盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法治疗皮肤恶性肿瘤的临床观察

彭莉 祝守敏 胡志帮 谭欢 薛晓东 江凤

盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法治疗皮肤恶性肿瘤的临床观察

彭莉 祝守敏 胡志帮 谭欢 薛晓东 江凤

目的 观察盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法治疗皮肤恶性肿瘤的临床疗效。方法 对经组织病理检查确诊基底细胞癌42例(30例表浅型,8例结节型,色素型4例),鲍温病24例,鳞状细胞癌11例,乳房外Paget’s病3例患者进行盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法,观察临床疗效。结果 肿瘤经4个疗程治疗后完全缓解51例(63.75%) ,均为表浅型；部分缓解 13例(16.25%),7 例表浅型,2例结节型,4例色素型； 无效16例(20.00%),总有效率为 80.00%。随访1年后复发率为11.76%,平均疾病进展时间3～5个月,患者均未见明显不良反应。结论 盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法可选择性杀死肿瘤细胞而对邻近的正常组织影响较小,故安全、有效、使用方便、操作简单,具有无创伤、无瘢痕的美容效果。

盐酸氨酮戊酸外用散；光动力疗法；皮肤恶性肿瘤

皮肤恶性肿瘤近年来日益增多,不乏手术、放化疗等传统治疗方法,但容易造成皮肤及其他器官功能等不同程度的损伤,特别是面积大,手术治疗有难度的。盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法是近年来使用较广泛的新型疗法,其可选择性杀死肿瘤细胞而对邻近的正常组织影响较小。本院对80例皮肤恶性肿瘤患者进行盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法治疗,取得了满意疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8月～2014年1月在本院确诊皮肤恶性肿瘤患者80例,其中男46例,女34例,年龄42～84岁,平均年龄65.84岁。病变位于面部15例、躯干14例、鼻部12例、头顶部9例、四肢6例、肛周外生殖器12例,乳房下3例,耳后6例,眼下3例。表浅型 68例,色素型3例,结节型 9 例。单发病灶76例,多发病灶4例。病灶面积直径＜2.0cm 者54 例,2.0～4.0cm 者23例,＞4.0cm 者3例。经组织病理检查确诊基底细胞癌42例(30例表浅型,8例结节型,色素型4例),鲍温病24例,鳞状细胞癌11例,乳房外Paget’s病3例。

1.2 激光器及光敏剂 红蓝光痤疮治疗仪中的红光波长：635 nm,光敏剂为盐酸氨酮戊酸外用散(艾拉,上海复旦张江生物医用股份有限公司)。

1.3 治疗方法 清洁创面使用生理盐水清洗；感染创面予5%聚维酮碘溶液清洗；表面结痂者用10%硫磺软膏封包软化痂壳后予生理盐水清洗,充分暴露肿瘤,瘤体行刮除术或激光清除术。盐酸氨酮戊酸外用散配置为15%～20%的浓度；将

配置的盐酸氨酮戊酸外用散均匀涂抹于瘤体表面,超过边缘1～3cm,用保鲜膜封包3 h。光源照病灶局部,照射时间为20min,局部外涂抗生素防止感染。待瘤体成片状干燥为1个疗程。所有患者治疗前后均进行肝肾功能,血、尿常规检查。1次/周,连续治疗3～5次。

1.4 疗效判断标准 采用世界卫生组织(WHO)通用评价方法,完全缓解：可见肿瘤完全消失,持续＞1个月,组织学检查未见癌细胞；部分缓解：肿瘤缩小＞50% 并持续1个月；无效：病情无明显变化或出现新病灶或原有病灶增大＞25%。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 随访 所有经盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法治疗的肿瘤患者均随访2年以上,前半年随访1次/月,后半年每2个月1次,第2年每3个月随访1次。

2 结果

2.1 临床疗效 肿瘤经4个疗程治疗后完全缓解51例(63.75%) ,均为表浅型；部分缓解 13例(16.25%),7 例表浅型,2例结节型,4例色素型； 无效16例(20.00%),总有效率为80.00%。见表1。肿瘤经治疗后坏死结痂,约 7～10 d 痂皮脱落,小病灶留有暂时性色素沉着,大病灶留有瘢痕。

