30例再生障碍性贫血临床疗效分析

李沧萍

【摘要】目的 研究再生障碍性贫血的临床治疗效果。方法 选取我院2004年6月～2014年6月我院收治的再生障碍性贫血患者30例，均给予环孢霉素A（CSA）联合雄激素治疗，观察研究其临床治疗效果。结果 治疗后所有患者血红蛋白、白细胞及血小板等检查结果较治疗前均明显升高，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；并且其不良反应发生较少，而且所有症状均能够经过对症治疗后得到控制；并在2年内随访调查，治疗总有效率为90.00%。结论 对再生障碍性贫血患者进行早期诊断治疗，并合理使用免疫抑制治疗可以达到较为理想的治疗效果。而环孢霉素A联合雄激素治疗可提高治疗效果，且不良反应小，可作为再障患者首选的治疗方式。

【关键词】再生障碍性贫血；环孢霉素A；雄激素

【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）01-0027-02

再生障碍性贫血（AA）简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能障碍。是以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为主要特征，以贫血、出血和感染为主要临床表现的血液系统疾病。再生障碍性贫血据病因可分为先天性和获得性，先天性再障为常染色体隐性遗传所致；获得性再障的发生常与药物、化学毒物、电磁辐射、感染及免疫因素等多种因素有关[1]。而近年来随着工业的发达、环境污染加重，再障发病率日趋升高，对于再障的治疗，除异基因造血干细胞移植方法外，免疫抑制治疗成为了主要手段之一。我院近10年来，主要采用以环孢霉素A联合雄激素为主的免疫抑制疗法治疗再障患者30例，其疗效较为显著，现详细报告如下。

1资料与方法

选取我院2004年6月～2014年6月我院收治的再生障碍性贫血患者30例，均给予环孢霉素A（CSA）联合雄激素治疗，观察其临床治疗效果。所有患者均按照张之南《血液病诊断及疗效标准》[2]诊断为再生障碍性贫血；其中男性12例，女性18例，年龄4～46岁，平均年龄（27.64±3.96）岁；急性再障9例，慢性再障21例；增生重度减低10例，增生减低9例，增生活跃11例。

1.2方法

患者口服环孢霉素A，3～5mg/（kg·d），十一酸睾酮80mg/d。疗程均超过6个月，治疗同时，根据患者不同情况予以输入相应红细胞或血小板等对症治疗。治疗后随访1～2年，定期体检。观察患者治疗前后外周血中血红蛋白、白细胞计数及血小板计数的变化，综合评定其临床疗效。并定期抽血检查患者肝肾功能，以便随时调整治疗方案，以免发生肝肾功能损伤等其他不良反应。

1.3观察指标及疗效评定标准

观察比较患者治疗前后外周血中血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）计数和血小板（PLT）计数的变化；按照张之南《血液病诊断及疗效标准》[2]评定其治疗效果：①基本治愈：贫血及出血症状消失，血红蛋白含量、白细胞及血小板均达正常参考范围，随访1年以上无复发。②缓解：贫血及出血症状消失，血红蛋白含量、白细胞及血小板均升高，接近正常参考范围，随访期间病情稳定或继续好转；③明显进步：贫血及出血症状好转血红蛋白含量较治疗前升高30g/L以上、白细胞及血小板有所增长，并保持3个月以上；④无效：治疗前后患者症状及血象无明显变化。总有效率=（基本治愈+缓解+明显进步）/总例数×100%。并观察患者治疗后的不良反应发生情况。

1.4统计学方法

本次研究数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，组间比较采用（χ±s）表示，各组间对比方法为t检验。检验结果以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1患者治疗前后血象变化比较

患者治疗后其血红蛋白、白细胞及血小板等检查结果较治疗前均明显升高，比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2临床治疗效果构成比

随访2年后统计患者的治疗情况，其总有效率为90.00%，疗效构成比详见表2。

2.3不良反应发生情况

治疗过程中，有效患者一般于治疗2～4个月内起效，超过6个月无效者停止使用。并在随访时观察，患者均未见肾损伤。极少数肝功能损伤者经保肝对症治疗后，症状得到缓解。且其他如多毛症、牙龈增生、手足抽搐、头痛等不良反应的发生也较少，且症状轻，均可防可控。

3讨论

再生障碍性贫血是一种异质性疾病，由物理、化学、生物因素等多种原因引起的骨髓造血功能衰竭。再障的病因和发病机制很多，甚至常为不明原因的发病。而目前较多认为不明原因的再障发生与免疫因素有关[3]。

再障是一种自身免疫性疾病。近年来研究表明，再生障碍性贫血的主要病理机制为免疫T细胞功能亢进引起的造血组织损伤，其骨髓造血功能障碍主要与活化的细胞毒性T细胞密切相关。活化的细胞毒性T细胞有显著的造血抑制活性，能够分泌多种抑制造血的调控因子，致使患者骨髓造血功能减弱。因此免疫异常导致造血干细胞损伤，成为治疗再障时使用免疫抑制治疗的理论依据[4]。

临床上免疫抑制治疗常以环孢霉素A为主。环孢霉素A最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。环孢霉素A能与T细胞细胞质中的蛋白质，即亲环蛋白结合。环孢霉素A与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶，在正常情况下，活化白细胞介素2（IL-2）的转录。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度，经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化，接着进一步将活化T细胞核因子（NFATc）去磷酸化，使它进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢霉素A与亲环蛋白相结合后，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，环孢霉素A还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放[5]。

雄激素在再障的治疗中，主要通过增加促红细胞生成素的产生，以增加红系造血组细胞的敏感性，增加造血；并且还能直接促进多功能干细胞的增殖和分化。并且雄激素与环孢霉素A联合使用能够有效改善骨髓造血功能，调节机体免疫，从而达到抑制免疫异常，增强治疗效果的目的。但两药联合使用可增加环孢霉素A的血浆浓度，因而可能使其肝、肾毒性增加，造成肝肾损伤。

本次研究，通过对30例患者使用环孢霉素A联合雄激素治疗，结果得到了较为满意的效果。治疗后所有患者血红蛋白、白细胞及血小板等检查结果较治疗前均明显升高，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；并且极少数肝功能损伤者经保肝对症治疗后，症状得到缓解，所有患者均未见肾损伤。且其他如多毛症、牙龈增生、手足抽搐、头痛等不良反应的发生也较少，而且所有症状均可控可防；并在2年内随访调查，治疗总有效率为90.00%。

综上所述，对再生障碍性贫血患者进行早期诊断治疗，并合理使用免疫抑制持续治疗可以达到较为理想的治疗效果。而环孢霉素A联合雄激素治疗可提高治疗效果，且不良反应小，可以作为再障患者首选的治疗方式。

参考文献：

[1]葸瑞，白海，王存邦等.异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血[J].中国组织工程研究，2015，（6）：908-912.

[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：科学出版社，2007，：131-132.

[3]苏淑芳，吕艳琦，李白等.急性重型再生障碍性贫血72例[J].实用儿科临床杂志，2012，27（15）：1185-1186.

[4]苏雁，吴润晖，郑杰等.环孢素A治疗126例儿童非重型再生障碍性贫血疗效分析[J].临床儿科杂志，2015，33（5）：413-416.

[5]满景华，张丽萍.环孢素A联合促红细胞生成素治疗纯红细胞再生障碍性贫血30例[J].中国药业，2013，22（7）：119-120.