HPV分型检测对宫颈细胞学阴性妇女的诊断价值研究

付超英

成都市龙泉驿区中医医院 四川成都 610100

HPV分型检测对宫颈细胞学阴性妇女的诊断价值研究

付超英

成都市龙泉驿区中医医院 四川成都 610100

目的：为宫颈细胞学检查结果为阴性的患者实施探究人乳头瘤病毒(HPV)分型检测，并观察其临床诊断价值。方法：择取2016年3月至8月期间于笔者所在医院行宫颈病变筛查且细胞学检查为阴性的100例女性患者，为其进行HPV分型检查，将检查结果为阳性的22例患者给予阴道镜检查，观察临床检查结果。结果：HPV检查的阳性率为22%（22/100）。经病理组织检查证实22例患者中有10例（45.45%）为宫颈上皮内瘤变，其中有8例（36.36%）为CINⅠ ，2例（9.09%）为CIN Ⅱ，CIN Ⅲ和宫颈癌各1例（4.55%）。在CIN Ⅱ及以上的感染率上，HPV-16为31.82%，HPV-18为22.73%，高于其他高危型。结论：HPV分型检测可以有效区分细胞学检查呈阴性患者的具体宫颈病变分型，若分型结果为HPV-16或HPV-18阳性，则应使用阴道镜进行检查，以提高对病变的诊断准确性，加强对宫颈癌的预防。

HPV分型检测；宫颈细胞学检查；阴性；宫颈病变；阴道镜检查

宫颈癌为常见、高发疾病，发病率屈居于乳腺癌之后，是妇科中危害第二大的恶性肿瘤。通过各项研究成果可知，高危型HPV病毒的持续感染是诱发宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈癌的主要因素，不同分型的HPV病毒的致病风险也各有不同，而HPV-16和HPV-18则是最为常见的两种高危型病毒[1]。随着宫颈癌筛选方案的不断普及，临床出现了许多细胞学检查呈阴性结果但 HPV-DNA 检测呈阳性的患者需要给予进一步的准确诊断。本文选择2016年3月至8月期间收治的100例行宫颈病变筛查且细胞学检查为阴性的患者，试分析HPV分型检测在其宫颈病变中所具有的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2016年3月至8月期间于笔者所在医院行宫颈病变筛查且细胞学检查为阴性的100例女性患者，年龄最小者32岁，最大者62岁，平均（47.34±10.89）岁。纳入标准：①年龄在30岁以上；②已婚；③有性生活史；④无子宫切除史或宫颈锥切除术史。排除标准：①未婚；②无性生活史；③曾接受过子宫切除手术或宫颈锥切手术；④当前处于妊娠状态或月经来潮中；⑤有盆腔放射史；⑥三日内曾经冲洗过阴道或有阴道用药史。

1.2 方法

1.2.1 细胞学检查(TCT)

借助泰普公司研发的宫颈液基细胞学检测技术为患者进行临床检查，检查前使用宫颈刷在受检者的子宫颈外口与宫颈管进行反复刷拭，将带有脱落细胞的宫颈刷放入试瓶内进行保存。检查时安排2名以上妇科专家进行病理判断，其判断标准参照2001年制定的TBS分类标准，即：无上皮内病变或恶性病变→不典型的、意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)→高级别或低级别鳞状上皮内病变（HSIL/LSIL ）→鳞癌(SCC)→不典型、意义不明确的腺细胞(AGC)→腺癌(AC)[2]。

1.2.2 HPV-DNA检测、HPV分型检测

使用港龙公司研发的基因芯片检测技术对如下类型的HPV病毒进行检测：①HPV-16；②HPV-18；③HPV-31；④HPV-33；⑤HPV-35；⑥HPV-39；⑦HPV-45；⑧HPV-51；⑨HPV-52；⑩HPV-56；⑪ HPV-58；⑫ HPV-59；⑬ HPV-68。检测时，HC2的敏感度达到5000copy/mL。

使用港龙生物公司生产的全自动样品制备与PCR、扩增、检测技术对上述不同分型的病毒进行检测。

1.2.3 阴道镜检查

取活检标本，滴入卢戈氏碘液与 5%冰醋酸，使用阴道镜观看宫颈上皮发生何种变化。具体判断标准如下：①CINⅠ ：上皮扁平呈白色，边界模糊、有镶嵌影，有规则性细小血管；②CINⅡ ：上皮扁平呈白色，有清晰边界，血管略有扩张、形态比较规则，毛细血管之间的间距有所增加；③CIN Ⅲ：上皮为白色或灰白色，有清晰边界，血管有不规则的螺旋型扩张，毛细血管间距不均匀，异型血管出现且有扩张，行碘试验不见着色。④宫颈癌：异型血管众多，血管表面无规则轮廓，外生组织呈乳头状[3]。

1.3 观察指标

观察100例TCT阴性患者的HPV-DNA 检测阳性率，结合阴道镜活检结果与病理分析结果进行患者病变状况的分析，并对比各分型HPV病毒在CINⅡ 及以上的感染率。

