60例头孢菌素类抗菌药物与其他药物联合应用致不良反应

肖文静

(开封市中医院药学部，河南 开封　475000)



60例头孢菌素类抗菌药物与其他药物联合应用致不良反应

肖文静*

(开封市中医院药学部，河南 开封475000)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.044

摘要目的：了解头孢菌素类抗菌药物与其他药物联合应用所致药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)情况，为临床合理用药提供参考。方法：选取开封市中医院(以下简称“我院”)2010年2月—2015年2月头孢菌素类抗菌药物与其他药物联合应用发生ADR的60例患者为研究对象，统计其用药、ADR发生时间、症状及治疗情况等，记录患者所使用头孢菌素类抗菌药物及与其他药物的联用情况，分析ADR发生的原因，观察用药前后患者的临床表现。结果：注射用头孢呋辛钠与其他药物联用所致ADR发生率最高，占51.67%；注射用头孢他啶联合用药所致ADR严重病例最高，占20.00%；联合用药后患者ADR发生率上升，以过敏反应、神经系统及消化系统ADR为主；头孢菌素类抗菌药物与含乙醇类药、强效利尿剂、氨基糖苷类药联用均可能导致ADR。结论：头孢菌素类抗菌药物有不稳定的β-内酰胺环成分，与强效利尿剂联用ADR发生率较高，为提高头孢菌素类抗菌药物临床应用的合理性，必须严格掌握其适应证。

关键词头孢菌素； 药品不良反应； 合理用药

头孢菌素类抗菌药物是临床常用药物，属广谱抗菌药物，具有广泛的杀菌能力，且适应证多、用途广、毒性低、疗效高，可抵抗多类细菌感染，过敏反应较少，常与其他药物联用。在临床用药中，药物相互作用及药物配伍的合理性关乎用药的安全性与治疗效果。有报道显示，头孢菌素类药与多类药存在联用禁忌[1-2]，因此为提高头孢菌素类药应用的合理性与安全性，必须重视其药物联用情况，以降低药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)的发生率。鉴于此，笔者对开封市中医院(以下简称“我院”)2010年2月—2015年2月收治的应用头孢菌素类抗菌药物与其他药物联合应用且发生ADR的60例患者进行了分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

收集我院2010年2月—2015年2月头孢菌素类抗菌药物与其他药物联合应用发生ADR的60例患者的临床资料。其中，男性39例，女性21例；年龄21～69岁，平均(39.9±5.7)岁；门诊患者25例，住院患者35例；初中及以下学历者15例，高中学历者26例，大专及以上学历者19例。

1.2方法

收集60例患者的临床资料，统计其用药情况、ADR发生时间、症状及治疗方案等，并记录患者所使用头孢菌素类抗菌药物及其他药物联用情况，分析ADR发生的原因，观察用药前后患者的临床表现。

2结果

2.1头孢菌素类药引发的ADR情况

在60例发生ADR的患者中，共涉及6种头孢菌素类抗菌药物，以注射用头孢呋辛钠联用所致的ADR发生率最高，占51.67%；以注射用头孢他定配伍联用所致的ADR严重病例最多，占20.00%，见表1。

表1　头孢菌素类抗菌药物引发的ADR情况

2.2ADR类型及临床表现

ADR以过敏反应、神经系统及消化系统不良反应为主，见表2。

表2　 ADR类型及临床表现

2.3头孢菌素类抗菌药物与其他药物联用所致ADR

所涉及到的头孢菌素类抗菌药物中，注射用头孢曲松钠与含乙醇类药联用，可诱发患者出现潮红、心悸、头晕、呕吐等ADR；注射用头孢呋辛钠、头孢拉定、头孢他啶与强效利尿剂如布美他尼、呋塞米等配伍使用，可增加肾毒性，导致肾功能损害；注射用头孢哌酮、头孢替唑钠与氨基酸糖苷类药配伍应用可导致药物沉淀，降低药物疗效，导致毒性增加。

3讨论

头孢菌素类抗菌药物以其抗菌广谱的优势，目前已在临床广泛应用。但较多的临床实践证实，头孢菌素类抗菌药物在与其他药物联用过程中，可能诱发ADR[3]。有观点表示，头孢菌素类抗菌药物与其他药物联用所致ADR的发生率与患者自身机体状况存在关联，当患者对所选头孢菌素类抗菌药物敏感性较高时，其过敏反应发生率相对较高[4]。据世界卫生组织的相关统计数据显示，有超过30%的死亡患者并非自身疾病进展所致，而是由临床不合理用药引起，因此必须重视药物的合理使用[5]。

