利凡诺羊膜腔注射与米索药物在中期引产中的疗效研究

温 烯 刘 彤 谢 峰 迟心左

[文章编号] 1672-8270(2015)09-0110-03 [中图分类号] R719.31 [文献标识码] A

利凡诺羊膜腔注射与米索药物在中期引产中的疗效研究

温 烯①刘 彤①谢 峰①迟心左①

[文章编号] 1672-8270(2015)09-0110-03 [中图分类号] R719.31 [文献标识码] A

目的：研究探讨利凡诺羊膜腔注射与米非司酮配伍米索前列醇阴道放药用于孕中期妊娠引产的临床有效性和安全性。方法：选取孕周在14～20周自愿要求终止妊娠的80名孕妇，随机分为观察组和对照组，每组40例，两组均给予米非司酮150 mg分3次口服，间隔12 h。观察组第3日晨7点阴道内放置米索前列醇200 μg；对照组使用利凡诺引产，比较两组从用药到胎儿排出的时间、出血量及引产并发症等情况。结果：两组孕妇在年龄、引产前孕周及孕次等相比无差异。两组孕妇从用药到胎儿排出的时间、分娩出血量方面比较，差异有统计学意义(t=16.03，t=-8.0，P＜0.05)。与利凡诺羊膜腔内注射相比，米非司酮配伍米索前列醇阴道上药引产成功率高，组织残留率和清宫率低，产程短，出血量亦较对照组少，差异均具有统计学意义。副反应方面，观察组恶心、呕吐发生率均较对照组高。结论：米非司酮联合米索前列醇阴道上药是终止中期妊娠的一种安全、有效方法。

米非司酮；米索前列醇；终止妊娠；利凡诺

[First-author’s address] Department of Obstetrics and Gynecology, XuanWu Hospital of Capital University of Medicine of Science, Beijing 100053,China.

目前，有90%终止妊娠发生在孕早期，而中期引产占10%～15%[1]。在过去的20年中，该学科为了提高人工流产技术有效性、减少并发症率，努力降低技术难度和增加技术的可接受性[2]。利凡诺羊膜腔内注射是一种终止中期妊娠经典方法，其因药物的安全性和有效性而被临床广泛应用。但由于利凡诺引产后，胎盘胎膜残留率高，需常规清宫，增加了感染和出血的风险[3]。米非司酮配伍前列腺素药物在早孕时期的药物流产在临床上已经广泛应用，并形成常规。1993年，Bugalho等[4]首次报道米索前列醇阴道放药用于终止中期妊娠，这种联合用药方法对终止中期妊娠也很有效，但目前缺少随机比较性临床研究，难以作出客观的评判。本研究旨在探索米非司酮配伍前列腺素口服用药与利凡诺进行随机对照研究，在用药方面进行一定探索，为今后临床研究提供一定依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1-12月宣武医院收治的80例孕周在14～20周计划外中期妊娠引产患者，根据用药的不同将其分为观察组与对照组，每组40例，患者年龄22～42岁。观察组应用米非司酮配伍米索前列醇，阴道放置米索前列醇后24 h，若未流产可加用1片，若72 h仍未流产为引产失败；对照组应用利凡诺羊膜腔穿刺，用药后72 h未流产为引产失败。两组患者在年龄、孕次、产次、孕周及胎儿双顶径相比，无显著性差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①无应用米非司酮、米索前列醇及利凡诺羊膜腔内穿刺的禁忌症；②无引产禁忌症；③未出现过病理妊娠、死胎等；④术前常规检查正常。

(2)排除标准：①全身状况不良者，如严重贫血、心脑血管疾病及结核活动期；②生殖器官炎症；③各种疾病的急性阶段；④子宫壁手术瘢痕＜2年。

1.3 用药方法

(1)观察组用药：米非司酮(25 mg/片，北京紫竹药业有限公司)：150 mg分3次口服，间隔12 h，服药前后禁食2 h，第3日晨起阴道放置200 μg米索前列醇(200 μg，北京紫竹药业有限公司)1片，如24 h后胎儿仍未排出，再次阴道放置米索前列醇200 μg/片。

(2)对照组用药：先行利凡诺过敏试验，无过敏者由B超确定羊膜腔穿刺部位，给予利凡诺100 mg，按常规羊膜腔穿刺操作进行。

1.4 观察内容

服药后观察患者生命体征、阴道出血及下腹疼痛开始时间；胎儿和(或)胎盘及胚囊排出时间，排出胚囊者测量胚囊大小，排出胎儿者测量胎儿的身长和足底长。用统一型号卫生巾采用称重法估测流产24 h内的阴道出血量；随访观察流产后阴道出血持续时间和月经复潮时间。

1.5 清宫指征

清宫指征包括：①用药后胚胎或胎儿、胎盘未排出，阴道出血量＞100 ml；②胎儿排出后阴道出血量＞100 ml或有活动性出血；③胎儿排出后1 h胎盘未排出；④胚胎或胎儿胎盘排出后阴道出血量＞100 ml；⑤胎盘有明显缺损。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计学处理，计量资料结果以均值±标准差(x-±s)表示，其中计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组引产时间及出血量比较

