抑郁症患者治疗前后血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素的变化

王征　陈松　赵勇　杨荣梅

抑郁症患者治疗前后血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素的变化

王征陈松赵勇杨荣梅

目的 探讨抑郁症患者治疗前后血浆皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）的相关性。方法 对58例抑郁症患者给予抗抑郁药治疗8周，分别在治疗前及治疗每周末进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估及ACTH和皮质醇水平检测。结果 本组治疗前及治疗6周后 HAMD总分分别为（25.14±5.01）分和（6.56±2.31）分；HAMA总分分别为（17.63±3.45）分和（5.43±2.78）分；血浆皮质醇水平分别为（242.21±75.22）μg/L和（156.12±2.47）μg/L；ACTH水平分别为（20.5±10.34）nmol/L和（10.75±3.56）nmol/ L。治疗6周后HAMD、HAMA总分及血浆皮质醇水平较治疗前明显下降（P＜0.01）；不同性别间血浆皮质醇水平差异无统计学意义（P＞0.05）；患者ACTH、皮质醇与HAMD评分呈正相关。结论 血浆皮质醇水平可以作为判断抑郁症病情严重程度的生物学指标。

抑郁症 皮质醇 促肾上腺皮质激素

抑郁症以显著而持久的心境低落、兴趣下降为主要临床特征，造成患者社会功能损害。现有研究发现，抑郁症的发病与慢性应激有一定关系，应激可以使患者的内分泌系统产生改变，并以下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能失调为主要表现［1］。作者观察抑郁症患者治疗前后皮质醇和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）的变化，探讨抑郁症患者神经内分泌的改变。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年5月至2014年5月本院抑郁症患者58例。其中男26例，女32例；平均年龄（35.23±12.11）岁。文化程度：≤小学3例、初中14例、高中20例、≥大专21例。婚姻状况：未婚：17例、已婚31例、离婚及丧偶10例。总病程1个月～25年，本次病程1～8个月。单次发作12例、反复发作36例。纳入标准：（1）符合国际分类第十版（ICD-10）抑郁发作的诊断标准。（2）年龄18～60岁。（3）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥18分。（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重躯体疾病。（2）既往有过躁狂或轻躁狂发作史。（3）有酒精或药物滥用史。（4）孕期或哺乳期妇女。

1.2方法 （1）治疗方法：所有患者根据病情给予5-羟色胺再摄取抑制剂（ SSRI： 氟西汀、帕罗西汀或西酞普兰） 或5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI： 文拉法辛） 单一抗抑郁药治疗，疗程为6周，药物在＜1周达到有效治疗剂量，可根据临床需要合并使用苯二氮卓类药物。（2）临床评定：分别于治疗前及治疗期间每周末予HAMD（17项）评定抑郁的严重程度，以汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定患者焦虑程度。（3）血浆ACTH和皮质醇水平测定：分别于治疗前及治疗第2、第4、6周晨抽取患者空腹静脉血，应用放射免疫法测定血浆皮质醇浓度，正常值为（35～250）μg/L，应用酶化学发光法测定ACTH浓度，正常值为（10～80） nmol/L。

1.3统计学方法 应用SPSS15.0软件。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后HAMD、HAMA评分及ACTH和皮质醇水平比较 见表1。

表1　治疗前后HAMD、HAMA评分及血浆ACTH和皮质醇水平（x±s）

2.2不同性别间皮质醇水平比较 见表2。

表2　不同性别间皮质醇水平比较（x±s）

2.3患者血浆ACTH、皮质醇与HAMD评分的相关性分析 治疗前HAMD评分与血皮质醇和ACTH浓度呈正相关（r值分别为0.67和0.75，P＜0.01），治疗后HAMD评分与血皮质醇和ACTH浓度亦呈正相关关系（r值分别为0.72和0.86，P＜0.01）

3　讨论

抑郁症的神经内分泌研究开始于上世纪80年代，抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）存在功能亢进，但是随着病情的缓解，丘脑-垂体-肾上腺轴功能会发生改变。皮质醇是HPA轴的终末产物，当身体或心理应激时会发生变化。有研究认为，抑郁症患者血浆皮质醇水平较正常对照组增高［2，3］。慢性应激也会导致皮质醇水平过度升高，激活海马的糖皮质激素受体，从而破坏海马细胞，导致海马体积萎缩，这些海马细胞本是抑制促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），当破坏后，不能再抑制CRH释放，抑郁症患者血浆皮质醇较正常明显增高［4～6］。

本资料显示，经治疗6周后患者的HAMD、HAMA评分明显下降，ACTH、皮质醇水平也有下降，差异有显著意义，HAMD评分与血浆皮质醇和ACTH浓度呈正相关，表明患者的HPA轴功能状态是随着抑郁症状的缓解而改变。Jadwiga等［7］认为，抑郁症患者经过有效的治疗，HAMD评分和血皮质醇水平均有明显下降，与本资料结果一致。在一定程度上HPA轴功能状态可作为抗抑郁治疗效果的预判。随着患者的抑郁焦虑情绪明显好转，血浆皮质醇水平有明显降低，是否可将皮质醇浓度作为预测患者病情严重程度和治疗转归的一个生物学指标。

本资料未发现不同性别的抑郁症患者血浆皮质醇水平有明显差异。国外研究发现，成年男性与女性血浆皮质醇水平差异无统计学意义，应激时皮质醇水平均升高，且不同性别间血浆皮质醇反应性无明显差别。喻东山等［8，9］认为男性抑郁症患者较女性血皮质醇水平高，因女性孕激素水平高，孕激素有拟GABA的作用，可抑制CRH的分泌，从而导致女性血浆皮质醇水平偏低。

1Knorr U，Vinbeig M，Kessing LV，et al.Salivary cortisol in depressed patients versus control persons：a systematic review and meta-analysis .Psychoneuroendocrinology， 2010，35（9）：1275～1286.

2Young EA，Carlson NE，MB.Twenty-four-hour ACTH and cortisol pulsatility in depressed women. Neuropsychopharamcology，2001， 25（2）：267～276.

3Weber B，Lewicka S，DeuschleM，et al.Increased diurnal plasma concentrations of cortisone in depressed patients.JClinical Endocrinology & Metabolism，2000，85（3）：1133～1136.

4李喆 ，孙学礼，黄颐，等.难治性抑郁症患者认知功能特点及其与神经内分泌的相关性研究.中国循证医学杂志，2007，7（8）：579.

5舒良，田成华.精神障碍的生物学治疗北京：科学技术出版社，2005.143～147.

6Knorr U，Vinbeig M，Kessing LV，et al.Salivary cortisol in depressed patients versus control persons：a systematic review and meta-analysis .Psychoneuroendocrinology， 2010，35（9）：1275～1286.

7Jadwiga P，Magorzata W，Maria RZ，er al，Serum cortisol concentration in patients with major depression after treatment with clomipramine .Pharmacological Reports，2009，61（4）：604～611.

8傅强，赵鹏，俞山东，等.抑郁症患者血清皮质醇水平分析.中国实用医药，2007，2（33）：21～22.

9Edwars KW，Mills PJ.Effects of estrogen and progesterone on cortisol and interleukin .Maturitas，2008，61（4）：330～333.

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