头孢菌素类抗菌药物属于β-内酰胺类抗菌药物，可通过破坏细菌的细胞壁，起到杀菌作用，且有高选择性作用，耐青霉素酶，抗菌谱广，临床疗效好，毒性低[6]。其中，注射用头孢拉定为第1代头孢菌素类抗菌药物，略溶于水，与氯化钠注射液、葡萄糖注射液及复方葡萄糖氯化钠注射液配伍相对稳定，一般浓度、温度对其配伍稳定性可能产生一定的影响，通常混合输液后需冷藏保存，且输液时间亦不宜过长。注射用头孢呋辛钠则为第2代头孢菌素，易溶解于水，与注射用水、葡萄糖注射液、氯化钠注射液、替硝唑、三磷酸腺苷注射液等配伍均较为稳定，在5 ℃环境下保存2 d可保持药物活性，在室温下与相关溶液可在24 h内维持相容性，但在光照情况下极不稳定，通常需避免高温与光照，输液时间需维持在2 h内。注射用头孢哌酮钠则为第3代头孢菌素，易溶于水，pH在4.5～6.5之间，不宜与葡萄糖酸钙、复方氯化钠注射液等含钙离子溶液直接溶解，临床应用时通常需在水溶解完毕后，再将其加入复方氯化钠内[7-8]。其在pH低于4.0时较易发生沉淀，因此不宜与pH较低的注射液配伍，可加入少量碳酸氢钠作调节处理[9]。研究结果表明，其与普鲁卡因胺、庆大霉素、阿米卡星、苯海拉明、细胞色素C、氨茶碱等均存在配伍禁忌，不可联用[10]。

注射用头孢曲松钠与头孢他啶均为第3代头孢菌素类抗菌药物，前者易溶于水，多与葡萄糖氯化钠注射液、甲硝唑注射液、阿米卡星、氨茶碱、地塞米松及能量合剂注射配伍，较为稳定，在室温条件下可维持理化稳定性6 h，在2～8 ℃条件下可保持1 d，不宜长时间滴注，遇钙离子可能产生沉淀，不易与葡萄糖酸钙及复方氯化钠注射液配伍[11]，且报道显示其与万古霉素、氨苯喋啶、氨基糖苷类药存在配伍禁忌[12-13]。后者同样易溶于水，与复方氯化钠注溶液及氯化钠注射液配伍相对稳定，在葡萄糖注射液中分解速度快，需在2 h内滴注完毕，其与庆大霉素、硫酸阿米卡星、卡那霉素、氨茶碱、去甲肾上腺素、利多卡因等均存在配伍禁忌[14-15]。

在本调查中，60例头孢菌素类抗菌药物引发的ADR患者均与其他药物联用存在一定联系，其中以头孢呋辛钠与强效利尿剂联用所致ADR发生率最高，需引起重视。总之，头孢菌素类抗菌药物有其不稳定的β-内酰胺环成分，较易受到亲电、亲核试剂的攻击，与酸碱及部分金属离子作用易发生水解反应，导致疗效降低、不良反应增加。为提高头孢菌素类抗菌药物临床应用的合理性，必须严格掌握适应证与禁忌证。

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60 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by the Combined Use of Cephalosporins and Other Drugs

XIAO Wenjing

(Dept.of Pharmacy, Kaifeng Hospital of Traditional Chinese Medicine, Henan Kaifeng 475000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the adverse drug reactions(ADR) induced by the combined use of cephalosporins and other drugs, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: 60 cases of ADR induced by the combined use of cephalosporins and other drugs admitted into Kaifeng Hospital of Traditional Chinese Medicine(hereinafter referred to as “our hospital”) from Feb. 2010 to Feb. 2015 were selected as the research objects, the administration, occurrence time of ADR, symptoms and treatment situation were statistically analyzed; the use of cephalosporins and combined use with other drugs were recorded. The causes of ADR were analyzed and the clinical manifestations of the patients were observed before and after treatment. RESULTS: The incidence of ADR induced by the combined use of cefuroxime sodium for injection and other drugs was the highest(51.67%). The cases with severe ADR induced by the combined use of ceftazidime for injection were the most (20.00%). After the combined use of drugs, the incidence of ADR in patients increased and the main ADR were anaphylaxis and adverse reactions of nervous system and digestive system. The combined use of cephalosporins and alcohol-containing drugs, potent diuretics, amino acid glycoside drugs may lead to ADR. CONCLUSIONS: Cephalosporins contains unstable β- lactam ring, when combined with potent diuretics, the incidence of ADR is relatively high. In order to improve the rationality of clinical use of cephalosporins, the indications must be strictly controlled.

KEYWORDSCephalosporins; Adverse drug reactions; Rational drug use

(收稿日期：2015-10-08)

中图分类号R969.3

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)04-0549-03

*药师，硕士研究生。研究方向：医院药学。E-mail：xiaowenjing66@163.com