孕前空腹血糖水平与新生儿体重相关性及对妊娠期糖尿病发生预测作用研究

王秋菊， 张丽红， 张荣玲， 齐 峰， 许观照， 樊云井， 朱兆霞， 王洪岩， 张 伟(.山　东　省　潍　坊　市　妇　幼　保　健　院　妇　女　保　健　科， 山东 潍坊 60 .山东省计划生育科学技术研究所国家卫计委生育调控技术重点实验室， 山东 济南 5000 .山　东　省　诸　城　市　妇　幼　保　健　院　妇　产　科， 山东 潍坊 60)



孕前空腹血糖水平与新生儿体重相关性及对妊娠期糖尿病发生预测作用研究

王秋菊1， 张丽红2， 张荣玲1， 齐 峰1， 许观照2， 樊云井2， 朱兆霞3， 王洪岩2， 张 伟2
(1.山东省潍坊市妇幼保健院妇女保健科， 山东 潍坊 261011 2.山东省计划生育科学技术研究所国家卫计委生育调控技术重点实验室， 山东 济南 250002 3.山东省诸城市妇幼保健院妇产科， 山东 潍坊 261011)

【摘 要】目的:通过分析孕前空腹血糖检测与新生儿体重、妊娠期糖尿病(GDM)的发生是否有关，探讨免费孕前查体对于防控GDM和巨大儿发生的意义。方法:回顾性分析2014年2月至2014年11月在潍坊市妇幼保健院、诸城市妇幼保健院进行免费孕前优生健康检查并在查体后6个月内怀孕并分娩的孕妇489例。根据2011年我国妊娠期糖尿病(GDM)诊断卫生行业标准，分为GDM组和正常组。结果:排除孕期有心、肝、肺、肾等重要器官疾病、良性肿瘤(包括卵巢囊肿、子宫肌瘤)及多胎等。分为GDM组和正常组，GDM组的年龄、孕前空腹血糖、体质指数、孕24～28周OGTT空腹血糖、1h血糖、2h血糖等各指标均较正常组的高，差异有统计学意义。新生儿体重GDM组较正常组高，差异有统计学意义(P<0.05)。孕前空腹血糖水平与新生儿体重相关(P<0.05)。孕前6个月内空腹血糖受试者工作曲线(ROC)分析结果显示，孕前6个月内空腹血糖预测GDM发生的ROC曲线下面积是0.645 (P< 0.05)。结论:孕前健康检查空腹血糖与GDM发生有关，与新生儿体重正相关，孕前健康检查空腹血糖检测对于预测GDM的发生具有一定价值。

【关键词】孕 前； 血 糖； 妊娠期糖尿病； 新生儿体重

本文对在潍坊市妇幼保健院进行免费孕前优生健康检查正常，6个月内怀孕并选择在潍坊市妇幼保健院妇产科进行产前检查并分娩的489例孕妇资料进行回顾性研究，分析孕前空腹血糖水平与GDM发生的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象:2014年2月至2014年11月在潍坊市妇幼保健院进行免费孕前优生健康检查正常者3350例，6个月内怀孕并选择在潍坊市妇幼保健院产科进行产前检查和分娩的489例孕妇。根据国家免费孕前优生健康检查项目要求，空腹血糖超过6.1 mmoL/ L、血压、肝肾功能、甲状腺功能检查异常者，为出生缺陷高风险人群，应实施干预，这部分人群不纳入本研究。本研究排除孕期有心、肝、肺、肾等重要器官疾病、良性肿瘤(包括卵巢囊肿、子宫肌瘤)及多胎等。有孕前血糖和新生儿体重资料的共344例；排除孕24～28周糖耐量试验时FPG>7.0以及没有如期进行OGTT者，共计400例，分为GDM组和正常组；有孕前血糖资料、如期进行OGTT并有新生儿体重资料的共221例。

1.2 研究方法

1.2.1 空腹血糖及口服葡萄糖耐量试验(OGTT):试验前禁食8～14h，75g无水葡萄糖粉溶于300mL水中，5min内饮完，空腹及服糖1h、2h分别取肘静脉血2mL测定血糖(均采用血清葡萄糖氧化酶法)。孕前6个月内进行空腹血糖检测，孕后24～28周进行糖尿病筛查试验。

