久性的损[4]。近年来，玻璃体腔内注射贝伐单抗及曲安奈德治疗糖尿病性黄斑水肿取得了一定的疗效[5]。

曲安奈德是一种非水溶性的甾体类激素，可通过抑制花生四烯酸减少前列腺素的产生、降低血管内皮生长因子水平与达到抗炎的作用，可减轻血管渗漏，可有效减轻血视网膜屏障的破坏[6～7]，贝伐单抗是人源化的全长血管内皮生长因子单克隆抗体，是由美国公司研制的，其达到治疗目的注要是通过抑制人类血管内皮生长因子的生物活性[8]。本研究结果显示两组患者治疗后的视力均较治疗前有明显的改善，观察组患者在治疗后各个时间点视力提高的幅度均大于对照组患者（P<0.05），两组患者治疗后的各个时间点CMT值较治疗前均显著下降（P<0.05），两组患者治疗后的各个时间点眼压较治疗前均显著升高（P<0.05），虽然在治疗CMT及眼压方面联合用药较单用药不具有优势，但在视力方面而言，联合用药效果显著。两组患者治疗期间均未出现视网膜脱离、睫状体脱离、眼内炎、白内障等严重并发症及全身不良反应，说明联合用药安全。

综上所述，贝伐单抗联合曲安奈德玻璃体腔内注射治疗糖尿病性黄斑水肿疗效确切，能显著提高患者视力，用药安全，值得临床应用。

参考文献：

[1] 王博，吴京，马明，等.玻璃体内注射雷珠单抗与曲安奈德治疗糖尿病黄斑水肿的疗效对比分析[J].眼科进展，2015，35（3）：246-249.

[2] 蔡蕾，徐国兴.糖尿病黄斑水肿的危险因素和药物治疗现状[J].国际眼科杂志，2015，15（2）：228-232.

[3] 王永波，石安娜，石浔，等. 糖尿病性黄斑水肿联合治疗的临床观察[J].眼科学报，2010，25（1）：22-25，51.

[4] 麻南，李丹，高付林，等.玻璃体内注射贝伐单抗和贝伐单抗/曲安奈德联合用药治疗糖尿病黄斑水肿的疗效及安全性差异的荟萃分析[J].眼科进展，2012，32（6）：552-555.

[5] 王丽丽，张雯，李立婕，等.贝伐单抗与曲安奈德玻璃体腔注射治疗糖尿病黄斑水肿近期疗效的比较[J].中华实验眼科杂志，2011，29（6）：559-563.

[6] 姜红，邱红，于洋，等.玻璃体腔注射曲安奈德联合激光治疗糖尿病黄斑水肿[J].国际眼科杂志，2012，12（4：768-769.

[7]黄宝琴，吕世萍.曲安奈德治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效分析[J].中国医药指南，2014，12（36）：112-113.

[8] 张丽伟，宿可欣，马娟，等. 贝伐单抗与曲安奈德玻璃体腔注射治DME的疗效[J].国际眼科杂志，2013，13（4）：798-800.