注射用核糖核酸Ⅱ的合理用药分析与不良反应评价

李 蓓 孙庆敏 黄 磊

南京中医药大学附属医院 江苏南京 210029

注射用核糖核酸Ⅱ的合理用药分析与不良反应评价

李 蓓 孙庆敏 黄 磊

南京中医药大学附属医院 江苏南京 210029

目的了解注射用核糖核酸Ⅱ的用药情况及不良反应发生一般规律，促进临床合理用药。方法抽取使用注射用核糖核酸Ⅱ的病历观察用药合理性，并对我院2013年7月～2015年7月有关注射用核糖核酸Ⅱ不良反应报告从患者基本情况、不良反应发生时间、临床表现、用药情况等方面进行统计分析。结果注射用核糖核酸Ⅱ存在13.68%超适应症用药现象，65例ADR多发于老年男性（＞60岁），发生时间多为用药时，主要表现为皮肤过敏反应，其次为全身寒战，存在3例严重不良反应，均无超剂量给药现象。结论使用注射用核糖核Ⅱ应严格掌握药物适应症，密切监测患者的用药反应，发现异常情况及时处置。

注射用核糖核酸Ⅱ；不良反应；合理用药

注射用核糖核酸Ⅱ是从健康的24小时未进食乳牛胰脏中提取的生物制剂，具有提高机体细胞免疫功能和抑瘤作用；适用于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、软组织肉瘤及其它癌症的辅助治疗，对乙型肝炎的辅助治疗有较好的效果，亦可用于其他免疫机能低下引起的各种疾病[1-2]。现收集我院使用注射用核糖核酸Ⅱ的234例患者病历及65例不良反应报告，就注射用核糖核酸Ⅱ的用法、用量、临床诊断、ADR累及的系统—器官及临床表现等进行统计分析，以促进临床合理、安全用药。

1 资料与方法

1.1 资料

从我院2015年1月病区病历中抽取使用注射用核糖核酸Ⅱ的病历，收集我院2013年7月至2015年7月期间住院部上报的注射用核糖核酸Ⅱ不良反应报告

1.2 方法

设计调查表，利用Excel 2010和手工筛选的方法，记录患者性别、年龄、诊断、用法用量等，将病例逐份填写。此外，将收集得到的65例核糖核酸Ⅱ不良反应报告作为总样本进行分析。按照世界卫生组织（WHO）的药品不良反应术语集，对药品不良反应累及的系统-器官和临床表现进行归类。对ADR报告中患者基本情况、ADR累及的系统—器官及临床表现、治疗措施转归等情况进行统计分析。

2 结果

2.1 基本情况

抽查发现，我院2015年1月有效使用注射用核糖核酸Ⅱ的病历有234份，共计男性148例，女性86例，平均年龄62.6岁，主要涉及肿瘤外科、肿瘤内科、泌尿外科等科室。结果见表1。

表1 注射用核糖核酸Ⅱ使用科室分布

65例注射用核糖核酸ⅡADR报告中，男性31例，占47.69%；女性34例，占52.31%。各年龄段都可能发生不良反应，最小年龄31岁，最大年龄87岁，平均年龄62.57岁，其中60岁以下年龄段，ADR女性发生率较高（女性20例；男性4例），大于60岁男性发生ADR比例高于女性（男性27例；女性14例）详见表2。

表2 注射用核糖核酸ⅡADR的性别年龄分布

2.2 注射用核糖核酸Ⅱ临床应用情况

抽查的234份病例中，用法一天一次的有232例，占全部的99.14%；一天两次给药的有1例，占全部的0.43%；立即执行的有1例，占全部的0.43%。可以看出一天一次的用法较为普遍，且符合说明书一天一次的推荐用法。剂量方面则较多的为一次300毫克、200毫克，分别占全部的42.31%和38.03%，符合说明书推荐剂量（以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液溶解后静脉注射，一次100-300mg；以2ml无菌生理盐水或无菌注射用水溶解后肌肉注射，一次50-100mg）详见表3。

表3 注射用核糖核酸Ⅱ用法、用量情况

表4 注射用核糖核酸Ⅱ临床诊断情况

表4我们可以看出，234份病例中，诊断为肿瘤的病例共有202例，占全部病例的86.32%。其中有67例诊断为肠道肿瘤的病例，占到全部病例的28.63%，有66份诊断为胃癌的病例，占全部病例的28.21%，诊断为肺癌的有22例，占全部病例的9.40%。此外其它肿瘤病例共有12例，占全部病例的5.13%。抽查病例中发现有32例用于肠梗阻、肝脾肾以及输尿管占位、结肠占位、盆腔包块、便血、消化道出血、重度营养不良、供血不足、结肠息肉等非肿瘤疾病，占全部病例的13.68%。

2.3 注射用核糖核酸Ⅱ不良反应病例的用法用量情况

65例注射用核糖核酸ⅡADR报告中，用法均为一天一次，符合说明书推荐用法。剂量方面则较多的是一次≤200mg，共计有47例；一次300毫克有18例，分别占全部的72.31%和27.69%，也均符合说明书推荐剂量。