1.2.2 GDM诊断:按照2011年我国妊娠期糖尿病的诊断卫生行业标准，妊娠24～28周进行糖尿病筛查试验。空腹血糖: 5.1～6.9 mmoL/ L，75g葡萄糖OGTT 1h血糖:≥10.0mmoL/ L，2h血糖:8.5～11.0 mmoL/ L，如果1项或以上异常则诊断为GDM，建议进行孕期血糖管理。空腹血糖≥7.0 mmoL/ L的孕妇归类为糖尿病(DM)合并妊娠，不纳入本研究。

1.3 统计学分析:计量资料以平均数±标准差表示，计数资料以频数及发生率表示，运用SPSS20.0统计分析软件，采用计量资料采用t检验，χ2检验等统计学方法。建立受试者工作曲线(ROC)比较孕前6月内空腹血糖对GDM的预测能力。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 GDM组和正常组孕妇孕前、孕中期查体各项指标的比较:489例孕妇中，400例在孕中期进行了OGTT，根据2011年我国妊娠期糖尿病的诊断卫生行业标准，诊断为GDM的有76例，为GDM组，OGTT正常者为324例，为正常组，GDM发生率为19.0%。GDM组的年龄、孕前空腹血糖、体质指数、孕24～28周OGTT空腹血糖、1h血糖、2h血糖等各指标均较正常组的高，差异有统计学意义。见表1。

表1　400例孕妇年龄、孕前空腹血糖、体质指数及孕中期血糖水平

表1　400例孕妇年龄、孕前空腹血糖、体质指数及孕中期血糖水平

组别　　例数(率)年龄(岁)孕前FPG(mmoL/ L) BMI(kg/ m2) 孕24～28周FPG(mmoL/ L) 1hPG(mmoL/ L) 2hPG(mmoL/ L)正常组　324(81%) 27.4±2.9　 5.2±0.4　21.8±3.5　4.7±0.3　7.6±1.2　6.4±0.9 GDM组　76(19%) 27.4±2.9　 5.4±0.4　23.8±4.3　5.3±0.3　9.1±1.6　7.6±1.4 t值　-4.551　 -3.582　-3.516　-17.845　-9.677　-8.995 P值　0.000　0.001　0.001　0.000　0.000　0.000

2.2 孕前空腹血糖、BMI及年龄等因素与GDM发生的相关性分析:以是否为GDM为因变量，孕前年龄、FPG、BMI为自变量，建立孕前多因素Logistic回归分析模型。结果孕前年龄、FPG、BMI与GDM发生有关，年龄、孕前6个内FPG、BMI增高，孕后罹患GDM的风险增加。见表2。

表2　GDM发生孕前多因素Logistic回归分析

2.3 孕前6个月内空腹血糖与新生儿体重的相关分析:498例孕妇，共有344例具有新生儿体重资料，28例体重大于或等于4kg的巨大儿，巨大儿发生率为8. 1%。孕前查体空腹血糖与新生儿体重的相关性经双变量相关分析后可知，孕前FPG与孕24～28周新生儿体重相关(P =0.022<0.05)。

2.4 GDM与巨大儿相关性分析:344例分娩孕妇生育的体重大于或等于4kg的巨大儿为28例，占8.1%。其中221例进行OGTT的孕妇中，诊断为GDM的32例孕妇，有9例分娩巨大儿，发生率为28%；而OGTT正常的189例孕妇，13例分娩巨大儿，发生率为6. 9%。GDM组和正常对照组生育巨大儿的发生率的差异有统计学意义(卡方值=11.5，P值=0.001)。

2.5 孕前6个月内空腹血糖对GDM的预测:ROC曲线分析结果见图1。ROC曲线下面积以0.5作为参考界值，孕前空腹血糖预测GDM的ROC曲线及曲线下面积均大于界值，为0.645，有统计学意义(P<0.005)，即孕前空腹血糖越高，孕后患GDM的可能性越大。经过ROC曲线移动预测界值得观察，当孕前空腹血糖预测界值为5.58mmoL/ L时，获得最大Youden指数，敏感度为51.3%，特异性为76.5%。提示空腹血糖5. 6mmoL/ L以上者孕后发生GDM的可能性增加。

