脑出血患者血清中一氧化氮、胰岛素样生长因子-1和巨噬细胞转移抑制因子的表达水平及意义

脑出血患者血清中一氧化氮、胰岛素样生长因子-1和巨噬细胞转移抑制因子的表达水平及意义

陈宝友李强刘爱周星

(武警后勤学院附属医院神经外一科，天津300162)

摘要〔〕目的观察脑出血患者血清中血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子(IGF)-1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的表达，分析其关系及临床意义。方法97例脑出血患者作为观察组，选取经体检证实为健康的成年人70例作为对照组，检测两组血清中NO、IGF-1和MIF的表达。结果观察组血清中NO、IGF-1的表达明显低于对照组，而MIF的表达明显高于对照组，观察组不同病变程度和不同预后患者血清中NO、IGF-1和MIF的表达差异有统计学意义。线性相关分析显示观察组中IGF-1和MIF的表达具有负相关性。结论脑出血患者血清中NO、IGF-1低表达，MIF高表达，IGF-1和MIF具有协同负向作用，共同促进病变的发生和进展。

关键词〔〕脑出血；一氧化氮(NO)；胰岛素样生长因子(IGF)-1；巨噬细胞转移抑制因子(MIF)

中图分类号〔〕R743.34〔文献标识码〕A〔

基金项目：武警后勤学院附属医院种子基金(No.FYM201423)

第一作者：陈宝友(1972-)，男，硕士，副主任医师，主要从事功能神经外科研究。

脑出血形成的血肿可以引起明显的占位效应，同时伴有周围脑组织血液循环障碍、代谢紊乱，并可引起严重的脑组织血液循环障碍和代谢紊乱〔1〕。病变形成及进展过程中损伤的神经细胞和血肿周围组织向周围液体环境中释放的细胞因子有明显改变〔2〕。血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子(IGF)-1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在神经细胞、血清和脑脊液中维持相对稳定的浓度，对机体的细胞因子平衡有重要意义。而脑出血时，上述因子表达失调，并引起血清中的含量发生变化〔3~5〕。本研究关注脑出血患者病变发展时血清中NO、IGF-1和MIF的表达，关注其相关性及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料2011年1月至2013年10月我院确诊并治疗的脑出血患者作为观察组，共97例，其中男51例，女46例；年龄52~86岁，平均(69.9±7.6)岁。排除标准：①有精神疾病史的患者；②伴有严重内脏器官疾病的患者或有头颅手术史的患者。选择同期在我院经体检证实为健康的成年人70例作为对照组，其中男35例，女35例；年龄51~69岁，平均(65.6±4.5)岁。两组性别、年龄差异无统计学意义，具有可比性。

1.2NO、IGF-1和MIF的检测方法观察组于确诊后抽取空腹静脉血10 ml，对照组常规抽取空腹静脉血10 ml，采用硝酸还原酶法检测血清中NO的表达，采用放射免疫分析法检测血清中IGF-1的表达，采用酶联免疫吸附实验检测血清中MIF的表达。操作均由同一主管检验师操作，严格按实验步骤操作，减少人为误差。

1.3统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行t检验、方差分析、线性相关分析。

2结果

2.1两组中NO、IGF-1和MIF表达的比较两组中NO、IGF-1和MIF的表达差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2观察组不同病变程度分组中NO、IGF-1和MIF的表达观察组不同病变程度分组血清中NO、IGF-1和MIF的表达差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3观察组不同预后分组中NO、IGF-1和MIF的表达观察组不同预后分组血清中NO、IGF-1和MIF的表达差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1　两组NO、IGF-1和MIF表达的比较

表2　观察组不同病变程度分组中NO、IGF-1和

表3　观察组不同预后分组中NO、IGF-1和MIF的表达

2.4观察组血清中NO、IGF-1和MIF表达相关性观察组中IGF-1和MIF的表达呈负相关性(r=-0.46，P=0.043 5)，而其他指标间未见明显相关性(P>0.05)。

3讨论

脑出血形成后，患者主要表现为以应激反应为主的临床表现，并通过自主神经、儿茶酚胺和肾上腺皮质激素等内环境改变发生特异性反应。脑出血形成后出现脑组织破坏、占位性改变及颅内压增生等表现。另外脑出血还可以影响下丘脑功能，致使交感-肾上腺功能异常，儿茶酚胺合成增多，引起心肌细胞和肝细胞局灶性改变，并对机体微环境形成影响〔6，7〕。此时机体不仅临床症状明显，也使血清中相关指标出现异常改变〔8〕。NO在正常机体中表达较高，具有明显的舒张血管的功能，与血管收缩相关因子如内皮素1等形成动态平衡〔9〕。而脑出血时NO的表达下降。其机制有：①脑出血后机体出现应激反应，使外周血管直接生成的NO减少〔10〕；②脑出血后红细胞出现裂解，同时形成较多的氧合血红蛋白，并可以直接作用于脑血管平滑肌，同时与NO结合，抑制NO的活性；③脑出血时伴有大量过氧化物的产生，使NO的灭活增加〔11，12〕。IGF-1是由70个氨基酸组成的单链多肽，主要参与神经细胞的生长发育〔13，14〕，并促进神经细胞的代谢，有效地促进细胞增殖过程〔15，16〕。正常情况下血清中IGF-1是稳定的，同时受机体的血糖和营养状态的调控〔17，18〕。MIF是炎症病变中的重要因子，可以诱导细胞黏附分子的产生，同时可以引起内膜下泡沫细胞的聚集，同时加速巨噬细胞的迁移，使胆固醇样物质沉积，加速粥样斑块的形成和血管的硬化〔19，20〕。近年来也有研究认为MIF可以活化机体中的多种细胞因子，加速斑块形成溃疡和脂质的过量堆积，同时释放溶酶体酶，促进脑血管病变进展〔21〕。

本研究结果提示脑出血患者的表达NO降低时，使由NO介导的血管舒张功能明显下降，局部血流减少，营养供应障碍，神经细胞的损伤修复能力下降；同时IGF-1诱发的神经细胞的保护功能下降，同时使机体拮抗内皮素的能力增强，神经细胞的损伤持续存在。脑出血时神经细胞周围可以伴有炎细胞的浸润，此时可以激活MIF的活性，使神经细胞的炎性环境程度增强，损伤具有持续性。本文结果提示检测脑出血患者血清中NO、IGF-1和MIF的表达在一定程度上可以预测病情程度和预后。IGF-1和MIF两者可能具有负向协同作用，也提示IGF-1在表达下调后，对MIF的抑制作用可能减弱，使由MIF引发的级联反应增强，不仅加速炎性反应的形成，还对细胞黏附和脑血供形成不良的影响。

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〔2013-10-22修回〕

(编辑苑云杰)