2.4 不良反应发生时间

65例不良反应中，62例不良反应发生在用药时，3例发生在输液结束后，3例严重不良反应均发生在用药中。

2.5 不良反应累及的系统—器官及临床表现

65例累及多个系统—器官的不良反应报告中，以皮肤过敏反应最多，为39例（55.71%）；其次是全身寒战等反应，为14例（20.00%）。（表5）

表5 注射用核糖核酸ⅡADR累及的器官—系统及临床表现

2.6 严重不良反应

65例注射ADR报告中，有3例为严重不良反应，占不良反应的4.62%。其中1例严重不良反应危及生命，经过停药及对症治疗后好转，2例导致其他重要医学事件。

其中1例男性骨髓增生异常综合征患者，输注核糖核酸组液时突然出现腹痛，面色苍白，全身冷汗，继之出现一过性意识丧失，大小便失禁，监测心率：86次，呼吸频率：24次，血压：120/64mmHg，医护人员停止输注核糖核酸Ⅱ（BP素）并予其氧气吸入，地塞米松5mg静推。经处理后现意识恢复正常，诉胸闷心慌，口唇麻木，心率：78次，呼吸频率：20次，而后逐渐好转恢复。另1例严重ADR为贲门癌老年女性患者，12：50在输注生理盐水250ml+核糖核酸Ⅱ200mg时突起寒战不止，患者情绪紧张，立即与其更换输液器及静滴生理盐水100ml；予双鼻塞吸氧5L/min，予心电监护及血氧饱和度监测，体温：36.5℃，心率：176次，呼吸频率：26次，血压：160/96mmHg.SpO2：95%。12：55 予患者地塞米松5mg静推，13：00 患者寒战、情绪紧张依旧，予其盐酸哌替啶70mg、盐酸异丙嗪25mg肌注，告知其药物作用及相关注意事项。13：10 患者寒战稍缓解，诉心慌不适，心率：164次，呼吸频率：28次.予其艾司洛尔50mg缓慢静推，并予复方氯化钠500ml静滴，嘱其勿紧张。13：20 患者寒战已止，心率：125次，血压：146/98mmHg.

第三例为84岁诊断为肺癌、脑梗死、高血压男性患者，静滴核糖核酸时突发全身寒战发抖伴全身片状紫斑，口唇发紫，呼吸喘促，立即予患者氧气吸入，抬高床头，并予异丙嗪25mg肌注，地塞米松5mg静推，后全身紫斑消退，口唇渐变红润，全身发抖渐止。

3 讨论

3.1 用药合理性分析

表1我们可以看出，注射用核糖核酸Ⅱ在我院使用频率较高的科室均为肿瘤外科、内、泌尿外科、普外科等科室。该药为免疫调节药，适用于“胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤及其它癌症的辅助治疗，对乙型肝炎的辅助治疗有较好的效果；亦可用于其他免疫机能低下引起的各种疾病”。可见临床使用中主要用于各种癌症及癌症的辅助治疗。

注射用核糖核酸Ⅱ是应用现代生物工程技术，从健康的24小时未进食乳牛胰脏中提取制备的具有生理活性的核糖核酸，辅料为甘露醇。它具有提高机体细胞免疫功能和抑瘤作用。动物实验表明核糖核酸可明显抑制带瘤小鼠肿瘤的生长，使实体瘤体积缩小或消失，其抑瘤率为68.3%。病理组织学证实，本品能引起瘤细胞空泡样变性和液化性坏死，在其周围有大量增生纤维芽细胞、巨噬细胞和淋巴细胞，甚至以结缔组织代替瘤组织[3]。

本次调查中，我们查阅了每份病例的临床诊断，结果发现约86.32%的临床诊断为肿瘤及相关疾病，非肿瘤病例病例占13.68%。诊断为“结肠息肉”的病例有2例，占全部病例的0.85%；诊断为“慢性肾功能不全”的病例有1例，占全部病例的0.43%；诊断为“肠梗阻”的病例有2例，占全部病例的0.85%；这些均不符合说明书适应症。超说明书用药没有医学证据和大量临床研究数据支持，也没有获得监管部门批准，因此就必然存在一定的风险，一旦出现风险，将无法保障患者与医生的利益和安全。

此外，我们还发现我院使用注射用核糖核酸Ⅱ在用量方面也存在少部分不合理现象，虽然大部分病例给药用法为一日1次，但我们发现仍有1例病例给药用法为一日两次；该用法不符合规定用法。不符合用法用量使用药品，可使发生药品不良反应的事件大大提高，无法保障用药安全。

3.2 不良反应评价

近年来，不断有研究报道称核糖核酸可导致过敏性休克、晕厥、高热、疼痛、皮疹等不良反应[4-6]。本次研究我们也调查了我院注射用核糖核酸的ADR情况。结果发现核糖核酸不良反应的发生与年龄、性别有一定关系。表2我们不难看出低年龄组（≤60岁）女性ADR发生率较高，高年龄组男性发生ADR比例高，这提示我们在老年男性、中青年女性患者用核糖核酸时需多加注意、密切观察。注射用核糖核酸ADR与年龄、性别其内在的机制联系仍需要我们以后扩大样本进行追踪研究。

