硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝硬化大鼠模型中骨髓间充质干细胞治疗肝纤维化的效果

背景：肝硬化是长期慢性肝损伤纤维化的结果。目前除了肝移植外尚无其他有效治疗失代偿期肝硬化的对策。因此，我们研究了硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝硬化大鼠模型中骨髓间充质干细胞对肝纤维化的治疗效果。方法：在12周的TAA应用期间，第6周和第8周两次分别将骨髓间充质干细胞直接注入TAA诱导的肝硬化大鼠模型的肝右叶，随后评估肝脏纤维化有无改善。在第12周，用Laennec纤维化评分系统在组织学水平上分析骨髓间充质干细胞对肝纤维化的疗效，同时量化胶原蛋白相对占比的面积。肝硬化相关因素，诸如转化生长因子β1（TGF-β1），Ⅰ型胶原蛋白，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和P-Smad3/Smad3的表达水平，用实时定量荧光PCR和蛋白质印迹检测试验来测定。结果：根据Laennec纤维化评分系统，骨髓间充质干细胞治疗后组织学上可见肝纤维化有所改善（P＜0.01）。骨髓间充质干细胞胶原蛋白相对占比面积百分比则从（16.72±5.51）%下降到（5.06±1.27）%（P＜0.01）。相比未处理的肝硬化组，实验组肝羟脯氨酸的含量显著降低 （85.81±17.62）%（P＜0.01）。骨髓间充质干细胞的应用显著减少了TAA诱导肝硬化大鼠的TGF-β1，Ⅰ型胶原蛋白，α-SMA和P-Smad3/Smad3的表达水平（P＜0.01）。本研究确认了P-Smad3/Smad3，TGF-β1信号通路的下游效应因子，同时发现间充质干细胞移植能够抑制Smad3的磷酸化。结论：骨髓间充质干细胞可以通过TAA诱导肝硬化大鼠的肝纤维化，提高了临床上应用骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的可能性。