2.2 随访结果 随访12～36 个月,1 年后复发率为11.76%(6/51) ,疾病进展时间(发现病灶复发时间)3～5个月,再次行光动力治疗 3 个疗程,完全缓解率达 100.0%。

2.3 不良反应 治疗前后查肝肾功能、血、尿常规均正常。部分患者治疗后局部出现轻微红肿、渗出,经对症处理后症状消退,无需其他治疗。

表1 盐酸氨酮戊酸外用散光动力治疗结果(n,%)

3 讨论

盐酸氨酮戊酸外用散是近年来开发的第二代光敏剂,它参与体内血红素的生物合成。在通常情况下,前驱体的光敏剂局部应用,盐酸氨酮戊酸外用散在细胞内被吸收并转换成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ)。此时经过特定波长的光照射后即发生光动力学反应,从而激活PpⅨ,生成具有杀伤细胞作用的单态氧(102),不典型增生的细胞即被破坏［1］。其作用机制可能与直接诱导和杀死肿瘤细胞、激活肿瘤免疫反应及阻断肿瘤和其周围健康组织的微循环有关。

盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法对各患者的疗效取决于肿瘤的大小、深度和恶性程度。对于基底细胞癌(BCC),浅表型经2～3次治疗后疗效可高达90.46%,结节型和色素型治愈率相对较低；鲍温病疗效佳,它对鲍温病3次治疗后疗效高到91.66%,随访3～36个月后,复发率平均12%。而对于鳞状细胞癌抗原(SCC)疗效差,原位及早期治愈率为27.27%,晚期SCC疗效欠佳,如需选择,尽量联合治疗,不愿接受手术治疗的头面部皮肤SCC患者,光动力疗法是一种较好的选择［2］。乳房外Paget’s病的主要治疗方法为手术治疗,部分患者无法切除。单纯光动力治疗此病虽可控制症状,但治愈率偏低,复发率高,建议光动力可在手术期前或者后期干预。

此研究证实盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法治疗皮肤恶性肿瘤具有影响疗效的因素：①肿瘤的大小和深度是最重要的影响因素。如果肿瘤的深度＞1.0cm,则需要重复治疗,因为通常红光只能穿透1.0cm。本研究中有5例BCC和6例SCC的瘤体直径＞1.5cm,这就需要作重复治疗。有1例肿瘤直径＞5.0cm,疗效不佳。②肿瘤分化程度与治愈率有关。对于大而深且生长迅速的肿瘤,比如SCC 2,3期,外用盐酸氨酮戊酸散光动力疗法治疗治疗效果差,尽量选择扩大切除。③其他如盐酸氨酮戊酸外用散的局部浓度和肿瘤组织对它的吸收特性,红光照射的剂量、强度和时间等因素也很重要,直接与治疗疗效相关。

总之,盐酸氨酮戊酸外用散光动力疗法可用于治疗各种类型皮肤肿瘤、癌前病变及部分良性增生性疾病［3,4］,具有很好的应用价值。对于年龄较大或者特殊解剖部位无法实施手术治疗的患者,具有无创伤、无瘢痕的美容效果,值得临床使用推广。

［1］Fritsch C,Goerz G,Ruzicka T.Photodynamic therapy in dermatology.Archives of Dermatology,1998,134(2):207-214.

［2］章申峰,龚兴国.光动力疗法对肿瘤的作用机制及其影响因素.中国细胞生物学学报,2005,27(4):395-399.

［3］Calzavara-Pinton PG.Repetitive photodynamic therapy with topical delta-aminolaevulinic acid as an appropriate approach to the routine treatment of superficial non-melanoma skin tumours.Journal of Photochemistry & Photobiology B Biology,1995,29(1):53-57.

［4］Fijan S,Honigirnann H,Ortel B.Photodynamic therapy of epithelial skin tumours using delta-aminolaevulinic acid and desferrioxamine.Br J Dematol,1995,133(2):282-288.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.122

2016-02-25］

该课题为重庆市万州区科委资助项目(项目编号：20130320)

404000 重庆三峡医专附属医院皮肤科