本次调查65例ADR，涉及病例核糖核酸用法用量均符合说明书要求，其中95.38%的不良反应为一般不良反应，符合不良反应发生的一般规律。具体表现为皮疹、瘙痒、静脉炎、恶心、呕吐等常见的不良反应。但这其中有14例出现了全身性的损害，特别是全身寒战较为常见，与其他药品比较为突出，这是否核糖核酸作为免疫制剂或生化制剂值得关注。因此

需要引起医护人员的特别注意，持续寒战不仅可进一步恶化病情，而且给患者带来较大的恐惧。我们本次调查的不良反应，通过停药或停药及对症治疗后均已好转，未留下后遗症。已有经验表明轻微的不良反应一般只需停药即可缓解，如瘙痒、皮疹、恶心、呕吐等。但对严重的不良反应则应停药后立即对症治疗，只要处理及时、得当，患者预后良好[7]。本次调查也存在3例严重不良反应，其中1例出现意识丧失、大小便失禁，另外2例也出现严重寒战、心悸、缺血缺氧表现，好在及时停药、对症处理后好转。

注射用核糖核酸发生过敏反应，可能系在加工提纯过程中混有大分子物质，作为抗原进人机体，刺激机体产生抗体，发生抗原抗体反应出现过敏反应。特别是本次发现的3例严重ADR患者，体质较弱，年龄较大、均为恶性肿瘤，因此较易发生过敏反应。鉴于此，日后我们在核糖核酸用药前后应密切监测患者的用药反应，加强巡视病房，密切观察病情变化，以便及早发现过敏反应的早期症状，及时处理，避免发生严重不良事件。

4 小结

综上所述，核糖核酸Ⅱ作为一种肿瘤辅助药物，临床效用明确，广泛用于胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、软组织肉瘤及其它癌症的辅助治疗等。尽管注射用核糖核酸作为免疫调节剂可刺激B淋巴细胞和T淋巴细胞抑增强人体免疫功能，但其在适应症外的分子生物学机制、在不同临床领域使用剂量、安全性及其对某些疾病的预测价值等方面尚未得到进一步证实。而且我们本次ADR调查也发现核糖核酸较易出现寒战等相对严重的不良反应。因此，为了最大程度的保护患者用药安全，我们医护人员在临床用药过程中，应严格掌握药物适应症，密切关注用药反应，如发现过敏反应的早期症状，及时处理，避免严重不良事件。

[1]陈忠华．注射用核糖核酸对小鼠免疫功能的影响[J]．药学实践杂志，2008，26（1）：28-29

[2]刘志勇，房静，李清，等．抗肺癌免疫校糖核酸治疗肺癌疗效观察[J]．社区医学杂志，2005，3（8）：23-24

[3]吕宗渤，王玉珍.核糖核酸局部胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察[J].中国肿瘤临床，2004，31（12）：693-695

[4]欧春木，欧智明．注射用核糖核酸的不良反应[J].海峡药学，2009，21（10）：208-209

[5]谢芳，王涤新．核糖核酸静滴致过敏反应2例[J]．药物不良反应杂志，2004，6（1）：45

[6]刘燕南，黄美雄．核糖核酸Ⅱ静脉滴注致过敏反应休克[J]．药物不良反应杂志，2006，8（4）：301

[7]刘忆波．注射用核糖核酸Ⅱ致过敏反应1例[J].中国药物与临床，2004，4（8）：582

Rationality Analysis and Evaluation of Adverse Drug Reactions Induced by Ribonucleic Acid for Injection Ⅱ

LI Bei SUN Qing-min，，HUANG Lei
Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210029，China

Objective To investigate the features and adverse drug reaction（ADR）induced by Ribonucleic Acid for InjectionⅡ in order to promote the safe drug use in clinic.MethodsWe collected the using Ribonucleic Acid for Injection Ⅱcases.The ADR induced by Ribonucleic Acid for Injection Ⅱwere searched between July 2013- July 2015 in our hospital，and statistical analysis was made based on patient's basic characteristic，ADR time，clinical feature，drug use.ResultsThere was 13.68% Off-label use cases，and 65 cases ADR induced by Ribonucleic Acid for Injection Ⅱ.The elder male cases（＞60y）were more than the females.The ADR occurred mostly in medication，mainly for skin allergies and shiver.The serious ADR was 3 cases，and no super-dose phenomenon.ConclusionThe patients treated with Ribonucleic Acid for Injection Ⅱ should be for used for clinical indication and closely monitored.The infusion should be scientifically arranging order when multi-drug，and avoid potential hazards.

Ribonucleic Acid for Injection Ⅱ；ADR；rational use of drugs

R916.693

A

1672-5018（2016）07-005-02

李蓓，女，药师，临床药学。

黄磊，女，副主任药师，不良反应评价管理。