内皮素 降钙素基因相关肽在蒙古族 汉族原发性高血压患者中测定的意义

郝利霞　张琰　王静　王丽英　朱海霞　王久亮★

内皮素 降钙素基因相关肽在蒙古族 汉族原发性高血压患者中测定的意义

郝利霞张琰王静王丽英朱海霞王久亮★

目的 检测内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）在蒙古族、汉族原发性高血压患者中水平的变化，探讨两者在蒙古族、汉族原发性高血压发病进程中的作用。方法 原发性高血患者187例，其中蒙古族患者95例、汉族患者92例。另选择蒙古族正常人群89例、汉族正常人群93例。采用放射免疫法检测各组ET、CGRP的水平。结果 蒙古族原发性高血压患者血压与蒙古族对照组人群及汉族原发性高血压患者与汉族对照组人群比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；蒙古族高血压组血浆CGRP水平较蒙古族对照组、汉族高血压组及对照组人群高，差异有统计学意义（P＜0.05）。而各组间血浆ET水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 蒙古族原发性高血压的发病机制可能有别于汉族，血浆中CGRP浓度增加可能与蒙古族高血压患病率较高有关。

内皮素 降钙素基因相关肽 蒙古族 汉族 原发性高血压

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近年来，随着社会经济的快速发展，心脑血管疾病已经成为我国居民病死率最高的疾病，而高血压是其首要可控的风险因素［1］。据统计，我国高血压患者已达3.3亿［2］。高血压发病率及其危险因素的分布情况在我国有着明显的民族差异，为此，本文对内蒙古自治区蒙古族居住相对集中的牧区蒙古族高血压患者血浆中的内皮素（ET）与降钙素基因相关肽（CGRP）水平进行测定，探讨两者在蒙古族高血压患者发病中的作用，为原发性高血压患者发病机制提供蒙古族种族的参考资料。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2013年2月至2014年10月本院心血管内科、康复科住院的原发性高血压患者187例。其中，蒙古族原发性高血压患者95例，病程8～15年。汉族原发性高血压患者92例，病程7～15年。另选择蒙古族正常人群89例，汉族正常人群93例为对照组。高血压入选标准：（1）蒙古族人群为蒙古族人群聚居区（牧区）常年居住时间＞半年的蒙古族。（2）高血压诊断按照中国高血压防治指南修订委员会2010年修订的《中国高血压防治指南》［3］，且所有患者未曾系统药物治疗，自愿加入本项目并签署知情同意书。排除标准：排除继发性高血压患者。蒙、汉两族高血压组及对照组一般临床资料比较。见表1。

表1　蒙、汉两族高血压组及对照组一般临床资料比较（x±s）

1.2试剂与仪器设备 ET 放免试剂盒（北京普尔伟业生物技术研究所）；CGRP 放免试剂盒（北京普尔伟业生物技术研究所）；FMJ-182型放射免疫γ计数器（安徽中科中佳科学仪器有限公司）。

1.3方法 所有受检者均于清晨空腹抽静脉血4ml，迅速置于含乙二胺四乙酸钠 （EDTA）30μl和抑肽酶40μl 的试管中混匀，低温离心（300r/min，10min，4℃），分离血浆，-80℃低温冰箱保存待测。采用放射免疫法对样品ET与CGRP水平进行测定。测定前，置于冷水中复融混匀，再次低温离心（300r/min，10min，4℃），取上清液供ET和CGRP的测定。两种试剂盒组内变异：ET为8%，CGRP为6%；组间变异ET为10%，CGRP为10%。

1.4统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件。计量资料以（x±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验。以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2　结果

2.1蒙、汉两族高血压组及对照组ET、EGRP的水平比较 见表2。

表2　蒙、汉两族高血压组及对照组ET、EGRP的水平比较［pg/ml，（x±s）］

3　讨论

蒙古族是我国高血压发病率较高的民族之一，居全国第3位，与汉族比较发病率高、知晓率低、控制率差。由于蒙古族有其独特的生活方式、风俗习惯、遗传背景，使蒙古族与汉族人群在多种疾病，尤其是代谢性疾病的发生与发展情况不尽相同，其成为我国56个民族中高血压患病率较高的民族［4，5］。目前，许多学者开展对蒙古族原发性高血压发病机制研究，其中也涉及到ET与CGRP水平变化的研究［6］。ET和CGRP是迄今已知体内最强的调节血管舒缩物质，广泛分布于中枢神经系统和心血管系统。这两种作用相反的多肽物质在高血压的发病机制中具有重要的病理生理意义［7，8］。