米索放置后至胎儿排出时间与利凡诺注射至胎儿排出时间比较，差异有统计学意义(t=16.03，P＜0.05)；引产后出血量用统一型号卫生巾，采用称重法估测引产24 h内的阴道出血量。观察组产后出血量为(73.68±11.51)ml；对照组产时产后阴道出血量为(97.03±14.32)ml，两组相比差异有统计学意义(t=-8.0，P＜0.05)。见表1。

表1 两组引产时间及产后出血量的比较(x-±s)

2.2 两组引产后胎膜残留及清宫率比较

观察组有31例(占77.5%)因胎膜不全行清宫术，对照组有38例(占95.0%)行清宫术，两组比较其差异有统计学意义(x2=5.1，P＜0.05)。米非司酮配伍米索前列醇阴道放药成功率为95%，其中2例失败；对照组引产成功率为97.7%，两组相比无显著差异，见表2。

2.3 引产后出血情况比较

引产24 h后采用月经日记卡记录出血情况。两组引产后至随访结束总出血天数观察组为(14.0±2.1)d，对照组为(15.2±3.2)d；月经来潮距离流产时间观察组为(36.9±3.5)d，对照组为(38.3±3.8)d，两组相比较均无显著差异，见表3。

表2 两组引产后胎膜残留及清宫率比较(%)

表3 两组出血持续时间及月经恢复时间比较(x-±s)

2.4 其他不良反应

米索前列醇属于前列腺素类样物质，患者可出现恶心、呕吐及腹泻等药物副反应，且程度均较轻，易能忍受，无需特殊处理，各种副反应均可自行消失；而对照组无上述副反应发生。

3 讨论

米非司酮为拮抗孕激素药，与孕酮竞争受体从而达到拮抗作用，使妊娠蜕膜及绒毛组织变性坏死，胎盘与子宫壁易于剥离，药物作用在妊娠中期较早期更明显，同时由于蜕膜坏死，释放内源性前列腺素促进子宫收缩及宫颈软化成熟，使子宫对前列腺素的敏感进一步提高[5-7]。米索前列醇是人工合成的PGE类似物，促使宫颈纤维组织软化胶原降解，同时引起子宫平滑肌收缩[8]。而且米索前列醇在妊娠的任何时期均能促进宫颈成熟及扩张宫颈，因此二者的配伍使用可加强米索前列醇对子宫的收缩作用，而且减少了单独使用利凡诺存在的一系列不良反应[9]。

米索前列醇阴道用药促进宫颈软化和缩短引产时间，促进宫口扩张、诱发宫缩。Baird等[10]研究提示，米非司酮可促进子宫对前列腺素的敏感性，从而降低前列腺素的使用剂量，减轻不良反应发生率，并能提高引产效果。Hertzen等[11]所做的临床随机对照实验表明，舌下含化及阴道后穹窿放置米索前列醇的引产效果相当，但阴道后穹窿放置的不良反应发生率较舌下含化低。国外文献报道口服给药、阴道给药及舌下含服等不同药途径的米索的给药剂量有所不同，时间间隔也不同[12-13]。研究结果表明，米非司酮联合米索前列醇阴道用药的中期妊娠引产效果较利凡诺羊膜腔内注射要好，使用米索前列醇剂量约为200 mg。与利凡诺羊膜腔内注射引产相比，米非司酮联合米索前列醇阴道上药用于中期妊娠引产的组织残留率和清宫率低，引发宫缩的时间及产程短，且出血量少；米非司酮联合米索前列醇阴道上药的恶心、呕吐发生率较利凡诺羊膜腔内注射的高，但软产道损伤率较低，而强直性宫缩、发热、腹泻的发生率以及住院时间则无明显差别。

综上所述，米非司酮联合米索前列醇阴道用药与利凡诺羊膜腔内注射终止中期妊娠的临床效果及各自的优缺点，由于目前缺少大规模随机比较性临床研究，难以作出客观的评判。但米非司酮的剂量，米索前列醇阴道后穹窿放置的首次剂量及时机的选择，使用间隔次数仍需大规模临床随机对照进一步验证。

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Comparing efficacy of rivanol amniotic injection of drugs in the mid-induction with mifepristone and misoprostol/WEN Xi, LIU Tong, XIE Feng, et al// China Medical Equipment, 2015,12(9)∶110-112.

Objective∶ To access the effectiveness and safety of intravaginal misoprostol following mifepristone administration to terminate 14-20weeks gestation. Methods∶ Eighty patients requesting legal termination of pregnancy at gestational between 14 to 20 weeks were from the Xuan Wu Hospital of capital University of medical of science between January 2012 and December 2012. They were divided randomly into two groups. Both 40 women (experimental group) and 40 women (control group) received 50mg of oral mifepristone every 12h for three times. Then, the experimental group was given 200μg misoprostol intravaginal at 7am on the third day and the control group received intra-amniotic injection of rivanol. Results∶ Comparing with intra-amniotic injection of rivanol, the combination of mifepristone and misoprostol intravaginally has higher success rate, lower tissue residue rate and curettage of uterus, shorter labor and less hemorrhage, the difference were statistically significant. As to the side effects, nausea, vomiting are statistically significant. Conclusion∶ It is a safe and effective method for mifepristone and vaginal misoprostol to termination of mid-pregnancy.

Termination of pregnancy; Mifepristone; Misoprostol; Rivanol

温烯,女,(1983- ),硕士，医师。首都医科大学宣武医院妇产科，从事妇产科临床工作。

2015-03-17

①首都医科大学宣武医院妇产科 北京 100053

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.09.035