乌司他丁对急性心肌梗死患者溶栓后血浆N末端脑钠肽前体水平的影响

许锦坤，吕桂萍

(广州市中西医结合医院中心药房，广东 广州　510800)



乌司他丁对急性心肌梗死患者溶栓后血浆N末端脑钠肽前体水平的影响

许锦坤*，吕桂萍

(广州市中西医结合医院中心药房，广东 广州510800)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.024

摘要目的：观察乌司他丁对急性心肌梗死患者溶栓后血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法：纳入2014年6月—2016年3月收治的急性心肌梗死患者130例，根据电脑随机平均分配的原则将其分为对照组和观察组各65例。对照组患者接受常规治疗，观察组患者在常规治疗的基础上，再给予乌司他丁进行治疗。2组患者均进行为期3 d的治疗，比较2组患者溶栓当日与3 d后的左心室射血分数，观察并比较2组患者血浆NT-proBNP质量浓度的变化。结果：溶栓前，2组患者血浆NT-proBNP质量浓度的差异无统计学意义(P>0.05)；溶栓后30 min、2、6、24 h，观察组患者血浆NT-proBNP质量浓度均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。溶栓当日和溶栓3 d后，观察组患者左心室射血分数均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：应用乌司他丁对急性心肌梗死患者进行治疗，可显著改善患者的血浆NT-proBNP水平，提高左心室射血分数。

关键词乌司他丁； 急性心肌梗死； 血浆NT-proBNP； 质量浓度

B型钠尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)由心室分泌，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)是BNP的前体，在诊断心血管疾病、疗效判定以及预后等方面具有极为重要的价值[1]。本研究以急性心肌梗死患者为研究对象，对比观察了常规治疗与在其基础上加用乌司他丁治疗后患者血浆NT-proBNP水平的变化，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

纳入2014年6月—2016年3月收治的130例急性心肌梗死患者，根据电脑随机平均分配的原则将其分为对照组和观察组，每组各65例患者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者在研究开始前已知晓研究流程以及研究目的，均表示自愿参与此次研究。观察组患者中，男性36例，女性29例；年龄45～73岁，平均年龄(56.73±1.29)岁；梗死部位：下壁9例，前间壁23例，前壁7例，侧壁10例，广泛前壁16例。对照组患者中，男性35例，女性30例；年龄45～73岁，平均年龄(56.76±1.27)岁；梗死部位：下壁10例，前间壁22例，前壁6例，侧壁9例，广泛前壁18例。2组患者一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

胸痛时间在30 min以上，心电图2个或2个以上的相邻导联ST段出现抬高或伴有异常Q波，心肌酶显著升高，肌酸激酶同工酶超过正常上限2倍以上[2]。

1.3纳入及排除标准

纳入标准：符合西医急性心肌梗死的诊断标准；经相关指标判定为溶栓成功者；年龄为30～75岁；意识清醒者；首次发病者[3]。排除标准：既往已有急性心肌梗死病史者；合并严重心、肝、肾疾病者；患有精神疾病者；对此次研究用药过敏的患者；妊娠或哺乳期妇女[3]。

1.4方法

(1)对照组患者进行基础治疗，在发病2～6 h内给予瑞替普酶静脉注射溶栓，具体方法：0.9%氯化钠注射液20 ml+瑞替普酶[爱德药业(北京)有限公司，批准文号:国药准字 S20030095]10 MU静脉注射；30 min后重复静脉注射上述剂量一次。常规采用低分子肝素1 500 IU，皮下注射，1日2次；拜阿司匹林片100 mg，口服，1日1次；氯吡格雷片75 mg，口服，1日1次。其余对症处理。(2)观察组患者在对照组的治疗基础上，静脉注射乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990134)20万单位+0.9%氯化钠注射液20 ml，之后1日20万单位+0.9%氯化钠注射液100 ml，疗程为3 d。

1.5观察指标

于患者溶栓前和溶栓后30 min及2、6、24 h抽取肘静脉血，测定血浆NT-proBNP浓度，检测仪器为cobas h 232床边快速生化仪(罗氏诊断)。观察2组患者的左心室射血分数：患者在安静环境中休息15 min后，取左侧卧位，使用惠普SONOS5500型彩色超声心动图机，应用Simpson法进行检测，取胸骨左缘心脏的胸骨旁长轴切面，同步记录心电图；用M型超声测量舒张末期和收缩末期左心室内径；用改良的Simpson’s单平面法计算左心室射血分数[4]。

1.6统计学方法

2结果

2.12组患者治疗前后血浆NT-proBNP质量浓度变化比较

溶栓前，2组患者血浆NT-proBNP质量浓度的差异无统计学意义(P>0.05)；溶栓30 min及2、6、24 h后，观察组患者血浆NT-proBNP质量浓度均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组患者治疗前后左心室射血分数变化比较

溶栓当日，观察组患者左心室射血分数为(63.23±1.29)%，明显高于对照组的(4.26±1.43)%，差异有统计学意义(P<0.05)；溶栓3 d后，观察组患者左心室射血分数为(70.23±10.75)%，明显高于对照组的(56.25±11.29)%，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.32组患者治疗前后白细胞介素水平变化比较

