低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗D-二聚体升高的复发性流产的应用观察

蔡燕琴

低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗D-二聚体升高的复发性流产的应用观察

蔡燕琴

目的 探讨低分子肝素钙联合阿司匹林治疗D-二聚体升高的复发性流产的方法与效果。方法 100例接受治疗的D-二聚体增高复发性流产产妇,根据治疗方式不同分为观察组与对照组,各50例。对照组产妇给予阿司匹林治疗,观察组产妇在对照组基础上加以低分子肝素钙治疗,比较两组产妇的妊娠结果以及不良反应发生率。结果 观察组产妇经治疗后有43例为早产或足月产,治疗有效率为86%,对照组产妇经治疗后有31例为早产或足月产,治疗有效率为62%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组产妇出现不良反应发生率为12%,对照组为16%,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 采用低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林联合治疗,能够改善产妇D-二聚体增高复发性流产的妊娠结果,疗效显著。

低分子肝素钙；阿司匹林；D-二聚体；复发性流产

复发性流产是产妇在妊娠28周以前出现的流产现象超过2次,且诱发的病因复杂,如子宫畸形、遗传性异常、血栓形成、子宫感染、内分泌异常以及产妇的心理因素等。近年来,复发性流产的发病率呈现逐年上升趋势,严重影响了产妇的身体健康与生活质量。在血栓形成以前,D-二聚体增高是重要的指标,有资料显示,采用阿司匹林与低分子肝素钙联合可以针对诱因不明的复发性流产产妇进行治疗,提高活产率。本研究选取2014年6月～2015年6月在本院妇产科接受治疗的100例D-二聚体增高的复发性流产产妇的临床资料进行分析,现将具体情况报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年6月～2015年6月本院接受治疗的100例D-二聚体增高复发性流产产妇,根据治疗方式不同将其分为观察组与对照组,各50例。观察组年龄24～38岁,平均年龄(28.6±5.2)岁,流产次数2～6次,平均流产(3.5±1.2)次,孕周7～14周,平均孕周(12.2±2.1)周。对照组年龄23～38岁,平均年龄(28.3±5.1)岁,流产次数2～5次,平均流产(3.4±1.1)次,孕周7～15周,平均孕周(11.9±2.2)周。两组产妇年龄、流产次数以及孕周等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准［1］纳入标准：①有2次以上的自然流产史；②血浆检测值D-二聚体的含量＞0.8mg/L；③经过支原体、衣原体检查等均无异常；④夫妻的染色体均正常,没有其他的家族遗传病。排除标准：⑤生殖器官畸形病变；⑥生殖内分泌激素测定异常。

1.3 治疗方法 对照组产妇采用阿司匹林(青岛黄海制药有限公司,国药准字JX20060028,规格：100mg)治疗,口服,1次/d,50mg/次。观察组产妇在对照组基础上加以低分子肝素钙(葛兰素史克有限公司 ,国药准字J20090006 ,规格0.3ml)进行治疗,皮下注射,1次/d,从产妇的正常妊娠始用药,直到分娩或妊娠终止。在治疗过程中,根据产妇的具体情况同时采用保胎法进行治疗,产妇口服100mg维生素E与0.4mg叶酸,1次/d,注意卧床休息,禁止性生活,并进行相应的心理辅导。

1.4 观察指标 观察并比较两组产妇的妊娠结果以及治疗后出现的如出血、血小板减少、胃肠道异常或皮疹等不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠情况比较 观察组产妇经治疗后有43例为早产或足月产,治疗有效率为86%,对照组产妇经治疗后有31例为早产或足月产,治疗有效率为62%,比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良发应发生情况比较 观察组产妇出现不良反应发生率为12%,对照组为16%,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组产妇妊娠情况比较(n,%)

表2 两组治疗后不良发应发生情况比较(n,%)

3 讨论

在孕妇反复出现的复发性流产中,高凝状态是发病流产的重要高危因素,近些年对复发性流产的产妇资料研究中发现,产妇出现复发性流产是因为血小板聚集度过高,血小板的高凝状态明显,胎盘出现微循环障碍,内部形成血管微血栓,导致胎盘梗死灌注不良,或是供血不足,最终导致产妇反复出现流产的情况。在产妇发病的系统中,纤溶、抗凝以及凝血存在动态的平衡关系受到一些因素的影响,凝血因子含量大幅度增高,或是抗凝因子含量大幅度减少,出现结构异常导致抗凝机制和凝血机制出现紊乱,于是产妇的血液处于高凝状态,相继发生纤溶亢进。D-二聚体是一种交联纤维蛋白特异降解的产物,生成D-二聚体表示产妇的纤溶系统和凝血系统被激活,代表了机体在血栓形成前的一种状态。在刘昱磊等［2］的《中西医治疗D-二聚体增高的先兆流产产妇22例》的研究中发现,产妇流产次数的增加,会使得血液中D-二聚体水平升高,因此,复发性流产的产妇D-二聚体水平与正常孕妇相比更高(P＜0.05)。本研究中在产妇入院的诊断排除程序中也对产妇的血浆D-二聚体水平是否处于血液高凝状态进行了一定的检测。

在具体的治疗中,阿司匹林属于一种乙酰水杨酸类药物,也是一种有效的抗凝药,有助于产妇维持血管张力,并实现血凝的效果。在前列腺素合成的同时对环氧化酶产生作用,并通过脂肪酸环氧化酶达到不可逆乙酰化促使环氧化酶失活的效果,有效抑制了血浆中舒血管因子前列环素(PGI2)和缩血管因子血栓素A2(TXA2)的合成。如果单纯使用阿司匹林进行治疗,由于产妇本身是免疫损伤出现高凝状态,难以实现改善病理的目标,因此需要联合其他的抗凝剂才能达到较好的效果。低分子肝素钙具有持续快速的抗血栓作用,并能抑制补体活性,对细胞的侵袭力以及发育能力都有一定的作用与影响,为产妇提供免疫反应［3］。本研究采用低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林治疗的观察组产妇妊娠治疗有效率为86%,明显高于单纯采用阿司匹林治疗的对照组62%(P＜0.05)。另外,在不良反应发生率方面,两组产妇比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,采用低分子肝素钙联合小剂量阿司匹林联合治疗,能够改善产妇D-二聚体增高复发性流产的妊娠结果,具有较高的临床应用价值。

［1］马斐飞.小剂量低分子肝素钙联合传统安胎法治疗D-D异常升高复发性流产的疗效观察.中国现代医生,2015,12(53):50-52.

［2］刘昱磊,王俊玲.中西医治疗D-二聚体增高的先兆流产患者22例.四川中医,2013,31(1):96-97.

［3］刘莉萍.阿司匹林联合低分子肝素治疗D-二聚体增高复发性流产的临床效果观察.中国煤炭工业医学杂志,2015,2(18): 225-227.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.152

2016-05-19］

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