小剂量尿激酶与低分子肝素钙联合治疗进展性脑血栓的临床观察

王燕

【摘要】 目的 分析小剂量尿激酶与低分子肝素钙联合治疗进展性脑血栓的临床效果。方法 94例进展性脑血栓患者， 按照随机双盲法分为治疗组和对照组， 各47例。对照组患者采取常规治疗， 治疗组患者在常规治疗时联合小剂量尿激酶与低分子肝素钙治疗。比较两组临床疗效。结果 治疗组总有效率（95.7%）高于对照组（72.3%）（P<0.05）；治疗后治疗组神经功能缺损程度明显减轻， 且优于对照组（P<0.05）；两组患者在治疗期间无不良反应出现。结论 小剂量尿激酶与低分子肝素钙联合治疗进展性脑血栓效果显著， 临床应用价值高。

【关键词】 小剂量尿激酶；低分子肝素钙；进展性脑血栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.117

脑血栓是目前危害中老年人生命安全的常见心脑血管疾病， 而患者在形成脑血栓后， 其病情不断进展， 临床治疗时需抑制病情进展， 缓解血栓形成[1]， 若治疗不及时， 极易导致患者死亡。溶栓是治疗进展性脑血栓的主要方法， 尿激酶与低分子肝素钙是临床常用溶栓药物。本文对进展性脑血栓患者采取小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年1月～2015年10月在本院被确诊为进展性脑血栓的94例患者，男61例， 女33例；年龄40～86岁， 平均年龄（61.2±13.8）岁； 经临床症状、头颅CT、MRI诊断， 与全国第四届脑血管会议[2]中进展性脑血栓诊断标准相符；未合并其他器质性疾病， 无相关药物禁忌证；排除认知功能异常、精神性分裂症者；采用随机双盲法方法分为治疗组和对照组， 每组47例。

1. 2 方法 两组患者确诊后， 立即卧床休息， 注意患者饮食习惯， 制定合理的饮食方案， 保持心情轻松， 防感染， 营养神经， 降压降糖降脂。对照组患者经常规治疗， 口服阿司匹林肠溶片100 mg， 低分子右旋糖酐注射液500 ml静脉滴注， 并适当使用胞二磷胆碱注射液、尼莫地平等药物；对脑水肿患者给予甘露醇降颅压。治疗组患者在对照组基础上经小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗， 取20万U尿激酶+0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注， 1次/d；5000 U低分子肝素钙皮下注射， 2次/d。两组患者治疗10 d。

1. 3 疗效评价标准 采用神经功能缺损评分（NIHSS）[3]评价患者神经功能缺损程度， 总分45分， 分数越高， 神经功能缺损程度越严重。根据患者NIHSS评分变化评价疗效[1]， 基本痊愈：患者各症状消失， 血栓消失， NIHSS评分降低>90%；显效：各症状减轻明显， 血栓明显缩小， NIHSS评分降低46%～90%；有效：各症状减轻， NIHSS评分降低18%～45%；无效：各症状无变化或加重， 神经功能无变化。总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 治疗组基本痊愈19例， 显效17例， 有效9例， 无效2例， 治疗总有效率95.7%（45/47）；对照组基本痊愈8例， 显效12例， 有效14例， 无效13例， 治疗总有效率72.3%（34/47）；两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后神经功能变化比较 治疗组治疗前NIHSS评分（26.84±6.23）分， 治疗后（7.12±2.14）分；对照组治疗前NIHSS评分（26.02±6.07）分， 治疗后（14.23±2.87）分；治疗后两组NIHSS评分较治疗前明显降低， 且治疗组NIHSS评分优于对照组（P<0.05）。

2. 3 不良反应 两组患者治疗期间未出现不良反应。

3 讨论

进展性脑血栓是指患者在脑血栓形成后经临床治疗依然呈进行性加重， 病情在发病6 h后逐渐进展， 脑缺血症状呈阶梯状加重。进展性脑血栓的形成， 组织坏死的不断扩散及凋亡则会增加患者病变体积， 致患者脑缺血范围不断扩展。进展性脑血栓形成因素较多， 包括高血压、糖尿病、血管狭窄、高脂血症、高纤维蛋白原血症、感染发热等因素。因此在治疗进展性脑血栓时， 需根据患者具体情况采取针对性常规治疗， 并要对患者采取扩容抗凝溶栓治疗。

抗凝溶栓是治疗进展性脑血栓的主要方式， 尿激酶、低分子肝素钙是主要溶栓抗凝药物。既往临床多采用单一尿激酶溶栓治疗， 避免使用其他抗凝剂， 但血管再通率较低， 效果不佳。因此联合其他抗凝剂治疗， 在一定程度上提高了患者的治疗效果。尿激酶属于溶栓药物， 在临床应用广泛， 从尿液中提取的碱性蛋白水解酶， 通过促进纤维蛋白溶解酶原活性， 生成纤维蛋白溶解酶， 从而溶解纤维蛋白；同时尿激酶可快速且较为容易透过新鲜血栓内部， 生成纤维蛋白溶解酶， 从而溶解血栓， 使脑组织缺血区域恢复血流灌注， 使血管再通。但尿激酶半衰期短， 在抵达血栓时其药效已大幅度减弱， 溶栓能力明显降低。而大剂量尿激酶使用， 虽然会增加药效， 但会增加全身性不良反应， 诱发严重出血。因此联合低分子肝素钙， 提高溶栓治疗。低分子肝素钙是从普通肝素中产生， 不会影响血小板聚集活性， 不会增加血管通透性， 无出血副作用。低分子肝素钙对抗凝血酶Ⅲ具有高度亲和力， 会促使凝血酶Ⅲ变形， 促使凝血酶失活， 减轻血小板粘附性， 抑制血小板聚集， 与尿激酶相互联合， 可提高患者治疗效果， 有效溶解血栓， 促使患者病症恢复。

总之， 小剂量尿激酶与低分子肝素钙联合治疗进展性脑血栓效果显著， 可促进神经功能的恢复， 安全性高， 临床应用价值高， 值得临床进一步研究并推广使用。

参考文献

[1] 石福宏， 吴庆周 .小剂量尿激酶联合低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死的临床观察.中国现代药物应用， 2011， 5（20）：79-80.

[2] 冯之英.低分子肝素联合尿激酶溶栓治疗脑血栓的临床效果. 中国医药指南， 2013， 6（13）：128-129.

[3] 叶峻嵘.低分子肝素钙联合小剂量尿激酶治疗进展型脑梗死的效果研究.中国老年保健医学杂志， 2013， 11（6）：42-43.

[收稿日期：2015-12-15]