佩乐能联合利巴韦林治疗派罗欣联合利巴韦林治疗失败的丙型肝炎1例

430000　武汉　武警湖北总队医院感染内科



·病例报道·

佩乐能联合利巴韦林治疗派罗欣联合利巴韦林治疗失败的丙型肝炎1例

周洪青吴淑坤

430000武汉武警湖北总队医院感染内科

患者，女，51岁，既往1990年因“梗阻性黄疸”有输血史。2010年3月23日因“胆囊结石”手术入我院肝胆外科住院治疗，查抗-HCV阳性，肝功能：ALT 60 U/L、AST 52 U/L，HCV RNA 1.9×106IU/mL，HCV基因分型为1b型，于2010年7月24日在患者知情同意并签字情况下开始给予聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)180 μg皮下注射1/周+利巴韦林0.9 g/d分次口服抗丙型肝炎病毒治疗，抗HCV治疗4周、12周、24周、36周、48周复查HCV RNA均低于检测值下线，于抗HCV治疗标准疗程48周后(2011年7月)停止抗HCV治疗，停药1个月、3个月复查HCV RNA低于检测值下线，停药5个月复查HCV RNA 5.96×105IU/mL；肝功能：ALT 287 U/L、AST 116 U/L，余正常，给予护肝等对症治疗。2012年3月20日到我科进一步诊治，复查HCV RNA 3.59×105IU/mL，完善各种辅助检查均正常，除外干扰素与利巴韦林的应用禁忌，与患者签署干扰素用药知情同意书后，开始给予聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)80 μg皮下注射1/周+利巴韦林900 mg/d分次口服、水飞蓟宾胶囊150 mg，3次/d口服再次抗HCV治疗，用药初期患者感乏力、恶心、肌肉酸痛不适，1周后上述症状逐渐消失，再次治疗4周、14周、24周复查HCV RNA均低于检测值下线，再次治疗37周、49周、61周、72周、85周、96周时复查高精度HCV RNA阴性，再次治疗96周后停药。抗HCV治疗过程中出现白细胞及血红蛋白下降，诊断为“白细胞减少症、贫血”，监测血常规，根据结果调整利巴韦林剂量并给予升白细胞治疗。停药后1个月、3个月、6个月、1年随访查高精度HCV RNA阴性，肝功能正常，腹部彩超提示肝胆脾胰未见明显异常。

讨论聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是目前治疗慢性丙型肝炎的标准方案，根据丙型肝炎防治指南聚乙二醇干扰素α每周1次皮下注射联合利巴韦林口服治疗48周的持续病毒学应答率为54%～56%，但仍有相当多患者未出现持续应答，聚乙二醇干扰素-2a对基因Ⅰ型患者的持续应答率为35.4%[1]。我国是基因Ⅰ型丙型肝炎病毒感染率较高的国家，难治患者较多。有研究发现停药后复发的患者再治疗仍能获得较好疗效，提示这类患者如果初始治疗适当延长疗程可能减少复发率[2]。

此病例丙肝病毒基因分型为1b型，初始治疗采用标准剂量、标准疗程方案治疗，且获得了早期快速病毒学应答，但停药后复发，属难治患者，根据《欧洲丙肝诊疗推荐指南》建议联合使用直接抗病毒药物(DAAs)以提高治愈率，但该患者无条件获得DAAs抗HCV治疗，考虑患者抗HCV治疗愿望迫切，更换为聚乙二醇干扰素α-2b(佩乐能)80 μg皮下注射1/周+利巴韦林900 mg/d分次口服、水飞蓟宾胶囊150 mg，3次/d口服再次抗HCV治疗，且延长疗程至96周，停药半年复查高精度HCV RNA阴性视为临床治愈。

由此病例成功治愈的原因可能有以下几个方面：一是一种聚乙二醇化α干扰素疗效欠佳时更换另一种干扰素，二是延长疗程，三是联合使用护肝药物。由于该病例属个案，如何提高难治型患者的治愈率需要进行大样本量的前瞻性随机对照研究并深入研究分析其原因。

参考文献

1中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南.中华传染病杂志, 2004, 22: 131-136.

2朱研，毛青，张长江，等．聚乙二醇干扰素α-2a/2b联合利巴韦林复治慢性丙型肝炎患者的疗效观察．临床肝胆病杂志，2011，27:86-88.

(本文编辑：茹素娟)

(收稿日期：2015-10-16)