图1　孕前空腹血糖预测GDM的ROC曲线

3 讨 论

GDM是妊娠期常见的产科并发症之一，被列为糖尿病的一个独立类型，是指以往无糖尿病亦无糖耐量受损的妇女，于妊娠期首次查出糖耐量异常。它不仅可导致妊娠期高血压疾病、剖宫产及产后糖尿病的发病率增加，而且易致巨大胎儿、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖等并发症[2]。卫生部全国医疗服务标准委员会2011年底公布的GDM诊断标准的同时，强调妊娠期首次检查应进行血糖检测，将孕前漏诊的糖尿病患者及时诊断出来。然而目前特别是经济欠发达地区GDM筛查的接受和普及程度并不高。妊娠期首次检测的血糖资料欠缺，或者没有检测，或者丢失，依靠妊娠期首次检测来及时诊断糖尿病患者并为妊娠中期的GDM筛查提供诊断依据可行性受到制约。而研究表明GDM的早期诊断和规范化管理的实施将改善GDM的母婴结局[3]。

本研究随访资料表明，所有344例研究对象均没有在妊娠期首次检查时进行血糖检查，因此通过妊娠期首次检查来发现孕前糖耐量受损仍会漏诊。本研究利用国家免费孕前优生健康检查项目可以为GDM的诊断提供孕前血糖状况，进而有助于GDM的诊断和GDM的早期预防。

本研究通过对孕前空腹血糖和GDM的相关性分析以及GDM组和正常对照组的比对分析发现，GDM发生率为19.0%，GDM组的孕前空腹血糖水平为(5.4 ±0.4) mmoL/ L，较正常对照组的(5.2±0.4) mmoL/ L高，孕前空腹血糖水平与GDM的发生呈正相关，即正常空腹血糖水平下，孕前空腹血糖越高，GDM发生的可能性越大。

ROC曲线下面积(AUC)是反映诊断试验准确性的关键指标，通常认为其取值0.5～0.7时诊断准确性较低，在0.7～0.9时诊断的准确性中等，而>0.9时诊断的准确性较高。本研究孕前空腹血糖预测GDM的AUC为0.645，有统计学意义(P<0.005)，说明对孕前空腹血糖检测预测GDM具有一定的准确性。即孕前空腹血糖越高，孕后患GDM的可能性越大。经过ROC曲线移动预测界值得观察，当孕前空腹血糖预测界值为5.58时，获得最大Youden指数。可对空腹血糖大于5.58mmoL/ L准备怀孕的育龄妇女进行饮食、运动指导，强调孕后对血糖的监测，以对预防GDM的发生。

研究表明，妊娠早期空腹血糖(FPG)水平的升高对GDM的发生有预测意义，如妊娠早期遗漏了对空腹血糖的筛查，则不能更好地控制血糖，将导致孕中期血糖升高，发生不良妊娠结局的风险也会增加[4]。本研究发现，GDM组巨大儿发生率高达28%，较正常组的6.8%显著提高。而孕前空腹血糖与新生儿体重呈正相关。筛查时间提早，有利于对GDM孕妇进行早期干预，减少孕产妇和围生儿并发症的发生[5]。

GDM孕妇子代近期巨大儿等不良结局和远期发生肥胖、糖尿病等代谢综合征的风险增加。可通过妊娠期血糖的管理和控制改善近远期母儿结局。未经规范管理的GDM明显增加母儿各种并发症的发生率，对GDM孕妇进行血糖干预，如医学营养治疗，可明显改善母儿预后。大多数GDM孕妇仅需合理的医学营养治疗即可使血糖得到满意控制。加强监测和合理管理GDM孕妇，提高对GDM的重视程度，并不增加胰岛素的应用，有助于预防不良妊娠结局的发生。由于在GDM早期，患者大都无明显症状，因此，系统开展对GDM的研究，有针对性地进行防治，对预防GDM的发生及减少GDM的并发症有重要意义。

【参考文献】

[1] 妊娠期糖尿病的诊断[J].中华人民共和国卫生行业标准，WS331～2011.

[2] WHO. Definition，Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Report of a WHO consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva:Department of Noncommunicable Disease Surveillance[J].World Health Organization，1999.

[3] Landon MB，Gabbe SG. Gestational diabetes Mellitus[J]. Obsterics &Gynecology，2011，118(6): 1379～93.

[4] The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus[J].Diabetes Care，2003，26:3160～3167.

[5] 车荣华，黄亚绢.妊娠6～24周空腹血糖预测妊娠期糖尿病的意义[J].上海交通大学学报(医学版)，2013，4:471 ～475.

临床研究

【基金项目】2014年山东省计划生育科学技术发展计划项目，(编号: 201428)

【文章编号】1006-6233(2016)04-0604-03

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.027