高血压是累及人类健康的常见病，蒙古族高血压发病率更高，许多因素与高血压的发病有关，诸如吸烟、饮酒以及遗传因素、生物活性肽的浓度等。目前认为，高血压的发病机制血管舒缩功能障碍，主要为缩血管物质的明显升高和舒血管物质的显著降低造成，导致血管收缩、血压升高，进而加重血管内皮细胞损伤以及交感神经兴奋，即缩血管物质更加升高，舒血管物质进一步降低，形成恶性循环［9，10］。ET和CGRP是一组对血管作用相反的物质，且ET是目前已知的最强缩血管物质之一。CGRP则是是迄今为止发现的最强内源性血管舒张物质，具有强心、扩血管作用。两者对血压的维持起着重要的作用［11］。在正常维持血压的机制可能为血中 ET-1 水平升高，可使外周血管收缩，导致组织缺血缺氧，进而刺激CGRP 的合成与释放增加；增加的 CGRP拮抗 ET-1 的缩血管效应，以降低组织的缺氧程度，对组织起到一定的保护作用［12］。

CGRP具有较强舒张血管降压的作用，对舒张阻力血管、改善血液流动、增加心输出量等方面起重要作用［13］。相关研究自发性高血压大鼠动物模型中，发现外周血CGRP含量明显降低，推测 CGRP合成减少可能是其血压升高的直接原因［14］。临床研究也发现，高血压患者的血浆中CGRP较正常对照组明显降低，且高血压越严重，血浆中CGRP浓度越低，其降低的幅度与高血压的严重程度呈负相关。因此，循环血中CGRP含量不足可能是血压升高的重要原因之一［15］。Li等［16］研究结果则相反，原发性高血压患者血浆中CGRP浓度反而有升高，推测这种增高可能是对血压升高时的一种代偿性反应。

朱林林等［17］对家族性高血压患者的正常子女的研究结果显示，研究组血浆CGRP 水平明显高于对照组，双亲均患高血压的健康子女血浆CGRP浓度高于单亲患高血压的健康子女。葛怀荣等［18］认为，有高血压家族史的健康人的血浆中CGRP浓度增高。这些研究均提示CGRP在血浆中的变化与遗传因素有关。对于高血压患者血浆中CGRP浓度报道的不一致性可能与高血压发展不同阶段、靶器官损害程度、以及种族、遗传因素等有关。本资料显示，蒙古族高血压患者的CGRP浓度较对照组以及汉族高血压患者的浓度增高，这可能与蒙古族高血压发病率高，有一定的家族倾向，同隋秀芳等研究一致提示CGRP与遗传因素有关。

ET是至今所知体内最强、持续时间最长的缩血管物质，其活性为血管紧张素的10倍，能引起各种血管收缩［19］。目前高血压患者血浆中ET的研究报道大多高于正常人，Zoccali等［20］认为，原发性高血压患者血浆中ET浓度与对照组比较差异有统计学意义。本资料显示原发性高血压患者血浆的ET浓度，无论蒙古族还是汉族高血压组与对照组均无统计学意义，与王久亮等的研究结果一致［21］。王国戗等［22］研究表明血浆中ET浓度与高血压的程度有关，也可能受高血压的年龄等因素影响。本资料未细分高血压患者的程度以及年龄，需要扩大样本量进一步研究。

王志忠［23］研究结果表明高血压患者ET明显升高，而CGRP降低。李刚等［24］研究认为高血压患者CGRP和ET浓度有显著变化，且随血压水平的不同而不同，血压分级越高，血浆ET的含量增高，CGRP含量降低，其差异有统计学意义。本资料中蒙古族高血压患者血浆CGRP明显高于其它组，而ET无统计学意义。这可能是蒙古族由于种族、饮食、环境、遗传等原因造成体内CGRP明显增高，起到血管保护作用。

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Objective To detect the variation of Endothelin （ET） and Calcitonin gene related peptide （CGRP） levels in the Mongolian and Han nationality patients with primary hypertension，and discuss their roles in the progress of primary hypertension. Methods Selected 187 patients with essential hypertension from Feb. 2013 to Oct. 2014 as objects. Among of them，Mongolia patients with essential hypertension were 95 cases and 89 cases of normal control，Han patients with primary hypertension were 92 cases and 93 cases of normal control. Then the levels of ET and CGRP were determined by radioimmunoassay. Results Compared to normal group，the systolic pressure and diastolic pressure of the patients with primary hypertension who with or not Mongolia or Han nationality increased，there was statistical signifi cance between them（P＜0.05）. The levels of CGRP in the Mongolia patients with primary hypertension higher than Mongolia normal control，Han patients with primary hypertension and normal control，there was statistical signifi cance between them （P＜0.05）. However，there was no statistical signifi cance between the levels of CGRP of the Mongolia normal control，Han patients with primary hypertension and normal control （P＜0.05）. There were no statistical signifi cance of ET levels between each group （P＜0.05）. Conclusion The Mongolian the pathogenesis of primary hypertension may be different from the han nationality，and the higher levels of CGRP in plasma may be associated with the higher prevalence rate of Mongolian hypertension.

Endothelin Calcitonin gene related peptide Mongolian Han nationality Primary hypertension

010050 内蒙古医科大学附属医院职业康复科

综上所述，AMI患者要注意早期检测血清钙离子浓度，预防低钙血症的发生，通过早期补钙，对于提高AMI的治疗及预后的改善有着重要的临床价值。