1.4 统计学方法

参与实验研究的患者，其临床所得相关数据均行软件包——SPSS17.0加以检验。计数资料采取（n，%）表示，并行卡方值加以检验。实验所得数据经统计学计算为P＜0.05，则表明效果具有明显差异。

2 结果

2.1 HPV-DNA检测结果

HPV检查的阳性率为 22%（22/100）。见表 1，经病理证实22例患者中有10例（45.45%）为宫颈上皮内瘤变，其中有8例（36.36%）为CINⅠ ，2例（9.09%）为CINⅡ ，CIN Ⅲ和宫颈癌各1例（4.55%）。

表1 HPV-DNA 检测结果（n，%）

2.2 HPV分型检测结果

见表 2，就CINⅡ 及以上的感染率而言，HPV-16和HPV-18各占31.82%和22.73%，其他11种HPV病毒的感染率共计45.45%，可见HPV-16和HPV-18的感染率要远远高于其他高危型。

表2 不同分型HPV病毒的感染率分布[n=22,（n，%）]

3 讨论

相较于一些病因尚不明确、难以有效预防的恶性肿瘤，宫颈癌的病因在现阶段已经被探明，人们可以通过严格的筛查给予有效的预防。事实上，宫颈癌最初起因于高危HPV病毒的长期感染，随后会在十年左右的时间内逐渐发展到宫颈上皮内瘤变、CINⅠ 、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ阶段，若在这一阶段没有得到及时防控，将会最终发展为宫颈癌。事实上，我国对宫颈癌主要采取“三阶梯”式筛查，临床首先为患者给予TCT检查，这种方法操作简单、特异性较高，可以对比较典型的患者给予有效诊断，但是这种方法在敏感性上较低，这一缺点使得临床需要对TCT实验结果为阴性的患者给予 HPV -DNA 检测与HPV分型检测[4]。见结果，本研究便在 100例TCT阴性患者中检测出 22例 HPV -DNA的患者。由于不同类型的HPV病毒在致癌性上有很大的差异，如张珊便在其研究成果中指出，HPV-16和HPV-18与90%的宫颈癌有密切联系，因此临床需要在 HPV -DNA阳性率检测的基础上进行HPV分型检测，在患者被检查出感染病毒为HPV-16和HPV-18后，加强这类患者的筛查，给予阴道镜病理观察[5]。

结语：

宫颈病变是宫颈癌的前驱阶段，其与宫颈癌一样，均是由HPV病毒所诱发的病变，临床应加强对宫颈病变患者的筛查，即使是细胞学检查为阴性，也应为这类患者给予HPV分型检测与 HPV -DNA 阳性率检测，若检查结果发现HPV分型为HPV-16或HPV-18，则应施以阴道镜进行活检，以多种手段联合应用来确保对宫颈癌的准确诊断。

[1]陈建敏,晏菱,石可芳,等.HPV分型检测对宫颈细胞学阴性妇女的诊断价值研究[J].浙江预防医学,2012,24（09）:4-6,16.

[2]殷艳,韦业平,黄燕,等.HPV分型检测在宫颈细胞学阴性妇女宫颈病变诊断中的临床意义[J].山西医科大学学报,2016,47（03）:281-284.

[3]袁艺,秦杰.阴道镜和高危型人乳头状瘤病毒-DNA检测筛查宫颈不典型病变的临床研究[J].医学综述,2014,20（10）:1881-1883.

[4]朱利,汤伟伟,叶宇齐,等.HPV分型检测在宫颈细胞学阴性患者宫颈病变诊断中的意义[J].江苏医药,2014,40（10）:1140-1141,1144.

[5]张珊,洪颖,马莉,等.宫颈细胞学阴性 HPV阳性妇女的HPV分型检测[J].山东医药,2015,55（43）:5-7.

Objective: In order to explore the typing of human papilloma virus and to observe the clinical diagnostic value of cervical cytology test results for negative patients.Methods: During this March 2016 to August in our hospital for screening of cervical lesions and cytological examination for 100 female patients with negative, for the examination, the examination results of 22 patients with positive for high-risk type detection and colposcopy biopsy, observe the clinical examination results.Results: tThe positive rate of examination was 22% (22/100). Confirmed by pathology in 22 cases, 10 cases (45.45%) for cervical intraepithelial neoplasia, 8 cases (36.36%), 2 cases (9.09%), and cervical carcinoma in 1 cases (4.55%). The infection rate and above. -16 is 31.82%, -18 is 22.73%, higher than the other high risk.Conclusions: Genotyping can effectively distinguish cytology showed specific cervical lesions in patients with negative type, if the classification results for -16 and -18, you should use a colposcopy examination, in order to improve the accuracy of diagnosis of diseases, strengthen the prevention of cervical cancer.

Typing test; cervical cytology; negative; cervical lesion; vaginal examination

R737.33

A

1672-5018（2016）10-029-02