不同剂量阿托伐他汀钙预防颈动脉粥样硬化患者脑梗死的价值

常留军　岳慧丽　付徐伟

【摘要】 目的 评价不同剂量的阿托伐他汀钙对预防颈动脉粥样硬化患者脑梗死的效果差异。方法 60例颈动脉粥样硬化患者， 根据用药剂量大小分为A、B 两组， 各30例。A组给予阿托伐他汀钙20 mg/d， B组给予阿托伐他汀钙40 mg/d， 记录并比较两组脑梗死发生率、肝功能异常发生情况、颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块情况。结果 A组脑梗死发生率（20.0%）明显高于B组（3.3%）（P<0.05）。A组随访发现肝功能异常发生率为10.0%， 与B组13.3%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。B组治疗后IMT及斑块面积优于治疗前（P<0.05）。结论 阿托伐他汀钙服用剂量不同对颈动脉粥样硬化患者脑梗死发生率有一定的影响， 40 mg/d的高剂量阿托伐他汀钙更利于降低脑梗死发生率， 且毒副作用小， 具有良好的预防作用。

【关键词】 阿托伐他汀钙；颈动脉粥样硬化；脑梗死

颈动脉粥样硬化作为预测脑卒中的重要因子之一， 尤其对预测脑梗死有着关键的参考意义。大量研究表明[1]， 他汀类药物对脑梗死、脑卒中等预防有着重要的作用， 但是不同剂量的他汀类药物对预防颈动脉粥样硬化患者脑梗死效果及安全性也存在一定的差异。本文对此进行研究， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 随机选取2012年7月～2014年7月本院收治的60例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象， 均经颈动脉超声检查证实， 排除脑血管病、糖尿病、肝功能异常等患者。根据服用剂量不同分为A组和B组， 各30例。A组男17例， 女13例；年龄49～72岁， 平均年龄（62.4±3.3）岁；斑块类型：软斑37个， 硬斑43个。B组男16例， 女14例；年龄50～70岁， 平均年龄（61.3±3.1）岁；斑块类型：软斑40个， 硬斑39个。两组患者性别、年龄、斑块类型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者入院后均给予颈动脉粥样硬化病基础治疗， 包括降压、降糖等药物干预；生活习惯、因素习惯等纠正；必要的运动及健康教育指导等。A组口服阿托伐他汀（商品名：立普妥， 辉瑞制药有限公司， 国药准字J20030047， 规格：20 mg）， 1次/d， 晚服；B组服用阿托伐他汀， 2次/d， 用法及用时与A组相同。两组连续服用1年后随访观察。

1. 3 观察指标 ①于治疗后1年随访两组脑梗死发生率及肝功能情况， 对相关数据进行统计分析；②采用颈动脉超声检测两组IMT及斑块（IMT≥1.1 mm为斑块）， 进行组内比较。

1. 4 统计学方法 采用SPSS14.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组脑梗死及肝功能异常发生情况 两组治疗后1年， A组脑梗死发生6例， 发生率20.0%；B组脑梗死发生1例， 发生率3.3%。A组脑梗死发生率明显高于B组， 差异有统计学意义（P<0.05）。A组随访肝功能异常3例， 发生率10.0%；B组肝功能异常4例， 发生率13.3%， 两组肝功能异常发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 2 两组治疗后1年IMT及斑块情况 A组IMT治疗前为（1.58±0.75）mm， 治疗后为（1.30±0.32）mm， 比较差异无统计学意义（P>0.05）；B组治疗前为（1.57±0.80）mm， 治疗后为（1.13±0.28）mm， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。A组斑块面积治疗前为（26.22±11.34）mm2， 治疗后为（23.69±9.46）mm2， 比较差异无统计学意义（P>0.05）；B组治疗前为（27.33±10.21）mm2， 治疗后为（20.16±8.17）mm2， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中， 其病理基础为脑动脉粥样硬化血管破裂引起出血或斑块脱落形成， 进而导致管腔闭塞。颈动脉粥样硬化是诱发脑梗死的主要原因。据有关统计报道[2]， 颈动脉粥样硬化致脑梗死占19%～35%， 即颈动脉粥样硬化与脑梗死发生、发展、复发及部位关系密切。研究发现， 颈动脉粥样硬化严重时伴动脉粥样斑块， 而动脉粥样斑块稳定性对血栓形成、发展起着重要作用。不稳定型斑块内炎性细胞， 如T淋巴细胞、巨噬细胞明显增多， 在外部触发因素影响下导致斑块发生裂隙， 诱发血栓形成， 进而导致脑梗死。因此， 颈动脉粥样硬化对于脑梗死发生、发展有着重要的监测意义。

阿托伐他汀钙一直是临床用于治疗心脑血管疾病的主要调血脂类药物， 其可通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A， 抑制限速酶， 进而降低体内胆固醇水平， 达到降低血脂的目的。此外， 阿托伐他汀钙还可通过降低胶原酶活性达到改善内皮细胞功能的效果[3]。据关于降脂治疗脑卒中再发试验结果发现， 每日服用阿托伐他汀钙80 mg的脑卒中患者， 脑卒中复发率较服药前减少>80%。但不同剂量的阿托伐他汀钙对预防颈动脉粥样硬化患者脑梗死效果及安全性存在一定的差异， 低剂量或达不到预期效果， 而高剂量则可能造成用药安全风险增加[4]。本研究显示， 剂量为40 mg/d的B组用药后1年脑梗死发生率显著低于剂量为20 mg/d的A组（P<0.05）， 而两组肝功能异常发生率无明显差异， 说明高剂量（40 mg/d）阿托伐他汀钙在有效预防脑梗死发生的同时， 不良反应并未增加。而从治疗前后IMT及斑块情况来看， B组IMT及斑块改善情况明显优于A组， 这或可作为解释高剂量（40 mg/d）阿托伐他汀钙更利于预防脑梗死发生的原因。不过， 由于样本量和剂量标准的限制， 其剂量对于预防效果及安全性的影响评估仍待进一步研究。

参考文献

[1] 刘冀荣.阿托伐他汀钙治疗脑卒中80例颈动脉超声检查与血脂变化观察.陕西医学杂志， 2015（1）：33-34.

[2] 张安兴.不同剂量阿托伐他汀钙预防颈动脉粥样硬化患者脑梗塞的作用.心血管康复医学杂志， 2011， 20（3）：256-257.

[3] 简晓勤.探讨健脾化痰加阿托伐他汀钙治疗脑梗塞并高血脂的疗效.中医临床研究， 2013， 5（7）：83-84.

[4] 周飞， 朱幼玲， 穆燕芳.氯吡格雷联合阿托伐他汀钙在预防TIA后脑梗死发生中的应用.山东医药， 2012， 52（36）：64-65.

[收稿日期：2015-12-07]