观察组患者治疗前后的白细胞介素6(IL-6)为(111.08±21.57)、(60.12±15.91) ng/L，而对照组为(110.87±23.38)、(81.36±22.17) ng/L，2组的差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　2组患者治疗前后血浆NT-proBNP质量浓度变化比较

注：*与对照组比较，P<0.05

Note：vs. the control group，*P<0.05

3讨论

3.1急性心肌梗死溶栓后易出现缺血-再灌注损伤

急性心肌梗死是由于硬化斑块破裂促进血栓形成，进而导致动脉完全阻塞，使患者出现一系列的生理、病理变化[5]。该病具有起病急、病情危重、病情发展迅速等特点，若不及时治疗或治疗不当，极易引起患者出现心律失常、心力衰竭、心功能不全、心源性休克、多功能脏器功能障碍，严重者可发生休克、猝死，严重威胁患者身心健康甚至生命安全。

目前，临床上对急性心肌梗死患者主要行急诊经皮冠状动脉介入术进行治疗，但在治疗中发现，在对患者实施介入治疗时，大部分患者易出现心肌缺血-再灌注损伤，即主要是指患者的心肌发生持续性缺血，引起组织以及细胞损伤或死亡，对患者实施再灌注后，虽然能够改善患者心肌缺血的现象，但同时又容易加重单纯心肌缺血所引起的损伤，如脏器衰竭、心律失常、心功能不全、心源性猝死等现象。目前医学上还尚未完全清楚患者易出现心肌缺血-再灌注损伤这一现象的发生机制。有研究报道，当患者出现心肌缺血-再灌注损伤时，患者体内的IL-6显著升高，而白细胞介素10显著降低，这说明中性粒细胞被激活以及患者的内皮细胞受到损伤，同时，机体清除氧自由基的能力下降。因此，要预防心肌缺血-再灌注损伤的发生，主要是从清除患者体内的自由基、拮抗Ca2+、抗中性粒细胞以及稳定细胞膜等方面入手。

3.2乌司他丁对急性心肌梗死患者溶栓后血浆NT-proBNP水平的影响

乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，可对多种蛋白酶的活性进行有效抑制，减少炎症介质的生成，还可对白细胞和炎症介质之间的恶性循环进行抑制，减轻蛋白酶带来的损伤，在心肺复苏、重症感染伴有心肌损伤的应用中取得了较为满意的效果[6-8]。本研究结果表明，对急性心肌梗死患者应用乌司他丁进行治疗后，患者IL-6显著降低，说明乌司他丁能有效抑制炎症反应。NT-proBNP是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的内源拮抗剂，是血清学检查中比较重要的指标[9-10]。有研究结果显示，急性心肌梗死患者的血浆NT-proBNP水平明显高于正常人群，且升高幅度大于BNP[11]；NT-proBNP的分子量较大，具有比较长的半衰期，在血液中比较稳定，不会受到药物太大的影响[12]。因此，NT-proBNP可作为早期诊断急性心肌梗死的检查项目[13-15]。

本研究中，2组患者溶栓前血浆NT-proBNP质量浓度的差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者溶栓30 min及2、6、24 h后的血浆NT-proBNP质量浓度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；溶栓当日和溶栓3 d后，观察组患者的左心室射血分数均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明加用乌司他丁的溶栓治疗会改善患者的血浆NT-proBNP水平和左心室射血分数。

综上所述，对急性心肌梗死患者溶栓后应用乌司他丁进行治疗，可显著降低患者的血浆NT-proBNP水平，提高左心室射血分数。

参考文献

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Effects of Ulinastatin on Plasma NT-proBNP After Thrombolysis in Patients with Myocardial Infarction

XU Jinkun, LÜ Guiping

(Dept.of Central Pharmacy, Guangzhou Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine, Guangdong Guangzhou 510800, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To observe the effects of ulinastatin on plasma NT-proBNP after thrombolysis in patients with myocardial infarction. METHODS: 130 patients with acute myocardial infarction admitted from Jun. 2014 to Mar. 2016 were selected to be divided into control group and observation group, according to the principle of equal distribution of computer. The control group received conventional therapy, while the observation group were treated with ulinastatin based on the control group. Two group of patients were on treatment of 3 d, the left ventricular ejection fraction were compared between two groups in the day of thrombolysis and after 3 d of thrombolysis; the changes of mass concentration of NT-proBNP were observed and compared between two groups. RESULTS: Before thrombolysis, there was no statistically significance in mass concentration of NT-proBNP between two group of patients(P>0.05). After thrombolysis of 30 min, 2 h, 6 h and 24 h, the mass concentration of plasma NT-proBNP in observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significance(P<0.05). In the day of of thrombolysis and after 3d of thrombolysis, the left ventricular ejection fraction were higher than that of control group, with statistically significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Ulinastatin in treatment of acute myocardial infarction can significantly improve the patient’s plasma NT-proBNP and improve left ventricular ejection fraction.

KEYWORDSUlinastatin; Acute myocardial infarction; Plasma NT-proBNP; Mass concentration

(收稿日期：2015-10-13)

中图分类号R977

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)04-0491-03

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：123805137@qq.com